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时间:2018-05-02
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1、胶原蛋白在临床医学中的应用胶原蛋白在临床医学中的应用胶原蛋白是机体内蛋白质体系中的一个大家族,经过数十年来的研究和发展现在已经发现并且确认了25种类型的胶原蛋白[1]。胶原是由3条多肽链组成的蛋白质,并且每一条链都有一个典型的氨基酸序列,I型胶原蛋白的各级结构共分为三种:一级结构是组成胶原蛋白多肽链的氨基酸序列:二级结构是指胶原蛋白分子由3条左手螺旋的多肽链组成;三级结构是指这3条左手螺旋的多肽链相互缠绕形成一个在中心分子轴周围的右手螺旋。较为完整的胶原蛋白分子的长度大约为280nm,直接大约为1.5nm;但是在I型胶原原
2、纤维的二维结构当中,胶原分子是通过一个或者多个4D距离与另一个胶原分子交错,因为胶原分子的长度大约是4.4D,所以胶原分子的交错引起约有0.4D的折叠区和大约0.6D的缺损区。 1胶原蛋白的生物学性能 1.1物理和生物力学性能组织的物理性能随着胶原蛋白纤维量和结构变化而不同,胶原蛋白存在于特定的结构部位,但是根据它们各自功能在不同的组织中以不同的构型排列[2]。胶原蛋白在腱和韧带中由于高抗拉强度的要求而以平行的方式进行排列,皮肤中的纤维则以随机的方式排列,进而提供组织在压力下的弹性。胶原蛋白的其它结构,如眼睛晶状体的透
3、明性、耳朵的形成、鼻子的倾斜也是由胶原蛋白纤维提供的,软骨是富含胶原蛋白的组织,在软骨中的两个主要生理功能是:维持形状和提供关节轴承受面。 1.2生理化学性能 1.2.1静电学性能胶原分子大约有240个赖氨酸和精氨酸。这些基团在生理条件下都带有电荷,并且通过改变环境中的ph本文由.L和细胞支架有相互作用,这些作用可以将化学和机械信号通过细胞膜上的受体进行转换,并且导致细胞形态、蛋白质和其它细胞功能发生变化。在ECM与细胞膜成分之间的相互作用关系中,胶原蛋白能够直接与细胞膜的受体作用或者间接与ECM中的糖蛋白或糖胺聚糖作
4、用,而对细胞膜的受体施加影响进而达到参与细胞行为的调控作用。 2质量控制 由于胶原蛋白产品的最终使用目的是临床,因此为了确保临床应用的安全性和有效性,对其生产过程要进行严格的质量控制,应该做到以下几点:①对胶原蛋白提取的原料进行严格的控制,尤其是要重视动物自身各种病毒、寄生微生物的检验检疫,以及原材料的处理彻底。②从生产上来进行控制,在原胶蛋白的分离到纯化过程里:a.要注意全部操作在低温,洁净厂房内进行,所有直接或者间接与制品接触的物件及器具必须消毒,并且要避免在操作过程中带入污染,尤其是热原;b.对所有使用的任何化学
5、试剂要做残存量分析;c.阶段是纯化目标蛋白。③对最终产品的质量控制,胶原蛋白的制品不论形式其最终的产品都需要经过灭菌的程序,必须认真对待。针对最终的产品要选择合适的灭菌方法,对于大规模的胶原蛋白制品而言,大规模生产中的常规灭菌方法主要有环氧乙烷灭菌法和除菌过滤法。为了能够确保灭菌的切实效果,除了对最终的产品进行无菌的监测外,对灭菌的工艺和灭菌的设备也要进行相应的验证。 3剂型与临床应用 3.1胶原蛋白产品的剂型用上述方法获得的纯胶原可以直接用于人体,也可以通过各种加工方式获得特殊的临床应用价值的医疗装置,因此针对临床应
6、用的适宜性和可操作性,可以采用不同的加工工艺制备不同剂型的胶原蛋白产品,以胶原为基质制成不同形状的胶原蛋白基生物材料可以更加广泛的用于临床。当前应用较多的剂型有膜剂型、多孔基质、凝胶剂型、溶液剂型和纤维状剂型和复合剂型。 3.2胶原蛋白的临床应用海绵状的胶原蛋白制品除了良好的组织形容性外,其海绵状结构还具有良好的渗水和吸水能力,局部止血应用时可以起到很好的吸收出血的作用,胶原蛋白在局部加强了血小板的黏附于聚集,进而启动了内源性的凝血途径,同时胶原蛋白对创面有很好的黏附性,一般情况下只需较短时间的压迫就可以达到满意的止血效
7、果,使用起来十分方便。与其他的止血材料单纯的止血作用相比,胶原蛋白在促进组织再生和功能恢复方面有独特的效果,对于创伤局部止血以后的愈合与恢复十分有利。下面以最常见和使用最广泛的蛋白质海绵为例,详细介绍目前胶原蛋白海绵在各个临床领域中的应用情况:普外科应用:手术创伤必然会引起不同程度的出血和渗血,直接影响了手术的治疗效果,手术中采用物理、机械或化学的止血方法均存在一定的局限性和副作用,而胶原蛋白类的止血敷料则是一种有益的补充,例如:胆囊切除手术、T管引流手术、阑尾切除手术、胃大部切除手术、肝叶切除手术、胰十二指肠切除术、左半
8、或右半结肠切除手术、脾脏切除等相关手术均能获得稳定而满意的止血效果。在大多数的手术操作中,一般应用1~2片胶原蛋白海绵在切除的断端或出血的局部短暂压迫即可达到止血的目的。 口腔科应用:最常见的是患者因为各种不同的牙齿或牙周组织病变需要拔除患牙,使用胶原蛋白海绵置入牙槽窝之后,能够迅速的被血液所溶解,与
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