前列腺素e1在血管病中的临床应用

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1、前列腺素E1在血管病中的临床应用【摘要】前列腺素E1（PGE1）是由血管内皮组织产生的有效的血管舒张剂，具有扩血管、抗炎、抗血小板聚集，保护血管内皮细胞，防止动脉粥样硬化等作用，目前在临床上尤其在血管病中应用广泛，本文从PGE1在药理学机制及对其在血管病等方面的应用作一系统性回顾。【关键词】前列腺素E1；细胞保护作用；血管病前列腺素E1（PGE1）是由血管内皮组织产生的有效的血管舒张剂，可通过刺激腺苷酸环化酶系统直接松弛血管平滑肌。其具有强烈的扩张血管改善血循环，抑制血小板聚集及血栓形成，抑制炎症反应，改善红细胞的

2、变形性，保护血管内皮细胞，防止动脉粥样硬化等作用。随着对PGE1药理机制研究的不断深入，其在临床使用也越来越广泛。目前临床应用较多的为LipoPGE1，它可减缓PGE1在肺部的快速代谢，并对病变的炎症和痉挛的血管部位具有靶向性[1]，可特异性作用于缺血局部，改善神经功能及脑组织缺血缺氧状况。1药理作用机制1.1抗血小板聚集可通过抑制血小板释放血栓烷A2（TXA2）抑制血小板聚集[2]，同时可降低血液黏度改善红细胞变形能力从而改变血液流变学。1.2扩张血管，改善组织供氧PGE1可抑制血管交感神经末梢释放去甲肾上腺素，

3、对血管平滑肌有扩张作用。临床上使用前列腺素来改善低氧区域的组织供氧已有多年[3]。它通过扩张毛细血管壁，抑制血小板聚集，改善红细胞的变形性等机制增加血供，另外还可改善葡萄糖和氧的利用而恢复缺血组织的正常代谢。PGE1有强大的松弛平滑肌的作用，通过特定的G-蛋白耦联受体提高细胞内cAMP含量从而发挥扩血管、抗血小板聚集的作用，还可增加血浆中腺苷含量，使血管扩张，降低白细胞活性，保护内皮细胞，抑制血小板聚集，改善血液流变性质，增加组织供氧。PGE1调节的血管扩张对微循环有双重作用：一方面通过血管扩张增加组织灌注，另一方

4、面可降低微循环血管壁的耗氧量。Iin-1）可降低由手术造成的再灌注损伤引起的炎性细胞因子（IL-6、8）的产生。Nakazain-1时全身血压可降低7％，当注入40ng·kg-1·min-1时血压降低14％，因此认为PGE1降低血压的作用与剂量相关。尽管PGE1有降血压作用，但仍能维持脑、冠状动脉及肾血流量。2临床应用2.1脑血管疾病2.1.1脑梗死LipoPGE1对脑梗死有显著的治疗作用，其机制有：（1）通过提供动脉内的cAMP水平抑制动脉粥样硬化斑块的形成；（2）扩血管，增强红细胞变形能力，从而改善脑组织的血液

5、灌注及微循环；（3）抑制血小板聚集，刺激血管内皮细胞产生rtPA，有一定溶栓作用；（4）抑制炎症反应，减少自由基生成，对神经细胞有保护作用。Komaba等[15]研究结果显示PGE1可显著增加慢性脑梗死患者脑血流量，且并不发生脑内盗血现象。有学者[16]临床对照研究发现，与丹参治疗组相比LipoPGE1治疗组神经功能恢复较早，增幅更明显，平均住院时间缩短，说明LipoPGE1治疗更有利于患者的神经功能恢复。2.1.2蛛网膜下腔出血（SAH）脑血管痉挛是SAH最严重的并发症之一，是SAH患者致残、致死的重要原因。Li

6、poPGE1可通过血管平滑肌细胞和血小板膜上的前列腺素受体发挥抗血小板聚集、扩血管、防治脑血管痉挛的作用，它还有抑制TXA2的形成，保护血管内皮细胞等多种作用。2.1.3椎－基底动脉系统供血不足（VBI）VBI是椎－基底动脉系统血液循环障碍引起的临床症候群之一，多发于中老年人。LipoPGE1治疗VBI效果显著可能与以下因素有关：（1）扩血管，增加颅内血流量；（2）增加红细胞cAMP的含量，改善红细胞变形能力降低血液黏度，改善微循环改善缺血区血供；（3）抗凝、抗栓作用及内皮细胞保护作用。2.2心血管系统疾病2.2.

7、1充血性心力衰竭研究[17]表明PGE1具有扩张动、静脉血管，减轻心脏前后负荷;扩张肾血管增加肾血流量、利尿排钠而减轻心脏容量负荷，并能增加心肌收缩力的作用。可用于心衰的治疗。2.2.2冠状动脉粥样硬化性心脏病NO/内皮素（ET）是目前公认的反映血管内皮功能的指标，PGE1可通过升高NO，降低ET抑制动脉粥样斑块的形成[18]。另外，LipoPGE1有抗血小板聚集、扩张冠状动脉及内皮保护作用，可缓解心绞痛，减少心肌梗死的发生。2.2.3颈动脉气囊血管成形术后的再狭窄PGE1可抑制球囊损伤后的冠状动脉血管平滑肌细胞增

8、殖和内膜形成，对于颈动脉气囊血管成形术后的再狭窄能有效地预防。2.3周围血管病PGE1可抑制血管交感神经末梢释放去甲肾上腺素，舒张血管平滑肌，降低血压从而改善末梢循环，增加局部组织血流灌注，用于治疗Buerger病、Raynaus病等慢性脉管疾病及视网膜血管闭塞症等。Makino等[19]研究认为PGE1可促进外周血液流动，增加全身HGF的浓度，而且可能通过