长期应用不同剂量左旋多巴对帕金森病大鼠模型学习记忆能力和血浆同型半胱氨酸的影响

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1、长期应用不同剂量左旋多巴对帕金森病大鼠模型学习记忆能力和血浆同型半胱氨酸的影响作者：韩金红邢红霞殷闯王兴平王玉梅丰慧根【摘要】目的观察长期应用不同剂量左旋多巴(Ldopa)对帕金森病（PD）模型大鼠的学习记忆能力和血浆同型半胱氨酸(Hcy)的影响。方法应用6羟多巴胺(6OHDA)制作PD大鼠模型。将288只成功PD模型大鼠分为对照组及实验组。实验组再分为3个不同剂量组，分别用不同剂量的Ldopa腹腔注射（10mg/kg/d，20mg/kg/d，30mg/kg/d）连续28d，分别于不同时点（1、3、5、7、14和28d）作行为学测定，并抽血测定Hcy、叶酸；同时分离大鼠海马区制作冰冻切

2、片，进行刚果红染色并测定海马区β淀粉样蛋白阳性斑块的积分吸光度。结果随着应用Ldopa剂量的增大、时间的增加可使PD模型大鼠学习记忆能力明显下降(P<0.05)；海马区β淀粉样蛋白阳性斑块增多(P<0.05)。血浆Hcy浓度变化不一，随Ldopa剂量增大而升高，随Ldopa应用时间增长而波动，叶酸浓度降低(P<0.05)。结论长期大量使用Ldopa能使PD模型大鼠学习记忆能力明显下降，血浆Hcy浓度升高，引起β淀粉样蛋白阳性斑块增多，推测PD痴呆（PDD）可能与Hcy升高有关。【关键词】左旋多巴；帕金森病；学习记忆；β淀粉样蛋白；同型半胱氨酸【Abstract】Obj

3、ectiveToobservetheeffectsonlearningandmemorycapacities,theplasmalevelsofhomocystEinebylevodopa(Ldopa)ofthelongtermanddifferentdoseonParkinson′sdisease(PD)rats.MethodsThemodelratsofPDodelratslydividedintocontrol(CG)andlevodopagroups(LG).Inaddition,theLGgroupg·kg-1·d-1)subgroupsrespectively,eachsubgr

4、oupofratsinisteredintraperitoneallyfor28consecutivedays.Atdifferenttime(1st,3rd,5th,7th,14th,28thday),therats′behavioralchangesandtestedplasmalevelsofHomocystEIne(Hcy)andfolicacidpuspusemorycapacitiesofPDratseofLdopa(P＜0.001).TheβproteindepositsinhippocampuseofLdopa(P＜0.05).(2)Theplasmalevelsofhom

5、ocysteineeofLdopa(P＜0.001).ConclusionsThelongtermandlargedoseusageofLdopamaydecreasethelearningandmemorycapacities,andincreasetheβproteindepositinhippocampusandtheplasmalevelsofhomocysteineofPDrats，alevelsofhomocysteine.【Keyemory;βproteindeposit;Homocysteine　　　　PD痴呆（Parkinson′sdiseasedementia，PDD）

6、发生率4%～93%不等，主要见于中、晚期PD患者，发生的机制可能为神经元变性累及皮层、海马处神经元，其临床特征为认知能力、记忆力、视觉空间等能力的受损〔1〕。帕金森病（PD）一经确诊就必须终身使用以左旋多巴(levodopa，Ldopa)为主的药物，然而随着时间的推移，这类药物逐渐暴露出诸多缺陷，可以引起异动症及精神错乱等皮层症状。现代研究表明，长期应用Ldopa治疗能够引起同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）的增高〔2〕，而Hcy的升高可以引起认知缺损及痴呆。但长期大剂量Ldopa治疗PD引起Hcy的增高是否会引起PDD国内外尚未见报道。本实验通过改良的Thomas方法〔3

7、〕制作PD大鼠模型，探讨PD模型大鼠导致PDD是否与长期应用不同剂量的Ldopa治疗有关，以及PDD发病机制是否与Hcy的增高有关。　　1材料与方法　　1.1药品、试剂与仪器　　　　6羟多巴胺(6OHDA)，阿扑吗啡、Ldopa均为Sigma公司产品。Y型电迷宫。岛津LC10A高效液相色谱仪，紫外检测器和荧光检测器。　　1.2大鼠模型制备与分组　　成年普通级as方法制作PD大鼠模型：10