瘦素与慢性肾功能衰竭论文

《瘦素与慢性肾功能衰竭论文》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、瘦素与慢性肾功能衰竭论文.freelRNA。ob基因编码脂肪组织特异性mRNA，翻译成167个氨基酸的蛋白质，具有分泌蛋白的性质，其N端21个氨基酸为分泌信号肽，血液循环中的Leptin为146个氨基酸的多肽类激素，其活性部位为106～140个氨基酸残基。Leptin分子量约16000，通过特异性受体及多重神经肽通路作用于中枢神经系统，抑制食欲，增加能量消耗，具有降低脂肪沉积的作用，在人类肥胖的发展过程中起拮抗和抑制的作用［3］。ob基因只在成熟的脂肪组织中表达，并且不同部位脂肪组织中的表达量各不相同。

2、多数学者认为皮下脂肪较内脏脂肪的表达低，最高表达部位通常在附睾(男性)和肾周组织。而Masuzaki等［6］研究发现皮下脂肪组织obmRNA水平较网膜、腹膜后和肠系膜脂肪组织高。其它组织如脑、心、肺、肝、肾、胃、肠等均未发现有ob基因的表达［2］。人体内Leptin含量存在性别差异，在体重指数相同的情况下，女性Leptin水平高于男性，原因不明。年龄和种族则对Leptin影响不大。目前已建立RIA和ELISA等方法测定血Leptin浓度，正常人血浆水平为0～100μg／L。Considine等［7］用R

3、IA测定136例正常人（BMI＜23kg／m2），平均血清Leptin浓度为7.5μg／L。研究发现，血清中的Leptin稳定性较好，且不受标本收集方法、标本溶血、高血脂及反复冻溶等变化的影响。甚至在20℃全血中，Leptin也能稳定保存48h以上。动物和人血Leptin水平具有明显的昼夜节律。午夜至早晨较高，中午至下午较低。肥胖、消瘦及合并糖尿病时这种节律仍存在。但Leptin脉冲性释放的频率、幅度及昼夜节律与性别、脂胖程度、胰岛素水平有一定关系［8］。ob基因的表达受多种因素的影响。目前认为，ob基

4、因与神经内分泌之间组成一个闭合环路，Leptin作用于下丘脑、胰腺等处发挥功能，同时又受这些神经内分泌系统的负反馈调节。另外，Leptin对其自身的表达也有调节作用。研究发现，胰岛素、葡萄糖等均可刺激ob基因的表达。有人认为，葡萄糖对ob基因的上调是急性调节，而胰岛素对ob基因的上调是慢性调节。胰岛素对Leptin的上调作用也可能通过间接作用，因为单独使用胰岛素不能上调完全分化的3T3-L1脂肪细胞的LeptinmRNA的表达。体内外实验均证实糖皮质激素可使ob基因表达增加，可能与下丘脑-垂体-肾上腺轴

5、的反馈调节有关。体外实验还发现，胞内cAMP水平升高可使Leptin表达降低。交感神经系统兴奋，注射去甲肾上腺素或特异性β-肾上腺素能受体激动剂异丙肾上腺素等均可使脂肪组织obmRNA表达减少，血清Leptin水平快速下降。一些炎性因子如肿瘤坏死因子（TNF），白细胞介素1（IL-1）等以及大肠杆菌胞壁脂多糖（LPS）也有促进ob基因表达的作用。动物实验证实，寒冷可抑制ob基因的表达。下丘脑损伤时的小鼠、大鼠Leptin表达也增加，原因可能是其中枢靶组织破坏后对自身的反馈抑制解除所致。Leptin的表达

6、还与动物种系有关。最近发现人类血Leptin水平与遗传因素有关［9］。2Leptin的生理作用Leptin由脂肪细胞合成后以内分泌、自分泌或旁分泌的形式作用于分布在大脑脉络丛、下丘脑、肝、胰腺、肺及肾脏等部位的Leptin受体，从而发挥一系列效应。Leptin受体是一跨膜分子，包括细胞外结构域、跨膜结构域和细胞内结构域，其膜外部分具有Ⅰ型细胞因子受体的许多特性，尤其是与白介素-6受体，粒细胞刺激因子受体和白血病抑制因子受体的gp130信号传导成份相似，跨膜域为23个氨基酸。Leptin受体存在于动物许多

7、组织，根据细胞内片段的长度和氨基酸组成不同，至少可分成六类。其中b类受体胞内区为304个氨基酸，71%的氨基酸与人类受体相同，主要分布在下丘脑，可能与Leptin信号传导有关［10］。Leptin的作用主要表现在对体脂及体重的调控，但其生物学功能是多方面的、复杂的。可分为下列几个方面：①抑制食欲、减少能量摄取。动物实验证实，Leptin可使小鼠进食明显减少，体重和体脂含量下降［11］。进一步研究发现，Leptin与下丘脑部位的受体发生结合后引起神经肽Y（neuropeptideY，NPY）合成分泌减少和

8、黑色素细胞刺激激素（melano-cyte-stimulatinghormone，MSH）分泌增加，进而引起食欲降低，能量消耗增加，性生殖功能改变等。②增加能量消耗。Leptin可作用于中枢，增加交感神经系统的活性，使大量贮存的能量转变成热能释放，产热增加［12］。③抑制脂肪合成。Leptin可直接抑制脂肪组织中脂类的合成。也有人认为Leptin的作用是促进脂肪细胞的成熟［12］。④对胰岛素的作用。胰岛素可促进Leptin的分泌，同时Lep