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时间:2018-07-06
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1、抗高血压药物的合理应用论文.freelingham心脏研究发现超过80%的高血压病人合并有一种或多种危险因素,其心血管疾病发病率和死亡率不但与血压水平直接相关,而且还取决于伴随的危险因素和并存的其他临床疾病。影响预后的危险因素包括年龄、男性、吸烟、早发心血管病家族史、血脂紊乱、超重肥胖、糖耐量异常、糖尿病微量白蛋白尿、血纤维蛋白原升高和静息的生活方式,合并糖尿病或其他心脑血管疾病。近年研究提示,心率增快、高尿酸、高同型半胱氨酸血症等可能是心血管病的独立危险因素。许多研究提示心率与血压密切相关,高
2、心率者有较高的血压水平。Framingham研究表明心率对全因死亡率的预测与收缩压和吸烟等同,男性发生心脏猝死的危险性随着静息心率的增快而增加,心率增快是高血压和心血管死亡的独立危险因素。心率每分钟增加10次,将增加20%的全病因死亡和14%的心血管死亡。高尿酸血症有促炎症与血栓作用,研究表明高尿酸血症是冠心病的独立危险因素,而Framingham研究未能发现这种相关性的存在。高尿酸血症是否增加高血压病人发生心脑血管事件的危险性有待进一步研究验证。无论是在高血压人群还是高血压个体中,上述危险因素
3、常聚集存在,相互影响、作用相互叠加,加速心血管并发症的发生与发展。高血压本身也是这些危险因素中最主要的。1999年DRD试验中这种积极的降压能够有效减少尿蛋白的排泄和防止肾功能的恶化。临床医生对于就诊的每一个高血压患者都要通过病史询问、体格检查和辅助检查,认真进行血压和上述危险因素的监测和综合评估。治疗既要根据患者合并的危险因素情况将血压控制于理想范围,还需注重对可以逆转的危险因素加以综合干预,使其危险性降低到最低,减少心脑血管事件的发生。二、综合干预处理和个体化治疗(一)降压药物联合治疗大量随
4、机临床试验结果表明,降压治疗显著降低主要心血管病的发病率和死亡率。临床上一旦确诊高血压病,即应劝戒病人调整生活方式,开始非药物治疗。高血压病人的非药物治疗固然重要,由于绝大多数高血压病人需要用降压药才能将血压控制在理想的靶血压水平,在临床实践中,更应重视药物治疗。单药治疗往往不能够达到目标血压。目前提倡小剂量降压药物联合应用,由于药物作用机制不同,联合应用可中和不同药物引起的不良反应,防止单药治疗时血压降低触发的代偿反应,提高降压疗效,增加患者的耐受性。HOT研究的结果更充分说明联合用药的必要性
5、,超过70%的患者经联合药物治疗才能达到靶目标血压水平。结合原发性高血压的病理生理机制,最合理的药物联合方案如下:1)利尿剂和ACEI或血管紧张素II受体阻滞剂(ARB);2)利尿剂和b受体阻滞剂;3)b受体阻滞剂和双氢吡啶钙拮抗剂;4)b受体阻滞剂和a1受体阻滞剂;5)钙拮抗剂和ACEI或ARB。联合治疗另一个优势可提高费用效益比,在一项随机双盲研究中,舒张压每降低1mmHg或使每个患者舒张压恢复正常,钙拮抗剂和b受体阻滞剂联合治疗比ACEI单独治疗费用效益比高6%。此外联合治疗减少就医的次数
6、,经4周治疗可达到靶血压水平。近年来固定小剂量的两药联合复方药物发展迅速,这类药物将成为高血压治疗的主流。实际上固定小剂量复方药物可以作为高血压一线药物治疗选择,因为它可以充分提高药物的降压疗效,减少单药剂量依赖性的药物副作用,同时方便患者服用,提高顺从性。美国和欧洲已同意这类药物作为高血压的初始治疗,最具代表性的是培哚普利和吲达帕胺,比索洛尔和双氢克尿噻。(二)、高血压的个体化治疗在高血压的治疗中要注重个体化治疗原则,患者合并的心血管危险因素不同,存在的靶器官损害和其它心血管疾病各异,治疗药物
7、自然有别,因此提倡个体化治疗原则。1、老年高血压患者Syst-Eur、Syst-China临床试验证明降压治疗可降低这类患者心血管并发症尤其是脑卒中的发生与死亡率。首选长效钙拮抗剂尼群地平。Syst-Eur试验数据表明,钙拮抗剂治疗可降低单纯收缩期高血压患者老年性痴呆的危险性。STOP-2研究比较了b-受体阻滞剂、利尿剂、ACEI和长效双氢吡啶钙拮抗剂治疗70-84岁高血压患者的疗效,经4-6年随访,没有发现它们之间在减少心血管死亡率和主要终点事件有何差异。NORDIL试验证明地尔硫卓同b-受体
8、阻滞剂和利尿剂一样,能够减少50-74岁的高血压患者发生脑卒中、心肌梗死和其它心血管疾病的死亡。高龄老人是否要治疗仍有争论,但血压极高者或有靶器官损害者应采用药物治疗。目前HYVET研究正在进行,旨在评价抗高血压治疗对高龄老人的意义如何。2、左室肥厚(LVH)LVH是心脏对慢性压力或容量负荷增加的代偿性反应。目前减轻LVMI的最重要的方法是降低高血压病人的血压。首选ACEI或AgII受体拮抗剂。LIFE试验证实了在原发性高血压左心室肥厚患者,氯沙坦将比阿替洛尔能更大程度上减少心脑血管病发病率和死
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