透视“专杀癌细胞”的逆天病毒

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1、透视“专杀癌细胞”的逆天病毒　　十月二日，美国国家科学院院刊PNAS杂志上发表了一篇名为“确认甲病毒M1可作为ZAP靶向的溶瘤病毒”的文章。其作者是广东中山大学的颜光美教授课题组。一时间，媒体纷纷转载，更有标题欢欣鼓舞称：“广州中山大学发现逆天病毒，专杀癌细胞且对正常细胞无害”。什么！用病毒能够杀死癌细胞，这是真的吗？　　其实没那么稀奇　　实际上，中山大学胡骏课题组早在09年就研究了甲病毒M1（M1Alphavirus）的溶瘤特点。这是一种在上世纪70年代发现的动物病毒。课题组通过筛选并发现该病毒能够对脑胶质瘤细胞作用，并诱导其凋亡。但其中的具体生理学机制并不清晰。　　经过这

2、几年，课题组终于弄清楚了些。　　他们在今年的文章中描述：甲病毒M1在体外和体内各项动物实验中，能够针对带有锌指蛋白缺陷（ZAP）的癌细胞进行精确杀伤。又因为ZAP是在人类癌细胞中常见的缺陷类型。这就让M1的溶瘤能力具有了普遍意义。　　换句话说，M1能精确找到那些失去一类控制开关（ZAP）的癌细胞，强迫它们关闭复制程序，并进入凋亡。它暗示M1病毒具有广泛的应用前景，能把某些种类的癌细胞降解吞噬，而不会影响正常的细胞（如图）。　　本次的研究发表也更加确定了一件事实：病毒能够作为一种理想的溶瘤剂，它可区分正常细胞和基因异常的癌细胞。　　“溶瘤病毒”为什么以前没听说　　早在1956年

3、，美国国立癌症研究所的科学家就采用过不同血清型的野生型腺病毒对一些宫颈癌患进行治疗，结果显示治疗组有半数以上患者的肿瘤缩小。另有研究也发现水痘病毒和麻疹病毒对于白血病和一些淋巴瘤具有抑制作用。不同于“生物免疫疗法”这样的宽泛概念，溶瘤病毒其实并没有显得神秘。只要学过基础的免疫学，人们就能明白它那类似“噬菌体”的原理。　　但那时的科学家并不知道其中具体的分子机制，也无法对病毒进行更多改造。　　因为科学家理想中的溶瘤病毒是能感染并吞噬肿瘤细胞，而不会对正常细胞下毒手。这听起来很美好，实现起来却是困难重重。　　首先，病毒并不是那么容易被控制的东西。而科学家却必须从中筛选出能够在特定

4、的肿瘤细胞中大量复制并导致肿瘤细胞死亡的类型。　　其次，就是必须对病毒的重要基因序列进行掌握，以确保可控可操作以对付不同类型的癌细胞。　　以上两手都得硬，才能保证其安全性和有效性。　　现在，“溶瘤病毒”家族主要有两大类构成。　　一类是天然对于肿瘤细胞具有特异性凋亡能力的病毒（M1即属此类），比如呼肠孤病毒，细小病毒和新城疫病毒；另一类就是经过人为改造过，对于肿瘤细胞具有强化杀伤能力的病毒，比如甲型流感病毒，腺病毒，麻疹病毒和单纯疱疹病毒。　　诱人前景，尚未成熟　　终于，在分子生物学兴起的背景下，作为研究的前沿领域，“溶瘤病毒”（OncolyticVirus）正在逐渐走入主流研

5、究的视野。　　近年来，不少项目希望通过基因技术，重点改造病毒基因序列，进一步强化溶瘤病毒对于肿瘤细胞的杀伤能力。并且，将多种抗肿瘤策略整合到同一个溶瘤病毒中，以制造肿瘤细胞的高效杀手。　　通过以上策略的改造和优化，科学家们已经制造出了几种样板病毒。就在今年十月，“第八届国际溶瘤病毒疗法大会”在英国牛津大学召开，来自世界各地的课题组汇聚一堂。目前已知的临床阶段溶瘤病毒项目也有9项进入临床开发应用。　　另外，也许你不敢相信：原来我国在该领域占据领先地位！　　2005年11月，一个由腺病毒改造而来的溶瘤病毒H101已经通过中国国家食品药品监督管理局（CFDA）审批，投入临床用于治疗

6、难治性晚期鼻咽癌。　　这样看来，中山大学的这项研究获得PNAS承认也就不奇怪了吧。　　我们已经见识过如SARS、埃博拉这样的感染病毒，见识过它们恐怖的恶魔力量。那么现在，或许是该发现它们另一边天使脸面的时候。　　相信在不久的将来，我们还将更深入的了解病毒，以制造更多的肿瘤杀手。