药代动力学及其参数基本概念

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1、药代动力学及其参数基本概念中山大学临床药理研究所赵香兰一、药代动力学的概念药代动力学（Pharmacokinetics）简称药动学，是研究机体对药物的作用规律的科学，它应用动力学（kinetics）原理与数学模式，定量地描述与概括药物通过各种途径进入机体内的吸收(Absorption)分布(Distribution)，代谢(Metabolism)和排泄(Elimination)，即ADME过程的“量时”变化或“血药浓度经时”变化的动态规律。临床药代动力学是指在人体（健康者或患者）研究的药代动力学。二、房室模型（CompartmentModel）房室模型是目前较

2、为广泛应用的分析药物在体内转运的动态规律的一种数学模型。它将身体视为一个系统，系统内部按动力学特点分为若干个房室（Compartment）。这是一个便于分析用的抽象概念，是组成模型的基本单位。房室的划分与器官、组织的血流量，膜的通透性，药物与组织的亲和力等因素密切相关。一房室模型假设药物进入血循环后立即均匀地分布在可达到的体液与组织中，即机体组织内药量与血浆内药物分子瞬时取得平衡。图2-1静脉注射后一房室模型的药物浓度-时间曲线X0C，VK图2-2血管外给药后一房室模型的药物浓度-时间曲线X0C，VKaK二房室模型二房室模型将整个机体划分为两个房室（血流量多、

3、血流速度快的器官组织构成中央室，血流量少、血流速度慢的器官组织构成周边室），并假设药物进入每一房室后立即均匀地分布，且房室间的药物转运瞬时取得平衡。α相β相图2-3静脉注射给药后二房室模型的药物浓度-时间曲线中央室Xc，Vc周边室Xp，VpX0K12K21K10图2-4血管外给药后二房室模型的药物浓度-时间曲线β相α相中央室Xc，Vc周边室Xp，VpK10K12K21吸收相三、主要的药代动力学参数（一）AUC的概念及意义给药后，以血浆药物浓度（简称血药浓度）为纵坐标，时间为横坐标，绘出的曲线为血药浓度-时间曲线（简称药-时曲线，见图4-5），座标轴和血药浓度-

4、时间曲线之间所围成的面积称为血药浓度-时间曲线下面积，简称曲线下面积（AUC，areaunderthecurve）。它可代表被吸收到体内的总药量，在连续给药时比吸收速度更为重要。AUC是获得药物生物利用度的基础。药代动力学主要参数（一）浓度曲线下的面积AUC达峰时间tmax峰浓度Cmax（三）表观分布容积（Apparentvolumeofdistribution，Vd）概念：药物进入机体后，实际上各组织中的药物浓度是不同的。在进行药代动力学计算时，可设想药物是均匀地分布于各种组织与体液，且其浓度与血液中相同，在这种假设条件下药物分布所需的容积称为表观分布容积（

5、Vd）。因此，表观分布容积是一个数学概念，并不代表具体的生理空间，用来估算在给一定的剂量的药物后，人体接触药物的程度与强度。应用1.估算血容量及体液量。某些药物仅限制在某一部分体液，其表观分布容积就等于该体液的容积。依文氏蓝染料的分布只限于血浆内，故测定其Vd即可求得机体的总血容量；安替比林分布到全身体液中，可根据其Vd的变化，判断出患者体内是水分潴留还是脱水。应用2.反映药物分布的广度和药物与组织结合的程度酸性有机药物，如青霉素等，或因脂溶性小，或因与血浆蛋白结合力高，不易进入组织，其Vd值常较小，约为0.15~0.3L/kg；与此相反，碱性有机药物如苯丙胺

6、、山莨菪碱等易被组织所摄取，血中浓度较低，Vd值常超过体液总量（60kg的正常人，体液约36L，即0.6L/kg）。例如，地高辛的Vd达600L（10L/kg），说明该药在深部组织大量储存。应用3.根据表观分布容积调整剂量通常药物的表观分布容积与体表面积成正比，故用体表面积估算剂量比较合理，尤其是小儿用药或使用某些药物（如抗癌药物）时。（三）半衰期（half-lifetime，t1/2）生物半衰期（biologicalhalf-time）是指药物效应下降一般的时间，血浆半衰期（plasmahalf-time）是指药物的血浆浓度下降一般所需的时间。药代动力学的计

7、算，一般是指血浆半衰期。消除半衰期是指消除相时血浆药物浓度降低一半所需的时间，可以表示药物在体内消除速度。大约经过5~6个半衰期，体内的药物绝大部分已消除。半衰期可因用药剂量、年龄、蛋白结合、合并用药、疾病（特别肝和肾）、影响尿排泄的pH等因素而改变，因此药物的消除半衰期在调整用药剂量和调整用药间隔时间等有重要作用。（四）清除率概念：清除率是指单位时间内机体清除药物的速率，其单位有：L/h，ml/min等。总清除率是指单位时间内从机体清除的药物表观分布容积数，它包含肾外清除率和肾清除率。总清除率等于个别清除率的总和。（五）稳态血浆浓度（Steadystatep

8、lasmaconcentration，