药物可靠安全系数的测定

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1、机能学实验设计大纲实验名称：药物可靠安全系数的测定课题来源：自选设计班级：基础医学院2004级临床本科（乙）班设计人员：刘先伟王智张庆唐铭设计日期：2006-10-07指导老师：张晓荣成成都医学院实验技术教研室2006年制一、实验设计的目的意义：实验设计的目的意义，国内外研究现状，存在的问题，解决问题的思路。目的意义:掌握药物安全系数的测定方法，能初步估算一药物的可靠安全系数（CSF），使临床用药更科学。减少药物引起的毒性反应，减轻病人的身心伤害。国内外研究现状:①临床上，一般认为，治疗指数大的药物，安全度就大

2、，反之则小。②临床药动学监测（ClillicalPharmacokineticService，CPS）始于20世纪70年代后期和80年代初的美国，作为一种药剂师参与临床个体化给药方案设计的临床服务项目，已经在美国各大医院实践了20多年并取得了良好的成绩；在中国，开始于20世纪80年代初的临床药学工作，主要内容是对一批治疗指数窄、毒副反应大的药物开展了血药浓度监测，它能够发展依赖于分析方法的改进和计算机的普及应用。我国卫生部在医院分级管理中明确要求三级医院应开展血药浓度监测工作，可见临床用药越来越谨慎，医疗人员都

3、在尽可能的争取最大疗效而不良反应最小。治疗指数（TI）和可靠安全系数（CSF）的相关研究：李莉霞金若敏李仪奎等对雷公藤多苷多次给药的免疫抑制作用及安全范围研究。方法：用迟发性变态反应，淋巴细胞转化和血清溶血素测定方法，观察雷公藤多苷免疫抑制作用；小鼠连续灌胃给药7d，观察急性毒性反应。用bliss法分别计算各药效指标坪值的ED50，ED95，ED99和LD50，LD5，LD1,计算雷公藤多苷治疗指数（TI），安全系数（SF）和可靠安全系数（CSF）。结果：雷公藤多苷有明显的免疫抑制作用，呈良好的量效关系，相关系

4、数r分别为0．982，0．940，0．972，其安全范围的均值TI，SF和CSF分别为5．9，1．5和0．9。结论：雷公藤多苷有显著的免疫抑制作用，但安全范围窄，小剂量多次给药相对安全。赵瑞祥对地高辛药学监护和药物相互作用的研究。地高辛是临床最常用的经典药物之一，主要用于充血性心力衰竭及控制快速心房颤动、心房扑动的心室率。此药治疗指数低，用药个体差异大，不良反应发生率较高。此外，地高辛又是一种长期服用的药物，经常会出现与其他药物联合应用的现象。因此，其体内的血药浓度变化情况就更加复杂。故必须在用药期间对地高辛血

5、药浓度进行监测，同时应注意地高辛和其它药物的相互作用，以保证患者安全、有效地使用地高辛。梁炬赫对苯妥英钠引起的不良反应的研究。苯妥英钠为二苯乙内酰脲类，抑制异位电活动的扩散，是有效的抗癫痫药，适用于癫痫大发作，但其不良反应时有发生，甚至会发生严重的毒性反应，应引起医生和药学人员的注意。由于苯妥英钠治疗指数窄(10～20μg·ml^-1)，个体差异大，为零级药代动力学药物，在应用一段时间后，肝脏代谢能力达到饱和，此时，增加很小剂量，也易造成血药浓度不成比例升高，引起不良反应。……等其他的相关研究（略）。存在的问题

6、:以上都是相关领域的最新成果，均是看重治疗指数以及对治疗指数窄的药物进行血药浓度的监测，却没有重视药物可靠安全系数（CSF）。然而我们临产用药的目的是希望所有用药的病人都能达到最高的疗效和最低的不良反应。用药多大剂量可以产生最大疗效而不良反应最小，这个问题用治疗指数是不能回答的，而需要能够可靠安全系数来进行探讨。可靠安全系数指的是，1%致死量与99%有效量之间的的比值（LD1/ED99）。当比值大于1.0时，说明药物的安全系数大，即群体中对99%动物有效的剂量尚小于引起1%动物死亡的剂量。如比值小于1.0，即E

7、D99与LD1相重叠时，说明药物的安全系数小，因为在应用对99%动物有效的剂量时，已有少量动物死亡。解决问题的思路：通过测定药物的可靠安全系数（CSF），使临床用药在达到最高疗效的同时取得最低的不良反应。参考文献：[1]张晓荣成《医学机能实验学》[2]高兴亚汪晖戚晓红等《技能实验学》第二版科学出版社[3]郑先科李国华黄碧兰《技能实验科学》北京大学出版社[4]李万华赵德禄《L－2000,L－1600和HI－6抗小鼠梭曼中毒效能比较》中国药理学与毒理学杂志2003年17卷4期：308-308[5]李莉霞金若敏李仪奎

8、等《雷公藤多苷多次给药的免疫抑制作用及安全范围的研究》中国新药与临床杂志-2006年25卷4期：248-251[6]赵瑞祥《地高辛药学监护和药物相互作用》中国疗养医学-2004年5期：264-265[7]梁炬赫《药物不良反应：应重视苯妥英钠引起的不良反应》2000年4卷3期：46-47[8]蔡卫民《临床药动学监测与个体化用药》中国处方药-2006年5期：10-13二、实验设计方案（实验