原发性肝癌与离子通道变化的相关性研究

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1、原发性肝癌与离子通道变化的相关性研究.L.编辑。【摘要】　　近年来随着多学科的迅猛发展，离子通道与原发性肝癌的关系已成为研究热点，本文总结分析离子通道的生理功能，探讨离子通道病与肿瘤，尤其是与原发性肝癌的关系，中药及中药单体治疗肿瘤作用及其对离子通道的调节作用。【关键词】离子通道原发性肝癌中药调节作用　　Abstract:Recentlyastherapiddevelopmentofmultidisciplinary，therelationshipbetaryhepaticcarcinomahasbeethehotspot，or，andespec

2、iallyprimaryhepaticcarcinoma，thetraditionalChinesemedicineanditsmonomerhealingthetumorandadjustingtheionchannel.　　Keyaryhepaticcarcinoma；TCM；regulationfunction　　离子通道与原发性肝癌的关系的研究多年来一直受到人们的高度重视，近年来分子生物学、生物物理学、遗传学、药理学等多学科的迅猛发展，使得离子通道与原发性肝癌的关系的研究得到了进一步发展。本文主要从离子通道的生理功能研究进展，离子通道病与

3、肿瘤尤其是原发性肝癌的关系，中药及中药单体对离子通道的调节作用等方面进行分析。　　1离子通道的主要生理功能　　钙通道可提高细胞内钙浓度，触发肌内收缩、细胞兴奋、腺体分泌；钠通道和钙通道主要调控兴奋细胞去极化，钾离子主要调控复极化和维持静息电位，决定细胞的兴奋性、不应期和传导性；钾、钙和氯离子通道调控血管平滑肌的舒缩活动；钾、钠、钙、氯离子通道参与神经突触传递，钠、氯离子通道在维持细胞体积等方面起着重要作用［1］。　　李俊敏［2］等总结离子通道的生理功能发现，矿质离子在生物体内具有复杂而重要的生理功能，如组成生物体结构物质、维持电荷平衡、调节生物大

4、分子活性等。除此之外，离子通道作为离子进入细胞的重要途径，在生命活动中扮演着重要的角色。（1）物质吸收，细胞代谢必需的矿质元素大部分都需要通过离子通道进入细胞。（2）调节渗透压，当细胞内代谢反应变化导致细胞内外出现渗透压差别时，某些离子通道的开放或关闭可以通过调整细胞内外离子浓度的平衡、调整水分流动，使细胞内外渗透压维持相对平衡。（3）参与电冲动形成，细胞质膜上离子通道激活造成的离子流动往往会造成细胞膜局部电位变化，这种电位变化会在细胞膜表面造成可传输的电位变化，即电冲动。（4）参与信号传递，在细胞接收外界刺激时，离子通道开放，使某些离子（Ca2

5、+，K+等）在细胞质中的浓度迅速升高，形成信号刺激，通过对这些离子敏感的酶和功能蛋白，改变细胞内原有的代谢方式和基因表达模式，相应的代谢变化能使有机体更好地适应环境条件。　　2离子通道病与肿瘤的关系　　由于各种离子在细胞代谢中发挥重要作用，离子的有序流动和细胞内各种离子浓度的相对稳定对于细胞正常的生理活动而言是至关重要的。当离子通道结构变异或者调控开关的机制出现紊乱时，往往造成比较严重的疾病，其中有些是严重的遗传性疾病。广义的离子通道病目前主要是指两大类：恶性肿瘤和以老年性痴呆、帕金森病为代表的神经变性性疾病，离子通道与肿瘤细胞增殖、细胞周期、细

6、胞凋亡及恶性肿瘤的侵袭转移关系密切，大量的证据表明离子通道尤其是电压依赖性钾离子通道参与肿瘤细胞的演化，对细胞周期的调节具有重要作用；Chattopadhyay等研究表明钙离子作为一种重要的第二信使在细胞的活跃增殖、分化及细胞凋亡中发挥重要作用；离子通道病发病机制目前认为它可以通过影响细胞的容积、控制细胞的膜电位水平、参与细胞骨架的形成和细胞间反应等，参与肿瘤细胞的增殖、分化和转移［3］。瓮占平［4］等认为钾离子通道是细胞膜上一类特殊的蛋白质微孔道，对细胞的功能和功能调节具有十分重要的作用。近年来发现肿瘤细胞膜上也分布着不同类型的钾离子通道，并与

7、肿瘤的发生发展密切相关。钾离子通道可以通过影响肿瘤细胞膜电位，导致胞外钙离子内流或细胞体积发生改变，从而影响肿瘤细胞的增殖。钾离子通道基因也与肿瘤的形成有关，在乳腺癌、肺癌及宫颈癌等多种癌组织中高表达，并与淋巴结转移有关。贾勇圣［5］等认为离子通道与肿瘤的关系可以简单概括为：生长因子通过信号转导通路直接或间接作用于离子通道，对膜电位、细胞周期、胞内钙离子浓度、胞质、pH值及细胞体积等进行调节，从而影响肿瘤细胞的增殖、凋亡和分化。另外发现，离子通道与肿瘤细胞的转移侵袭［67］、肿瘤血管的形成［8］也有一定的关系。　　3原发性肝癌与离子通道的关系　

8、　傅卫［9］等通过运用膜片钳技术的全细胞记录方式的方法研究人肝癌细胞系BEL7402细胞膜离子通道特性，结果发现在人肝癌细胞系BEL