抗坏血酸对细菌脂多糖引起发育毒性保护作用论文

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1、抗坏血酸对细菌脂多糖引起发育毒性保护作用论文【摘要】目的研究抗坏血酸(AA)对细菌脂多糖(LPS)引起宫内胎儿死亡(IUFD)、生长发育迟缓(IUGR)和骨骼发育迟缓的保护作用。方法实验1：LPS组小鼠于妊娠第15～17d经腹腔注射LPS,LPS+AA组在LPS处理前和/或处理后经腹腔注射给予AA，对照组给予等容量的生理盐水或AA。所有孕鼠于妊娠第18d处死。实验2：LPS组小鼠于妊娠第16d注射LPS，LPS+AA组在LPS处理前和/或处理后经腹腔注射给予AA，对照组给予等容量的生理盐水或AA。L

2、PS处理后6h处死孕鼠。结果LPS+AA预处理组平均每窝死胎数明显低于单纯LPS处理组，LPS+AA后和预+后处理组平均每窝死胎数与单纯LPS组比较差异无统计学意义；AA预、后和预+后处理均显著抑制LPS引起IUGR和枕骨骨化不全。AA预和后处理均显著抑制LPS引起母肝、胎肝和胎盘组织脂质过氧化，但AA预处理的作用强于后处理。结论AA预处理通过抑制LPS引起的氧化应激，预防LPS引起IUFD、IUGR和骨骼发育迟缓；AA后处理和预+后处理对抗LPS引起IUGR和骨骼发育迟缓，但对LPS引起的IUFD

3、无明显保护作用。【关键词】细菌脂多糖细菌脂多糖(lipopolysaccharide.freela公司)。12动物及实验方法清洁级ICR小鼠(7～8周，雄性30～32g，雌性26～28g)(北京维通利华实验动物公司)。实验前适应性喂养1周(自由饮食，昼夜均衡，温度20～25℃，湿度(50±5)%。交配时，按2∶4(雄∶雌)于21：00合笼，次日7：00检查雌鼠阴栓，查到阴栓者定为妊娠第0d。分2个实验。实验1：孕鼠随机分为单纯LPS处理组，LPS+AA预、后和预+后处理组及对照组，所有孕鼠均于妊娠

4、第15～17d给药。单纯LPS处理组仅注射LPS(75μg/kg，ip)；LPS+AA预处理组孕鼠注射LPS前05h给予AA(500mg/kg，ip)；LPS+AA后处理组孕鼠注射LPS后3h给予AA(500mg/kg,ip)；LPS+AA预+后处理组孕鼠注射LPS前05h和后3h各给予500mg/kg的AA；对照组给予等容量生理盐水或AA。所有孕鼠于妊娠第18d处死，记录活胎、死胎、吸收胎数和流产数，秤量活胎体重，测量身长和尾长，并评价活胎鼠骨骼发育情况。实验2：分组同实验1，每组11只，所有

5、孕鼠均于妊娠第16d给药。单纯LPS组仅注射LPS(75μg/kg，ip)；LPS+AA预处理组孕鼠注射LPS前05h给予AA(500mg/kg，ip)；LPS+AA后处理组孕鼠注射LPS后3h给予AA(500mg/kg，ip)；LPS+AA预+后处理组孕鼠注射LPS前05h和后3h各给予500mg/kg的AA；对照组给予等容量生理盐水或AA。LPS处理后6h处死孕鼠，取母肝、胎肝和胎盘，检测丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)水平。13氧化应激水平测定用Griffith法〔5〕测定组织GSH

6、含量。通过测定脂质过氧化的羰基产物MDA含量反映组织的氧化应激水平，MDA含量测定采用硫代巴比妥酸反应底物(TBARS)比色法〔8〕。蛋白含量用Lool/(mgprot)，显著低于对照组(P001)。AA处理后，母肝、胎肝和胎盘组织GSH水平进一步降低。3讨论本研究结果显示，母鼠妊娠第15～17d经腹腔给予LPS，平均每窝死胎数显著增加。此外，LPS显著降低活胎平均体重、身长和尾长，并延缓胎鼠枕骨、胸骨、尾椎骨、前指骨和后掌(趾)骨骨化。结果表明，母鼠妊娠晚期接触LPS引起IUFD、IUGR和骨骼

7、发育迟缓。进一步研究发现,LPS+AA预处理组平均每窝死胎数显著低于单纯LPS处理组，AA预处理显著抑制LPS引起活胎平均体重、身长和尾长下降，并逆转LPS，引起的枕骨骨化不全。这些结果提示，AA预处理明显减弱LPS引起IUFD、IUGR和骨骼发育迟缓。AA是重要的水溶性抗氧化剂。文献资料证实，AA能直接清除机体产生的氢氧自由基(·OH)和超氧阴离子自由基(O-·2)，预防氧自由基引起的氧化性损伤〔8〕。本研究发现，AA预处理显著抑制LPS引起母肝、胎肝和胎盘组织脂质过氧化。结果提示，AA预处理可能

8、通过清除LPS刺激机体产生的ROS，预防LPS引起IUFD、IUGR和骨骼发育迟缓。最近研究发现，AA具有双向作用，在有氧微环境下可通过自氧化反应产生去氢抗坏血酸负离子自由基(A-·)、O2-·和过氧化氢(H2O2)〔9〕，过多摄入AA或机体处于有氧状况下可诱导氧化应激并引起机体氧化性损伤〔10,11〕。本研究结果显示，AA后处理和预+后处理对LPS引起母肝、胎肝和胎盘组织脂质过氧化的拮抗作用显著弱于AA预处理。进一步观察发现，AA后处理和预+后处理显著减弱LPS引起