腹主动脉瘤病因研究近况

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1、腹主动脉瘤病因研究近况　　AAA的发病是一个相当复杂的过程，有许多因素与其致病有关。AAA组织结构病变的特征为管壁中层和外膜中的弹性蛋白和胶原破坏;平滑肌细胞（SMC）降解使中层变薄，以及淋巴细胞和巨噬细胞浸润等。在AAA和动脉粥样硬化时，管壁最常见的病理变化是炎性反应，但是后者主要发生在内膜和中层，而前者则于中层和外膜内。2001年，C的基质金属蛋白酶（MMPs）和另一些蛋白酶，释放入细胞外基质，使管壁中层和起支撑作用的组织层面发生崩裂，终于导致AAA的形成［5］。在其他一些病变，例如肿瘤转移、风湿和骨科疾病时，也可见MMPs增加的现象;于主动脉

2、管壁正常生理性重塑时，MMPs的表达也有波动。但是在AAA时MMPs的激活则使弹性蛋白和胶原降解。　　在人体AAA内，间质胶原的分解伴有MMP-1和MMP-13表达的增加，同时，弹性蛋白酶MMP-2（明胶酶A）、MMP-9（明胶酶B）和MMP-12（巨噬细胞弹性蛋白酶）亦均有增多。MMP-12在人体近侧缘高度表达，因此有些学者认为，它可能与AAA的启动因素有密切关系。在小AAA中，MMP-2的浓度大幅度升高，提示它与AAA形成的早期阶段有关，与主-髂动脉闭塞者相比较，在AAA组织和患者血清中，MMP-9明显升高［6］。MMP-9在AAA组织中的生成

3、量，随AAA的直径的增大而增多［7］。在AAA发生的过程中，在管壁重塑和MMPs及其抑制物（金属蛋白酶组织抑制物）之间的平衡，可促使弹性蛋白和胶原分解。　　2炎症和免疫反应　　AAA的组织学特征之一，即管壁发生巨噬细胞和淋巴细胞的广泛浸润。一般推测，这些细胞可释放出一系列细胞因子，以激活多种蛋白酶。在管壁中弹性蛋白分解的产物，是巨噬细胞浸润的趋化因子。学者们认为AAA的形成是一种自身免疫反应，因为首先在外膜有广泛的淋巴细胞和单核细胞浸润，以及免疫球蛋白G在管壁的沉积。近来在AAA管壁发现的GokDa蛋白，即可能是一种新的具有向化性的因子。同时在管壁

4、中，由巨噬细胞和淋巴细胞生成的细胞因子显著增多。这些炎症细胞因子，可导致MMPs和组织金属蛋白酶抑制物的表达和激活。Ailaa等［12］报道，在实验中用猪胰腺弹性酶灌注主动脉2d后，可使诱导氧化氮合酶基因的表达提高50倍;相反，与用生理盐水灌注作对照的主动脉相比较，以弹性（蛋白）酶灌注10d后，过氧化物歧化酶（一种有潜力的抗氧化剂）的表达可下调20倍。因此，在人体和实验性AAA中，基因表达的不平衡可增强氧化剂的应激作用，而反应性氧化物能激活MMPs。　　最近，Ailaetz等［13］报道从升主动脉至髂动脉，弹性蛋白的含量逐渐减少，在肾动脉平面以下数

5、厘米处，弹性蛋白的减少特别明显。同时中层的厚度和弹力层的数量也相应递减，并且肾下段的弹性也显著低于其近侧段。此外，老年人主动脉管壁中弹性蛋白的成分减少。近来更发现，肾下腹主动脉与胸主动脉不同，其管壁中缺乏滋养血管，中层的营养物质完全要从管壁内渗入。因此，在发生内膜增厚或粥样硬化病变时，即会使中层外侧部位缺血，从而导致AAA的发生。此外，AilaMP-9的表达和活性均明显加强。　　对血流的研究发现，肾下腹主动脉血流异常和管壁承受的张力增加，这些使MIVPs激活。AAA一旦形成后，管壁承受的张力负荷增强，可使AAA加速扩张，终至发生破裂。最近，学者们开

6、始对AAA的三维“有限元分析研究”，有望能了解AAA容量增加对其进展和预后的影响，从而为选择手术或保守治疗提供可靠依据［14］。　　总之，对AAA致病因素的研究，有望为用内科方法对AAA加以预防和治疗开辟新的途径。　　参考文献　　1Croshaalultrasonographicscanatage65yearsrulesoutsignificantaneurysmdiseaseforlifeinmen.BrJSurg，2001，88（7）:941-944.　　2Ailainalaorticaneurysm.JVascSurg，2003，38（3）:

7、584-588.　　3，BaxterBT，ChisholmRL，etal.Pathogenesisofabdominalaorticaneurysms:amultidisciplinaryresearchprogramsupportedbytheNationalHeart，LungandBloodInstitute.JVascSurg，2001，34（4）:730-738.　　4DobrinPB.DevelopmentofAneurysms.Georgetoformation:lessonsfromhumanstudiesandexperiment

8、almodels.Circulation，1998，98（3）:193-195.　　6Millan，ZiporinSJ，S