通脉灵对缺血再灌注损伤犬心肌氧供需平衡的影响

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1、随着冠心病介入治疗的开展，寻求有效的抗缺血再灌注损伤药物成为较为突出的课题。通脉灵注射液是复方中药制剂，有扩张冠脉血管、抗血小板聚集，降低血液黏稠度等作用〔1〕，并对缺血再灌注损伤心肌的心功能有保护作用〔2〕，但其抗再灌注损伤的机制尚不清楚。本实验观察通脉灵对犬心脏缺血再灌注损伤心肌氧供需平衡的影响，以探讨其抗缺血再灌注损伤的机制。　　1材料与方法　　11动物及分组　　健康杂种犬，雌雄兼用，体重(1460±169)kg，随机分为生理盐水对照组(NSG)；通脉灵临床剂量组(TM1)：通脉灵2倍临床剂量组(TM2)和丹参对照组(DSG)

2、。每组6只。　　12主要药品、仪器　　通脉灵注射液200％，批号为94948，由沈阳医药集团公司药研所提供；丹参注射液为吉林省集安制药厂产品。RM6000型四导生理记录仪(日本)；KRⅡ型喷射呼吸机(国产)；NOVA“StatProfil5”血气、电解质分析仪(美国)。　　13实验方法　　131动物模型的制备　　　　犬戊巴比妥钠(30mg／kg)静脉麻醉，左颈总动脉插管监测动脉血压，气管插管接呼吸机行正压机械呼吸。左侧第IV肋间开胸，剪开心包，提起包膜缝于胸壁呈摇篮状。分离左冠状动脉根部，安放电磁流量计，记录冠脉流量。右心耳造

3、口，行冠状窦插管，荷包缝合固定插管，分离冠状动脉左前降支主干中上1／3处，穿线与直径为2mm的硬塑料管一起结扎，于结扎60min抽出塑料管，以恢复冠脉血流量，制成心肌缺血再灌注损伤模型。　　实验过程中以标Ⅱ导联心电图示波监护，以棉芯电极(12个)均匀安放于缺血中心区心外膜及其周围，以心外膜心电图ST段抬高≥2mm作为缺血成功的标志。分别于实验前、缺血60min、或／和再灌60、120、240min记录MPB、HR、冠脉血流量，同时颈动脉、冠状窦采血，应用血气自动分析仪测定血氧含量，并计算动—静脉氧差、心肌氧摄取率和心肌耗氧量。　　13

4、2给药方法　　　TM1相当于临床用药剂量(005ml／kg，相当于生药材100mg／kg)；TM2相当于临床用药剂量的2倍(01ml／kg，相当于生药材200mg／kg)，DSG为阳性对照组2倍临床用药剂量(01ml／kg，相当于生药材200mg／kg)。均溶于100ml生理盐水中，于缺血30min起静脉点滴(2～3ml／min)，NSG给予等容积的生理盐水。　　14统计学处理　　各项指标用x±s表示，应用t检验进行组内及组间差别显著性检验。　　2结果　　21通脉灵对平均脉压(MPB)、心率(HR)的影响　　见表1。NSG的MP

5、B在心肌缺血再灌注后进行性下降，于再灌120min后显著低于实验前(P＜005)，低于正常范围。DSG于缺血60minMPB显著低于实验前(P＜005)，而后逐渐回升，与实验前比无显著差异。TM1、TM2于再灌注早期MPB下降，显著低于实验前(P＜005)，但仍在正常范围。然后呈回升趋势，于再灌注240min与实验前比无差异，并且显著高于NSG(P＜005)，高于DSG。NSG在缺血再灌注前后HR无明显变化，而各治疗组于再灌注240min显著低于实验前及NSG，TM2更明显，于缺血60min即明显减慢。表1各组犬的MBP、HR(略

6、)　　22　通脉灵对动、静脉血氧含量及动静脉氧差的影响　　见表2。动脉血氧含量各组间无明显差异，但静脉血氧含量TM1、TM2和DSG于再灌120min或/和240min显著低于NSG，动静脉氧差增大，各治疗组于再灌注240min显著高于NSG。表2　通脉灵对心肌缺血再灌注犬动、静脉血氧含量的影响(略)　　23通脉灵对心肌氧摄取率的影响　　见表3。NSG随缺血再灌注时间的延长，心肌氧摄取率进行性下降，于再灌120、240min显著低于实验前，而TM1、TM2和DSG则呈上升趋势，于再灌240min显著高于NSG。表3　通脉灵组丹参组

7、和生理盐水组对心肌氧摄取率(略)　　24通脉灵对冠脉血流量的影响　　见表4。心肌缺血再灌注后TM2冠脉流量与实验前相比无显著差异，其余各组均有所下降，显著低于实验前，以NSG最为明显。于再灌240minTM1、TM2和DSG显著高于NSG。表4　各组冠脉血流量(略))　　　　25通脉灵对心肌耗氧量的影响　　见表5。心肌缺血再灌注后NSG心肌耗氧量逐渐下降，于再灌120min、240min明显低于实验前，而TM1、TM2和DSG与实验前比无显著性变化，于再灌240min显著高于NSG。表5　各组心肌耗氧量(略)　　3讨论　　TM1、TM

8、2于缺血60min、再灌60min血压明显下降(P＜005)，TM2尤为显著(P＜001)。并且于再灌240min心率明显减慢，其中TM2自缺血60min即有减慢心率的作用。表明通脉灵可以