炎症反应和全身炎症反应综合征

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1、炎症反应和全身炎症反应综合征引起炎症的因素：生物学因子免疫反应物理性因子化学性因子等参与炎症反应的细胞：单核巨噬细胞（M）、中性粒细胞（PMN）、内皮细胞（EC）和血小板。炎症反应是多种细胞、多种因子(包括炎症介质、促炎或抗炎因子)以及细胞粘附分子参与的非常复杂的反应。它们之间具有相互促进或相互拮抗的关系，共同构成了复杂的调控网络。细胞信号转导系统在炎症反应的调控中发挥重要作用，与炎症的启动、放大和反应过程密切相关。炎症介质(化学介质）组成：200多种，胺类、肽类、其它来源：1.细菌及其产物，如LPS2.炎细胞释放:促炎细胞因子、花生四烯酸代谢产物（脂质炎症介质）、活性氧等3.血管活性

2、胺：组胺、5－羟色胺等4.体液中的炎症介质：激肽系统补体系统凝血酶系统作用：活化炎细胞，启动炎症反应。收缩血管内皮细胞，导致组织水肿和渗出。血管或其他部位的平滑肌收缩或扩张；致炎因子肥大细胞脱颗粒，释放组织胺微静脉EC收缩，血管壁通透性增高凝血因子和补体成分渗出到血管外凝血新的炎症活化的白细胞补体活化介质生成内皮细胞白细胞－内皮细胞粘附二、炎症的启动（一）炎细胞的激活过程炎症启动的特征是参与炎症反应的细胞的激活。能激活炎细胞的有病原体及其产物、免疫复合物、补体以及创伤和坏死组织的产物等，它们通过不同的受体启动炎细胞内的信号转导途径，激活多种转录因子和酶，从而合成和释放细胞因子(如促炎细

3、胞因子IL-1和TNF-等)、趋化因子、脂质炎症介质和活性氧等。Toll样受体(tolllikereceptor,TLR)是一类识别病原信号的受体，在果蝇和哺乳动物细胞的宿主防御中起重要作用。至少有10个成员。TLRsrecognizesthefollowingmotifsTLR4介导LPS的信号转导和炎细胞的激活LPS与受体结合后，通过TLR的胞内区直接或间接启动炎细胞内的多条信号转导通路：（1）激活转录因子NF-B等，促进促炎细胞因子（proinflammatorycytokine），如TNF-、IL-1、IL-6、粘附分子以及诱导性NO合酶等的表达。（2)激活Ras-Ra

4、f-ERK通路以及应激激活的p38MAPK通路和JNK/SAPK信号通路。（3）激活PLC－PKC信号通路、钙信号通路和磷脂酶A2(PLA2)，产生花生四烯酸及其衍生物脂质炎症介质。MyD88MyD88isanadaptermolecule.ItrecruitsIRAKtheTolllikereceptorcomplexesfollowingstimulation.TheassociationbetweenMyD88andIRAKismediatedthroughaDD-DD(blue)interaction(DDmeandeathdomain).二、炎症反应的扩大和释放反应激活的炎细

5、胞能产生一系列促炎细胞因子、趋化因子和脂质炎症介质等，并表达多种粘附分子。（一）促炎细胞因子促炎细胞因子包括TNF、IL-1和IL-6等。它们又可在细胞表面受体的介导下，激活细胞信号转导通路，导致促炎细胞因子等炎症介质的进一步释放，导致炎细胞的进一步激活和炎症反应的扩大，通过正反馈性的调节引起炎症瀑布反应(inflammatorycascade)。促炎细胞因子（TNF和IL-1等）与LPS一样，都能通过受体激活转录因子NFκΒ。NFκB（二）脂质介质为花生四烯酸的产物前列腺素（Prostaglandins,PGs）白三烯（Leukotrienes，LTs）血栓素（TXA2)血小板激

6、活因子（PAF）等Prostaglandin(LTandTBX)SynthesisEricNiederhofferSIU-SOMMembranephospholipidsThromboxaneA2synthaseLipoxygenaseArachidonicacidCyclooxygenaseProstaglandinsLeukotrienesThromboxanesGlucocorticoidsNSAIDsaspirinDazoxibenBenoxaprofenZileutonPhospholipaseA2（三）化学趋向物质(chemotacticsubstances)及其作用1.趋

7、化因子（chemokines）家族8－10kD的肽，已发现9种，如IL-8等能趋化白细胞（PMN、MΦ、淋巴细胞等）。受体为GPCR。2.其他具有趋化作用的物质细菌产物：fMLP凝血因子：凝血酶补体片段：C3a、C5a活化的炎细胞产物：白三烯，如LTB4三、炎症反应的过程在炎症介质的作用和粘附分子的介导下，激活的白细胞与血管内皮细胞发生粘附，并在趋化因子的作用下穿出血管壁向炎症部位游走，之后吞噬细菌异物，经氧依赖性和非依赖性途径杀死细菌、清除异