糖尿病肾病的发病机制研究进展

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1、糖尿病肾病的发病机制研究进展【摘要】糖尿病肾病(diabeticnephropathy，DN)是糖尿病最常见的微血管并发症，也是糖尿病患者致残与死亡的重要因素之一。随着糖尿病患病率的逐年升高，DN的患病率亦不断提高，如不积极治疗，最终可发展为终末期肾病。随着对DN发病机制研究的不断深入，新的治疗措施将不断被提出。本文简述了DN发病机制的研究进展。　　【关键词】糖尿病；糖尿病肾病；终末期肾病　　【Abstract】Diabeticnephropathyisthemostmondiabeticmicrovascularplicatio

2、ns，butalsodiabeticpatientsmaimedandkilledfactor.APK)及核因子(NF)-κB信号通路(细胞增殖与炎性反应)、Ras通路(应激与细胞凋亡)、Rac/Cdc42通路(细胞生长与运动)、Jak/Stat通路(基因表达调控)等[4]，上调多种生长因子，如血小板衍化生长因子、转化生长因子、碱性成纤维生长因子等，黏附分子如细胞间黏附分子-1、血管细胞黏附分子-1以及纤溶酶原活化抑制因子-1等基因表达增加，使肾小球基底膜成分交联增多。Body-s[4]研究发现肾小球基底膜AGEs的形成能引起肾小

3、球结构改变，滤过膜电荷减少，滤过孔径增大，增加血管通透性；引起巨噬细胞迁移，刺激内皮素形成，增加Ⅳ型胶原，蛋白聚糖及纤维的合成使循环蛋白交联，交联后的蛋白更易透过滤过膜，之后堆积在系膜区，导致细胞外基质扩张，血管基底膜增厚，导致肾小球硬化；AGEs形成过程中的分子重排AGE-RAGE相互作用也可使活性氧基团生成增多而参与氧化应激损伤。　3.2微血管病变微血管病变是DN出现典型临床表现的病理基础，突出表现为肾小球基底膜增厚和血管壁的滤过屏障功能受损[10]。其原因：持续肾小球毛细血管高灌注与高滤过刺激上皮细胞胶原合成增加；持续高血糖

4、状态导致基底膜蛋白成分非酶糖基化。DN另一主要病变特点是系膜基质增多，系膜区扩大，主要与以下因素有关：肾小球血流动力学异常，毛细血管内压增高与高滤过可刺激系膜基质增多；肾小球滤过屏障破坏，大分子物质漏出并积聚在系膜内，刺激系膜细胞增生，促进基质产生；高血糖激活系膜细胞蛋白激酶C，使系膜基质蛋白合成增多；细胞生长因子的作用是系膜基质增多的重要原因，其中TGF-β最为重要；高血糖、肾小球毛细血管高压及血管紧张素(Ang)-Ⅱ的作用均可促进肾小球系膜细胞和肾小管上皮细胞合成细胞外基质。此外内皮素(ET)也有刺激系膜细胞增殖和分泌基质的作

5、用[11]。NO对系膜细胞有抑制的作用，糖尿病早期NO水平升高引起肾小球高灌注高滤过，晚期内皮细胞受损NO合成减少，又导致系膜基质增多，加速肾小球损害的作用[12]。　　3.3血液流变学异常糖尿病时血液流变学异常主要表现为血液呈高凝状态，血液流速减慢和微血栓形成，主要原因是内皮细胞和血小板功能能异常。内皮细胞功能异常主要表现为von.RAGE：anoveltargetfordruginterven-tionindiabeticvansculardisease.PharmaceuticalRes，2004，21(7)：1079-10

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7、hos-pholipaseandbyproteinkinaseCinvasculargroeronNE，CotterMA.Effectsofdiabetesonre-activityofsciaticvasanervoruminrat.JDiabetespl，1997，11(1)：47-55.　　[11]刘东方，严中德，沈鼎明，等.糖尿病自主神经病变和糖尿病肾病关系探讨.中国糖尿病杂志，1998，2(1)：6.　　[12]MichimataT，MurakamiM，IriuchijimaT.Nitricoxide-dependent

8、solubleguanylatecyclaseactivityisdecreasedinplateletsfrommaleNIDDMpatient.LifeSci，1996，59：1463-1471.　　[13]Ageostaticfactorsi