细胞移植治疗脊髓损伤的研究进展论文

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1、细胞移植治疗脊髓损伤的研究进展论文【摘要】细胞移植治疗脊髓损伤是近年来脊髓损伤修复研究的热点之一。本文综述了采用细胞移植治疗脊髓损伤的研究现状，并提出了笔者的一些见解。本文着重综述了嗅鞘细胞、雪旺细胞和骨髓基质干细胞移植应用于脊髓损伤修复的实验研究，评价了三种细胞移植各自的优缺点，期望为脊髓损伤及其修复的相关研究提供较全面的综合参考资料。【关键词】细胞移植；脊髓损伤；嗅鞘细胞；雪旺细胞；骨髓基质干细胞Abstract：Celltransplantationisanemarizedexperimentalres

2、ultsthatresearchershadbeenacquiredoncelltransplantationforspinalcordinjury.Inaddition,severalmentsadeaccordingtoourvieentionedinthisreviearroalstemcells，arroalstemcells美国电影超人的扮演者Reeve在2004年10月份永远离开了我们。他不幸在9年前的一场马术比赛中，摔伤颈椎，导致高位截瘫。从那时起，他积极地在美国推进干细胞的研究.freelin

3、in及NCM［2,3］等。此外，嗅鞘细胞还能分泌多种促神经元发育、生长、分化、存活的营养因子，如NGF、NT及BDNF等［2-9］。1.2嗅鞘细胞移植治疗脊髓损伤的优越性OECs移植到受损脊髓组织后，能引导损伤神经轴突再生和发生髓鞘化作用，还能促进神经轴突穿越脊髓损伤后所形成的胶质瘢痕区。1997年，Li等在Science杂志上发表了“嗅鞘细胞移植诱导成年大鼠皮质脊髓束再生”的研究报告。这是嗅鞘细胞移植治疗脊髓损伤的最早报道。此后，许多学者进行了这方面的研究并取得了良好的实验效果。Ramon－Cueto等［1

4、］采用脊髓完全横断的方法造成急性脊髓损伤的动物模型，在损伤节段两端分别注入OECs，术后3～7个月观察到，动物的运动功能和感觉反射都有所恢复。动物后肢有自主性运动，能支撑身体重量，后肢轻触觉和本体感觉有恢复。2002年，Li等［10］报道，通过切断大鼠的单侧上位颈髓造成脊髓损伤，术后立即将培养的OECs悬液移植到损伤脊髓部位。移植后2～7周连续观察动物的运动功能，发现大鼠前后肢的爬行功能明显恢复。移植后2个月，用电生理方法检测膈神经的动作电位变化，发现电位节律是中枢源的。他们的研究表明，OECs移植到受损脊髓

5、后，可以同时恢复前后肢的爬行功能和呼吸功能。Verdu等［11］在大鼠的第8胸髓水平行椎板切除，下位脊髓用玫瑰红浸泡，并用卤素灯照射，造成脊髓损伤模型，然后移植OECs。采用脊髓运动功能评分(BBB评分)比较，发现OECs移植组大鼠的运动功能、躯体感觉比对照组强。抗GFAP的免疫组化染色观察发现，OECs移植组大鼠受保护的脊髓体积明显大于对照组。Keyvan－Fouladi等［12］切断大鼠的单侧第1颈髓，术后8周植入OECs，移植后1～3周内，移植物连接到损伤部位并逐渐恢复前爪的取物功能。再生的皮质脊髓束向

6、尾端延伸10mm，在灰质中形成树枝状末端。OECs不但能直接参与神经轴突髓鞘的形成，而且还具有分泌促进神经生长的因子及抑制有害因子的作用，从而改善脊髓损伤部位的内环境，诱导损伤的脊髓神经元再生，达到脊髓再生和功能恢复的目的。一方面，OECs能改变脊髓损伤局部的抑制性内环境。在体外培养和体内研究OECs中发现，能分泌大量不同种类的神经营养因子，如神经生长因子(NGF)、脑源性神经营养因子（BDNF）、神经营养素-3(NT-3)和神经营养素－4（NT-4），以及血小板衍化生长因子（PDGF）、神经肽Y，S-100

7、［13］等，这些物质是神经元生长、发育、分化、成熟的必需因子。且OECs细胞膜上具有参与细胞黏附和轴突生长的蛋白分子，如Ll样细胞黏附分子(CAM－L1)、层黏连素(1aminin)、含唾液酸的分子(PSA－N－CAM)和神经细胞黏附分子(N-CAM)［14］。另一方面，OECs能促进受损神经元轴突的再生、形成髓鞘和穿越胶质瘢痕区。Perez－Bouza等［15］通过实验证实，OECs具有很强的控制轴突再生方向的能力，OECs形成的“神经胶质桥”可穿过瘢痕等阻碍，沿着轴突纵轴方向延伸生长。因此，OECs被认为

8、是治疗脊髓损伤最有潜力的移植细胞之一。2雪旺细胞移植治疗脊髓损伤2.1雪旺细胞的分布和生物学功能雪旺细胞是周围神经系统的神经胶质细胞，包绕神经纤维轴突形成髓鞘和神经膜。现已证明周围神经的再生能力主要归因于雪旺细胞。雪旺细胞具有多方面的生理功能，在神经纤维的再生修复中具有诱导、营养以及促进轴突生长和成熟的作用。首先，雪旺细胞能产生多种细胞因子，①分泌神经营养因子，包括神经生长因子(nervegroot