探析dna疫苗在动物医学中的应用

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1、探析DNA疫苗在动物医学中的应用探析DNA疫苗在动物医学中的应用　　近年来，许多畜禽病毒性传染病，已不能依靠传统疫苗如灭活疫苗、弱毒疫苗等对其进行防治，DNA疫苗的出现使得这一状况得到改善。编码病毒、细菌和寄生虫等不同种类抗原基因的质粒DNA，能够引起脊椎动物如哺乳类、鸟类和鱼类等多个物种产生强烈而持久的免疫反应。DNA疫苗被称为继灭活疫苗和弱毒疫苗、亚单位疫苗之后的第三代疫苗，具有广阔的发展前景。　　1DNA疫苗简介　　DNA疫苗又称核酸疫苗或基因疫苗，是编码免疫原或与免疫原相关的真核表达质粒DNA（有时也可是RNA），它可经一定途径进

2、入动物体内，被宿主细胞摄取后转录和翻译表达出抗原蛋白，此抗原蛋白能刺激机体产生非特异性和特异性2种免疫应答反应，从而起到免疫保护作用。　　2DNA疫苗的应用本文由.L等，1998）。　　（2）猪流感病毒（HIV）Mackling等（1998）的试验结果表明，编码HIV1株的血凝素（HA）和核衣壳蛋白（NP）质粒DNA用金颗粒包裹，以基因枪轰击猪的表皮进行免疫后，HA质粒DNA能使猪产生粘膜免疫反应而对流感病毒的攻击具有抵抗力，DNA疫苗引起的免疫反应与灭活疫苗相当。　　（3）猪呼吸与繁殖综合征病毒（PRRS）PRRS基因片段ORF5编码的

3、主要囊膜糖蛋白GP5是该病毒的3个主要结构蛋白之一。含有ORF5基因质粒DNA能诱导猪抗GP5特异性中和抗体的产生；且免疫猪的外周血单核细胞在GP5重组蛋白存在时能够发生转化反应，显示了GP5特异性细胞免疫的产生（PirzadehB等，1998）。　　（4）口蹄疫病毒（FMDV）将FMDV全长基因组的cDNA克隆到质粒，并去除其编码核衣壳蛋白VP1的细胞结合部位的DNA序列，构建成质粒DNA以肌肉或皮内注射，初次免疫后2～4周，可使所有的猪都产生特异的病毒中和抗体，攻毒试验中呈现部分保护作用（ID）的猪瘟兔化弱毒苗（HCIV）的攻击；免疫

4、猪可抵抗致死剂量的CFSV石门株强毒的攻击。　　（6）牛呼吸道合胞体病毒（BRSV）用BRSVG基因构建的DNA疫苗，以无针方式免疫小牛时比皮内或肌肉注射引起的免疫反应强烈。　　（7）牛疱疹病毒（BHV）用表达BHV1gD基因的质粒DNA疫苗免疫牛，能产生很高的中和抗体；攻毒试验后发现，免疫组比非免疫组的病毒排放量明显减少（schrijverRS等，1997）。此疫苗通过肌肉或皮内注射均可引导免疫反应的产生。但皮内注射引起的免疫反应更强（孟松树等，2000）。　　（8）牛病毒性腹泻病毒（BVDV）以表达BVDV1型主要糖蛋白E2的质粒DN

5、A肌肉注射小牛，可产生病毒中和抗体和抗原特异的细胞增殖反应；免疫后16周进行攻毒试验，发现免疫牛能产生针对BVDV1型和2型的血清中和抗体强烈的记忆抗体反应，对牛有部分免疫保护作用（CoxGJ等，1993）。　　（9）新城疫病毒（DNV）Sakaguchi等（1996）将NDVF基因插入质粒载体，F基因的表达受巨细胞病毒早期增强子和鸡β肌动蛋白启动子控制。1周龄试验鸡肌肉内注射重组质粒后，有2/5注射线性质粒的鸡和4/5注射线性质粒与脂质体转染剂混合物的鸡产生了高水平针对F蛋白的抗体，而注射闭环状质粒的鸡不能产生抗体。　　（10

6、）鸡传染性喉气管炎病毒（ILT）将分别构建的含有鸡传染性喉气管炎病毒王岗株gB、gC和gD基因的重组真核表达质粒及空载体质粒分组注射雏鸡，攻毒后观察免疫保护效果。结果表明，重组质粒诱导了免疫应答，免疫保护率达到79%，该基因疫苗可以作为预防ILV的1个补充。　　禽流感病毒Robinson等（1993）最先将DNA疫苗用于鸡，以编码禽流感病毒H7N7株血凝素（HA）基因的质粒（DNA）由不同途径（静脉、腹腔、皮下注射）免疫3周龄鸡，可对致死剂量的H7N7株病毒鼻内攻击产生50%的保护。