局灶性脑缺血预处理对大鼠肿瘤坏死因子表达影响的实验研究

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1、局灶性脑缺血预处理对大鼠肿瘤坏死因子表达影响的实验研究作者：舒勤奋刘小利金煜吴炯姜寿峰倪娇娜罗祖明【摘要】目的　观察局灶性缺血预处理对大鼠肿瘤坏死因子（TNF－a）的表达影响，探讨TNF－a与缺血耐受的关系及其在内源性保护机制中的作用。方法利用线栓法建立局灶性脑缺血耐受的动物模型。选用30只SD大鼠，随机将30只大鼠分为实验组：预缺血+缺血（IP+MCAO）；假手术组（SS+MCAO）：假手术代替IP，余同实验组；对照组（SS+SS），每组10只。评价指标包括神经功能缺损评分、光镜下组织病理改变及免疫组织化学染色和图像分析比较各组TNF－a的表达变化。结果局灶性IP能够

2、明显改善3d后的大鼠的神经功能评分，减轻组织学的损伤，下调了TNF－a的表达，IOD值实验组（8109.53±571.21）对比假手术组（10704.72±584.01），差异有统计学意义（F=233.59,P＜0.05）。结论局灶性缺血预处理对随后的脑梗死有明显的保护作用，能够诱导缺血耐受的产生，其可能的机制是通过下调肿瘤坏死因子的表达。【关键词】缺血预处理缺血耐受大脑中动脉栓塞肿瘤坏死因子　　ＡｂｓｔｒａｃｔＯｂｊｅｃｔｉｖｅToexploretheeffectsoffocalcerebralischemicpreconditioningontheexpressio

3、noftumornecrosisfactor-alphaandtherelationshipoftumornecrosisfactor-alphaandischemictolerance.MethodsTheanimalmodeloffocalcerebralischemictoleranceeandhistologicalchangesornecrosisfactor-alphamunohistochemistry.ResultsFocalcerebralischemicpreconditioningsignificantlyreducedthefolloeandth

4、edamageofhistology.TheinteragratedopticaldensityinIPC+MCAOgroupandSS+MCAOgroupicpreconditioningcanprotectbrainandinduceischemictolerance.Doornecrosisfactor-alphamayplayanimportantroleintheinductionofendogenousneuroprotection.　　Ｋｅｙｗｏｒｄｓischemicpreconditioning;　ischemictolerance;　middlecer

5、ebralarteryocclusion;　tumornecrosisfactor-alpha　　1990年Kitagaicpreconditioning，IP)能引起机体对再次严重的缺血具有耐受作用。称为缺血耐受（ischemictolerance，IT）。脑缺血耐受实际上是外界刺激激活了机体内在的保护机制，增加了对下一次严重损伤的抵抗能力，是生物在漫长的进化过程中逐渐形成的一种自我的保护机制。但目前缺血耐受的机制尚不清楚。本次研究旨在研究肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor-alpha，TNF－a）在IP后的再次脑梗死中表达的变化，探讨其在缺血耐受中

6、的作用。现报道如下。　　1　资料与方法　　1.1　材料和分组　　　健康SD大鼠30只，雄性，清洁级，体重250～300g，购自四川大学华西动物实验中心，在手术前1周领回。所有大鼠试验前均在25℃恒温，充足供应饲料和饮水。大鼠随机分成实验组、假手术组、对照组，每组10只：实验组：预缺血+IP+大脑中动脉完全阻塞（middlecerebralarteryocclusion，MCAO）；假手术组（Shamsurgery，SS）+MCAO：假手术代替IP，余同实验组；对照组（SS+SS）：两次均为假手术。实验组给予IP10min，3d后给予MCAO）22h，再灌注2h；假手术组

7、未进行IP，而单纯暴露动脉处的解剖结构10min，余同实验组。对照组两次均为暴露解剖结构，未进行IP。　　1.2　动物模型的制备　　　采用郝玉曼等[2]局灶性脑缺血耐受在体动物模型。IP的制备方法：SD大鼠用100g/L水合氯醛腹腔注射麻醉，暴露出左侧颈总动脉和分叉部，分离动脉分叉处的颈内动脉和颈外动脉，于颈外动脉距分叉处约5mm处剪一小口，将预先准备好的直径为0.235mm，长约5cm，前端加热成圆形的鱼线,用肝素浸泡后从剪口处插入，使鱼线经颈总动脉分叉部进入颈内动脉，向头端深入至分叉以上18~20mm，直至有阻力时，即阻断大脑中动脉（