肿瘤标志物临床应用研究现状

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1、肿瘤标志物临床应用研究现状【关键词】肿瘤标志物　　肿瘤标志物是指肿瘤组织产生或诱导产生的可以反映肿瘤自身存在的化学物质。理想的肿瘤标志物应该是肿瘤组织特有而不存在于正常组织，但目前还未找到这种正常组织中绝对不存在的肿瘤特异成分。人类对肿瘤标志物的认识最早可回溯到1846年，BenceJones从后来证实为多发性骨髓瘤的患者尿液中发现的BenceJones蛋白，其本质为浆细胞瘤分泌的一种免疫球蛋白轻链的二聚体，因分子量小，可以从尿中排出。此后又发现一些肿瘤分泌的异位激素及促性腺激素等可作为绒毛膜滋养层细胞及芽细胞肿

2、瘤的标志。20世纪40年代发现碱性磷酸酶在成骨肉瘤中显著增高。20世纪50年代末发现某些同工酶与肿瘤具有相关性，可用于肿瘤的诊断。然而肿瘤标志物作为肿瘤诊断的普遍工具起始于1963年Abelev发现甲胎蛋白及1965年Gold和Freeman发现癌胚抗原以后［1］。目前肿瘤标志研究已从分子水平进入到基因水平，肿瘤标志的概念，内容及应用都在不断地扩展。本文就目前研究较多的肿瘤标志物及其临床应用现状分述于下。　　1蛋白质肿瘤标志物　　1．1甲胎蛋白(AFP)由590个氨基酸组成的单一多聚体糖蛋白，含糖4%，分子量69

3、063，编码基因定位于染色体4q114q22区域。主要由胎肝合成，其次是卵黄囊，胃肠道黏膜及肾脏也能少量合成。肝细胞癌、卵黄囊肿瘤、胚胎性肿瘤以及一部分肝外肿瘤可重新合成胎儿期AFP而使血清AFP浓度上升。AFP为肝癌的特异性诊断指标，>200ng/ml为可疑，>500ng/ml可确诊，可用于肝癌普查、疗效观察及预后的判断。非肿瘤性疾病如先天性胆道闭锁症、急慢性肝炎、肝硬化等AFP也可呈不同程度增高。一般说来,良性肝疾患血清AFP上升是暂时的,大多在2周~3周后下降或处于波动状态,常伴有转氨酶的同步或

4、略早的上升;而恶性肝病的AFP常进行性升高,在早期时也无转氨酶上升。目前用LcA凝集素亲和免疫双相电泳等方法测定岩藻糖化的AFP来鉴别良、恶性肝病已在国内实验室中逐渐开展并取得满意效果［2］。　　1.2癌胚抗原(CEA)CEA是一种细胞表面相关糖蛋白，分子量为150000～300000，其中45%为蛋白质。编码基因位于19号染色体。早期胎儿的胃肠道、肝、胰均可产生CEA，成年胃肠道也能合成CEA并分泌入胃肠道。胃肠道肿瘤细胞因极性消失，CEA返流入淋巴和血流，导致血清CEA增高。97%健康成人血清CEA浓度在2.

5、5μg/L以下。整个胃肠道恶性肿瘤患者血清中CEA均可增高。CEA>20μg/L，高度提示结肠癌。其他恶性肿瘤如肺癌、乳腺癌、骨肉瘤、甲状腺癌、膀胱癌、霍奇金氏病等，非肿瘤性疾病如肠道炎症、肝硬化、结肠息肉、肾功能不全以及吸烟、妊娠等CEA都可升高，故CEA不是恶性肿瘤的特异性标志，在诊断上只有辅助价值，但CEA对预后判断和疗效观察有较大的临床价值，如CEA血清水平与结肠癌的Duke分期密切相关，与乳腺癌的有无肝转移密切相关。　　1.3β2微球蛋白(β2M)由100个氨基酸组成的球蛋白，分子量11800。所

6、有有核细胞血小板以及肿瘤细胞都可产生β2M。β2M是造血系统恶性肿瘤主要标记，如慢性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤。　　1.4CA125从乳头状浆液囊性卵巢癌中提出OVCA433抗原在小鼠中形成的单克隆抗体OC125所能识别的肿瘤相关抗原称为CA125，是一种卵巢相关抗原，健康成人上限为35U/ml，但不少非卵巢癌的恶性肿瘤也可见CA125上升，如妇女胰腺、肝、肺、胃肠道、子宫和乳腺的癌肿。　　1.5铁蛋白(Fer)铁蛋白是由脱铁蛋白组成的具有大分子结构的糖蛋白，分子量45万，由24个亚单位聚集而成。亚基分

7、为心脏型(H型)，较酸性和肝脏型(L型)，较碱性两种。不同比例的H和L亚基聚合成纯聚体或不同杂交体，为同工铁蛋白(IF)。不同同工铁蛋白电泳时出现不同的IF图谱，胎儿组织的H型占优势。正常人血清铁蛋白含量约为10μg/L~150μg/L，一般不超过200μg/L，目前认为，酸性铁蛋白对肝癌的辅助诊断有一定价值。对造血系统肿瘤也可作为追踪病情，观察预后的参考。目前已分别获得3H和L亚基的单克隆抗体，将在肿瘤特别是肝癌的诊断和导向治疗中发挥更大作用。　　2重要酶类及其同工酶肿瘤标志物　　2.1酸性磷酸酶(ALP)存在

8、于血细胞及其他细胞的溶酶体和前列腺中，是一种由两个相同亚单位组成的糖蛋白，分子量10万。前列腺中ALP的含量较其他组织高出100倍~1000倍，有免疫特异性，是前列腺的特性酶。男子的正常上限为40金氏单位/L。已转移的前列腺癌患者中75%血清中ALP活力增高，可达正常上限的40倍以上。未转移的前列腺癌ALP正常或轻度上升，癌肿切除后转为正常。良性前列腺肥大症的ALP常在正