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1、反义肽核酸技术在临床医学中的应用研究现状国际内科学杂志2007年4月第34卷第4期反义肽核酸技术在临床医学中的应用研究现状颜艳.综述;李兰英审校摘要:肽核酸是一核酸类似物,是核酸中的糖一磷酸主链被一合成的肽链所取代,最终形成一种非手性的,不带电荷的类似物.与核酸分子相比,肽核酸有更高的稳定性,碱基特异性.配体一受体,连接带正电荷基团如赖氨酸或精氨酸残基或核定位信号肽等可以提高肽核酸的通透性.肽核酸在分子生物学和诊断学域有广泛应用.活体外研究显示肽核酸可以抑制目的基因的转录和翻译,因此其反义形式也可应用于临床疾病的治疗.关键词:肽核酸;反义肽核酸;反义技术中图分类号:R453.9文献标识码:A
2、文章编号:1004—2369(2007)04-0247-04ThecurrentresearchofantisensepeptidenucleicacidtechniqueinclinicalapplicationYANYan,LILan—ying.1DepartmentofPathophysidogy,TianjnMedicalUniversity,Tianjin300070;2InstituteofEndo—crindogy,MetabolicDiseaseHospital,TianjinMedicalUniversity,Tianjin300070,ChinaAbstract:Pept
3、idenucleicacid(PNA)isanucleicacidanaloginwhichthesugarphosphatebackboneofnatu—ralnucleicacidhasbeenreplacedbyasyntheticpeptide,resuhinginanachiralandunchargedmimic.Itischemicallystableandbasio—specificcomparedwithnucleicacid.Ligand—receptor,linkingpositivechargegroupssuchaslysineorarginineresidueor
4、nuclearlocalizationsignalpeptide(NLS)canallimproveitsperme—ability.Peptidenucleicacidhasbeengenerallyusedinmolecularbiologyanddiagnostics.ResultsofinvitrostudiesindicatethatPNAcouldinhibitbothtranscriptionandtranslationoftargetedgenes,SOitsantisenseformisalsousedinthetherapyofclinicaldiseases.Keywo
5、rds:Peptidenucleicacid;Antisensepeptidenucleicacid;Antisensetechnique(IntJIntenMed,2007,34:247一封4)肽核酸(Peptidenucleicacid,PNA)是于1980年由组织化学家Prof.OLEBuchardt与生物化学家PeterNielsen在丹麦发现的一种新的核酸序列特异性生物制剂.现在的PNA是一DNA类似物,分子中2.氨乙基一甘氨酸链替代了天然磷酸二酯键骨架,最终形成一不带电荷的非手性分子,除这些区别于普通核酸分子的特性外,PNA还能以特异序列与DNA和RNA分子相结合,所形成的复合物
6、表现出极高的热稳定性和独特的离子强度.1PNA的生物学特性1-1稳定性PNA可以抵抗核酸酶和蛋白酶的水解,而DNA和RNA对核酸酶则很敏感.在细胞内,DNA和RNA寡核苷酸的半衰期为15min或更短,而PNA能在细胞内至少保持48h的稳定性.PNA/DNA复合物比DNA/DNA更稳定,且这种选稳定性受离子?247?强度变化的影响很小.1.2特异性和亲和性PNA能以特异序列并遵循Watson—Crick原则与互补的DNA和RNA相结合,且碱基错配对其结合影响很大,因此PNA与DNA和RNA的这种结合特异性很高,PNA甚至能识别单个的碱基错配.另外,由于PNA是中性分子,则PNA/DNA或PNA
7、/RNA复合物与DNA/DNA或RNA/RNA相比缺少电荷相斥性,因而PNA形成的复合物即使在相当高的温度下也不容易解成单链,即具有很高的亲和性.1.3通透性PNA与DNA或RNA分子不同,DNA和RNA可以通过内吞作用进入细胞,PNA则很难穿过细胞膜,这主要取决于它的不带电荷性,由于细胞膜带负电荷,正电荷分子如DNA或RNA寡核苷酸可被吸引到细胞膜而完成内吞作用,而PNA则很难通过内收稿日期:2006-04
