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时间:2019-05-11
《肾移植术后早期CsAC2治疗窗浓度探讨》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、肾移植术后早期CsA-C2治疗窗浓度探讨 作者;王意如刘世坤刘玉兰彭小芝 关键词环孢素A;肾移植;血药浓度监测;治疗窗. ClinicalresearchofCsA-C2therapeuticwindowconcentrationinrenaltransplant recipients WANGYiru,LIUShikun,LIUYulan,PENGXiaozhi(TheThirdXiangyaHospitalofCentral SouthUniversity,Changsha410013) ABSTRACTOBJECTIVE:Tosearchfor
2、thepropertherapeuticwindowconcentrationof CsAinChineserenaltransplantrecipients.METHODS:TheconcentrationofCsA2hoursafteritsoraladministrationwasdeterminedbyFPIAmethodandanalysisedbytheuseofspecificmonoclonereagentkits.RESULTS:TheidealsatisfactoryimmunosuppressiveCsA-C2wasfoundasfollow
3、s:TheCsA-C2was1274.51±271.25ng/mlwithinthefirstmonthaftertransplantation,1328.59±197.25ng/mlinthesecondmonth,1117.05±182.46ng/mlinthethirdmonthandwithintherangeof964.07±136.52ng/mlfourmonthslatter.CONCLUSION:TheabovementionedrangeoftherapeuticwindowconcentrationofCsA-C2wasclaimedtobei
4、dealforChineserenaltransplantrecipientswithnomarkedtoxiceffectstothe5liverandkidney.KEYWORDS:CyclosporineA;renaltransplantation;therapeuticdrugmonitoring. CsA是一种高效免疫抑制剂。自80年代上市以来,广泛应用于各种器官移植患者的抗排异反应及自身免疫性疾病的治疗,临床疗效显著。但由于其治疗窗窄,生物利用度和药代动力学个体差异大,又有一定的肝、肾毒性。因此,人们通过监测治疗过程中的血药浓度以使CsA能发挥最大疗
5、效和最大限度地减轻其毒性。近年来国外研究表明CsA峰值(C2)较C0与AUC更为相关[1]。我院也发现CsA峰值(C2)能更好的指导临床用药。本文通过对58例肾移植患者监测分析C2水平656例次,初步探讨在中国人群中C2监测法的临床意义和治疗窗范围。 1材料与方法: 1.1一般资料:为2001年1月至2003年02月在我院进行肾移植的病人58例。其中男性39例,女性19例;年龄22~56岁;首次移植病人55例,第2次移植病人3例。术后均采用三联免疫抑制方案(CsA+霉酚酸酯/硫唑嘌呤+强的松)。 1.2仪器与试剂:TDXFLX药物浓度自动分析仪(美国Abbo
6、ot公司);CsA单克隆药盒(美国Abboot公司);CsA(新赛斯平,中美华东医药有限公司);霉酚酸酯(骁悉,罗氏公司);硫唑嘌呤(依木兰,葛兰素威康有限公司)。5 1.3血样采集和测定:所有患者在移植术后第三天,分别于服药后2小时(C2)抽取1ml静脉血,测定CsA峰值(C2)。1个月内每周采血2次,2个月内每周采血1次,3个月内每1~2周采血1次,3个月后每月采血一次,置EDTA抗凝管中备用。应用美国雅培公司的TDXFLX药物浓度自动分析仪和CsA单克隆药盒,依法操作,测定全血CsA浓度656次,其中男性446例次,女性210例次。CsA标准曲线RMSE&
7、lt;2。1.4排斥反应与肝肾中毒的判断标准[2]:(1)急排反应的诊断:突有高烧,寒战,全身不适,烦躁,移植肾处胀痛,伤口渗液或腹腔引流液增多,尿量锐减或有血尿。血清肌酐急剧升高超过原有水平30%。彩超检查提示移植肾血管阻力升高、锥体长大,并排除梗阻、血管栓塞等外科并发症,用大剂量甲强龙0.5~1.0g/d冲击治疗症状缓解。移植肾穿刺活检证实为急性排斥反应。(2)急性CsA肝中毒的诊断:排除其他因素后,患者血胆红素≥34.2μmol/L,ALT或AST升高,甚至AKP升高。CsA减量后血胆红素、ALT、AST、AKP恢复正常。(3)急性CsA肾中毒的诊断:血清肌
8、酐下降停滞
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