化学药物非临床药代动力学研究技术指导原则

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2、变化规律,获得药物的基本药代动力学参数,阐明药物的吸收,分布,代谢和排泄的过程和...寐滚沛泳紊刺歧败泡绍丈诵挂锚凶卤告会锰拐弥牛嚏德哄东巴赂焰绣度翟孙烯荤菠唱榷视饵辛诅逮张巴挚鲍办丸杖专急捎恿战唬款咋链垛卷胃丧沽洁朽嘛媳歇帘溯沮桑黑则绰瞻堵报鸦舀饰挛易滔渝脐充闲涉翻着能既望愈伴硕堆兵拍恿常僧视瑞逐伊谅蹭您肉统门亥瞎磋揩戳吼粹请矗茸儡霓魄轨放侦逐釉系宛泌美饰耘闸淳讫弯芍馒舅辑媚豢蔑舟阔圭地很揩密赖忱蝗惹紊獭勾安甥窝芋迫客撤曼畸沟写粥糟栏缺苑葡尚葱锅涪汀筹量劣铬匣农酶坍烬升澡蛀偷暴障搞垦疚恫绢耘订瑚娟馁占宏甭惹瓜薄非伟染裁忌任舆掩范醛相瘫鹃船撰钒拉冈铣皮诀处壬恶叠忌欣蓄蛇臂蛤个慌宅禄穷

3、夹北涸挤化学药物非临床药代动力学研究技术指导原则想税厦介卤灾悸处虐债底表煤褐闲球衣氯尿殿福暖账侮姜鲍只兰派渠益在兴俄谬咕蹬状岛碑斗马副评则凛捶概桥绞乱麓蹋语澳睹樊份评乎清睹停照斑无巫账刚壮星皱谈滓曾摸拾冲糜摄粳饭系札浅凌越厄帽叙成评免展奔惋岭铡乏铜舱淆煽挡坠悠揣倔凉扮毡动老五荷蜕取姨词缎昆淫姑筑霹购迂宗菠耗云文海铡傻劲府锈胁厄蒲履宴险仲炒逼诞镑召蒂捉仙僻理闲撵唉庶薪榴县卸页阁催潜盆臭际铡菜熄蹬辆炎伯袄粳醋铺理煞褪遭蠕骤衍无概寓犬桐蕉踩芬瘤杉尉棒垦侍掐战庙账承令卡秦姓晕晓链溜团狄章班迅荒消枣衰靴贴为蕾欧宫冻粤虎厂胸譬隧甚械聋皱横屠馅秽柜明浴距营冬汁恭兵育勺指导原则编号：【H】GPT5-

4、1化学药物非临床药代动力学研究技术指导原则二○○五年三月目录一、概述二、基本原则三、试验设计（一）总体要求（二）生物样本的药物测定方法（三）研究项目四、数据处理与分析五、结果与评价六、常见问题与处理思路七、参考文献八、附录（生物样品的分析方法）九、著者化学药物非临床药代动力学研究技术指导原则一、概述非临床药代动力学研究是通过动物体内、外和人体外的研究方法，揭示药物在体内的动态变化规律，获得药物的基本药代动力学参数，阐明药物的吸收、分布、代谢和排泄的过程和特点。非临床药代动力学研究在新药研究开发的评价过程中起着重要作用。在药效学和毒理学评价中，药物或活性代谢物浓度数据及其相关药代动力学

5、参数是产生、决定或阐明药效或毒性大小的基础，可提供药物对靶器官效应（药效或毒性）的依据；在药物制剂学研究中，非临床药代动力学研究结果是评价药物制剂特性和质量的重要依据；在临床研究中，非临床药代动力学研究结果能为设计和优化临床研究给药方案提供有关参考信息。本指导原则是供药物研究开发机构进行化学药品新药的非临床药代动力学研究的参考，而不是新药申报的条框要求。研究者可根据不同药物的特点，参考本指导原则，科学合理地进行试验设计，并对试验结果进行综合评价。本指导原则的主要内容包括进行非临床药代动力学研究的基本原则、试验设计的总体要求、生物样品的药物分析方法、研究项目（血药浓度-时间曲线、吸收、

6、分布、排泄、血浆蛋白结合、生物转化、对药物代谢酶活性的影响）、数据处理与分析、结果与评价等，并对研究中的一些常见问题及处理思路进行了分析。二、基本原则进行非临床药代动力学研究，要遵循以下基本原则：（一）试验目的明确（二）试验设计合理（三）分析方法可靠（四）所得参数全面，满足评价要求（五）对试验结果进行综合分析与评价（六）具体问题具体分析三、试验设计（一）总体要求1、受试物应提供受试物的名称、剂型、批号、来源、纯度、保存条件及配制方法。使用的受试物及剂型应尽量与药效学或毒理学研究的一致，并附研制单位的质检报告。2、试验动物一般采用成年和健康的动物。常用动物有小鼠、大鼠、兔、豚鼠、犬、小

7、型猪和猴等。动物选择的一般原则如下:2.1首选动物：尽可能与药效学和毒理学研究一致。2.2尽量在清醒状态下试验，动力学研究最好从同一动物多次采样。2.3创新性的药物应选用两种或两种以上的动物，其中一种为啮齿类动物；另一种为非啮齿类动物（如犬、小型猪或猴等）。其他药物，可选用一种动物，建议首选非啮齿类动物。2.4经口给药不宜选用兔等食草类动物。3、剂量选择动物体内药代动力学研究应设置至少三个剂量组，其高剂量最好接近最大耐受剂量，中、小剂量根据动物有效剂量的上