第八章核苷酸代谢

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1、第八章核苷酸代谢【大纲要求】一、掌握1．嘌呤、嘧啶核苷酸从头合成原料、部位、特点；2．嘌呤、嘧啶核苷酸的分解代谢产物；3．脱氧（核糖）核苷酸的生成。二、熟悉1．嘌呤和嘧啶核苷酸的补救合成；2．嘌呤、嘧啶核苷酸的抗代谢物。三、了解1．嘌呤、嘧啶核苷酸从头合成途径及调节；2．嘌呤核苷酸的互相转变。【重点及难点提要】一、重点难点1．重点：嘌呤核苷酸、嘧啶核苷酸合成的从头合成途径，从头合成的原料及关键步骤、关键酶。2．难点：嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的从头合成代谢调节机制；核苷酸合成代谢过程中的一些抗代谢物，以及它们的作用机理。二、教学内容概要核苷酸具有多种重要的生理功能，其中最主

2、要的是作为合成核酸分子的原料。除此，还参与能量代谢、代谢调节等过程。人体内的核苷酸主要由机体细胞自身合成，不属于营养必需物质。体内嘌呤核苷酸的合成有两条途径：从头合成和补救合成。从头合成的原料是磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及CO2等简单物质，其合成特点：在磷酸核糖焦磷酸（PRPP）的基础上经过一系列酶促反应，逐步形成嘌呤环。首先生成IMP，然后再分别转变成AMP和GMP。从头合成过程受着精确的反馈调节。补救合成实际上是现成嘌呤或嘌呤核苷的重新利用，虽然合成量极少，但对脑、骨髓等组织具有重要意义。机体也可以从头合成嘧啶核苷酸，但不同的是先合成嘧啶环，再磷酸核糖化而生成核苷酸

3、。嘧啶核苷酸的从头合成也受反馈调控。体内脱氧核糖核苷酸合成有两条途径：一是在相应的二磷酸核苷水平上还原生成；二是dUMP转变生成TMP，其甲基供体为N5，N10-甲烯四氢叶酸。根据嘌呤和嘧啶核苷酸的合成过程，可以设计多种抗代谢物，包括嘌呤、嘧啶类似物，叶酸类似物，氨基酸类似物等。这些抗代谢物在抗肿瘤治疗中有重要作用。嘌呤在人体内分解代谢的终产物是尿酸，黄嘌呤氧化酶是这个代谢过程的重要酶。痛风症主要是由于嘌呤代谢异常，尿酸生成过多而引起的。嘧啶分解后产生的β氨基酸可随尿排出或进一步代谢。【自测题】一、选择题【A型题】1．关于嘌呤核苷酸的合成描述正确的是A．利用氨基酸、一碳

4、单位和CO2为原料，首先合成嘌呤环再与5-磷酸核糖结合而成B．以一碳单位、CO2、NH3和5—磷酸核糖为原料直接合成C．5—磷酸核糖为起始物，在酶的催化下与ATP作用生成PRPP，再与氨基酸、CO2和一碳单位作用，逐步形成嘌呤核苷酸D．在氨基甲酰磷酸的基础上，逐步合成嘌呤核苷酸E．首先合成黄嘌呤核苷酸（XMP），再转变成AMP和GMP62．由dUMP转变成dTMP的甲基化反应中，甲基供给体是A．S—腺苷蛋氨酸B．S—腺苷同型半胱氨酸C．N5，N10—甲烯四氢叶酸D．N5—甲基四氢叶酸E．N5，N10一甲炔四氢叶酸3．体内脱氧核糖核苷酸由核糖核苷酸还原而生成时其供氢体是A

5、．FADH2B．NADH+H+C．FMNH2D．NADPH+H+E．GSH4．下列哪种物质不是嘌呤核苷酸从头合成的直接原料A．甘氨酸B．天冬氨酸C．谷氨酸D．CO2E．一碳单位5．GMP和AMP分解过程中产生的共同中间产物是A．XMPB．黄嘌呤（X）C．腺嘌呤（A）D．鸟嘌呤（G）E．CO26．痛风症患者血中含量升高的物质是A．尿素B．NH3C．胆红素D．尿酸E．肌酸7．5—FU的抗癌作用机制为A．合成错误的DNA，抑制癌细胞生长B．抑制尿嘧啶的合成，从而减少RNA的生物合成C．抑制胞嘧啶的合成，从而抑制DNA的生物合成D．抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶的活性，从而抑制DNA

6、的生物合成E．抑制FH2还原酶的活性，从而抑制DNA的生物合成8．dTMP合成的直接前体是A．dUMPB．TMPC．TDPD．dUDPE．dCMP9．合成嘌呤核苷酸过程中首先合成的是A．GMPB．AMPC．XMPD．TMPE．IMP10．下列转变哪项不能直接进行A．IMP→AMPB．AMP→IMPC．AMP→GMPD．IMP→XMPE．XMP→GMP11．氮杂丝氨酸能以竞争性抑制作用干扰或阻断核苷酸合成，因为它在结构上与A．丝氨酸类似B．谷氨酰胺类似C．甘氨酸类似D．天冬氨酸类似E．天冬酰胺类似12．动物体内直接催化尿酸生成的酶是A．尿酸氧化酶B．腺苷酸脱氨酶C．黄嘌呤

7、氧化酶D．次黄嘌呤氧化酶E．以上均不是13．合成嘌呤和嘧啶环的共同原料是A．一碳单位B．甘氨酸C．谷氨酸D．蛋氨酸E．天冬氨酸14．嘌呤核苷酸补救合成途径的主要器官是A．脑组织B．肝脏C．肾脏D．小肠E．胸腺15．嘌呤核苷酸从头合成时，嘌呤环第4和第5位碳原子来自A．甘氨酸B．谷氨酰胺C．CO2D．天冬氨酸E．一碳单位16．下列哪种物质可作为体内从头合成IMP和NMP的共同原料A．氨基甲酰磷酸B．PRPPC．天冬氨酸D．N5,N10-CH2-FH4E．谷氨酸17．嘌呤核苷酸从头合成时首先生成的是A．GMPB．AMPC．IMPD．ATPE．