三七总皂甙抗病毒性心肌炎慢性期小鼠心肌纤维化作用及其机制的研

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1、三七总皂甙抗病毒性心肌炎慢性期小鼠心肌纤维化作用及其机制的研程志清徐百鸿窦丽萍刘旺王娟【摘要】［目的］探讨三七总皂甙（PNS）抗病毒性心肌炎慢性期小鼠心肌纤维化的作用及其可能的机制。［方法］通过反复感染柯萨奇病毒建立病毒性心肌炎慢性期小鼠模型，采用HE和VG染色观察心肌病变和纤维增生情况，采用病理检验方法对心肌胶原容积分数（CVF）和心肌血管周围胶原面积（PVCA）进行检测，并采用免疫组化法及RT?PCR法检测心肌中TGF?β1蛋白及其mRNA表达水平。［结果］病毒性心肌炎慢性期模型组小鼠心脏出现明显心肌纤维化，与正常组比较，CVF和PVCA均显著增加（P<0.01），模型组

2、心肌中TGF?β1蛋白及其mRNA表达水平均较正常组明显升高，与正常组比较，差异有显著性意义（P<0.01）；三七总皂甙治疗组可以减轻心肌病变程度，CVF和PVCA示三七总皂甙各治疗组心脏中胶原比模型组均明显减少，并且三七总皂甙治疗组心肌中TGF?β1蛋白及其mRNA表达水平较模型组下降。［结论］三七总皂甙能下调病毒性心肌炎慢性期TGF?β1的表达，抑制心肌胶原的增生，提示其抗病毒性心肌炎慢性期心肌纤维化的作用可能部分通过抑制PDGF?BB过度表达有关。【关键词】三七总皂甙；心肌纤维化；转化生长因子；病毒性心肌炎　　Abstract：［Objective］Tostudythe

3、mechanismsandeffectsofpanaxnotoginsenosides(PNS)onmyocardialfibrosisinchronicviralmyocarditic(VMC)mice.［Methods］Themodelmice(CVB3m).Heartchangesofmyocardiumandcollagenhyperplasiaefraction(CVF)andperivascularcircuferentialarea(PVCA)inedbypathologicalexaminationTGF?β1munohistochemicalmethodandmR

4、NAexpressionofTGF?β1erasechainreaction(RT?PCR)method.［Results］Markedmyocardialfibrosisodelgroup.paredmunohistochemicalstainingandTGF?β1mRNAlevelsinVMCmodelgroupodelgroup，pathologicalchangesofmyocardiumrelievedinPNStreatedgroup.TheindexofCVFandPVCAmunohistochemicalstainingandTGF?β1mRNAlevelsinP

5、NS?treatedgroupodelgroup.［Conclusion］PNSinhibitTGF?β1proteinandmRNAover?expressioninmyocardiumofchronicVMCmice，andreducecollagensynthesis,suggestingthatitsmechanismmaybepartlyinhibitingTGF?β1proteinandmRNAover?expressioninmyocardium.　　Keyyocardialfibrosis;TGF?β1;viralmyocarditis　　病毒性心肌炎（viralm

6、yocarditis，VMC）慢性期心肌纤维化（myocardialfibrosis，MF）的发病机理复杂，目前尚未发现针对性的治疗药物。现在较为肯定的具有抗心肌纤维化的药物有血管紧张素转化酶抑制剂ACEI［1?2］,醛固酮拮抗剂［3］、钙拮抗剂等［4］，但是由于作用单一、不良反应及价格等因素影响了临床应用。　　因此很多学者开始广泛研究中药对病毒性心肌炎慢性期心肌纤维化的作用，并取得了一些进展。三七总皂甙（Panaxnotoginsenosides，PNS）是五加科人参属植物三七根部提取的有效成分，现代研究发现PNS不但可以抑制组织纤维化的作用［5?7］，而且还具有保护心肌［8］、

7、抗心率失常［9］及调解免疫［10］等作用。上述作用强烈提示PNS可能是治疗VMC慢性期心肌纤维化的理想药物，但目前还没有得到直接的实验和临床支持，国内外也没有相应的文献报道。本实验将观察PNS对VMC慢性期心肌纤维化的干预作用及对TGF?β1表达的影响，探讨PNS抗病毒性心肌炎慢性期心肌纤维化的作用及其机制。　　1材料和方法　　1.2材料(1)病毒:柯萨奇B3病毒(Nancy株，Hep?2细胞上测定TCID50=10-5)，由复旦大学医学院附属中山医院病毒性心肌炎重点