简要概述狂犬病毒疫苗的研制进展

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1、·７２·《上海畜牧兽医通讯》２０１４年第６期简要概述狂犬病毒疫苗的研制进展凌红丽１２２易建中刘成倩（１青岛宝依特生物制药有限公司青岛２６６１１４２上海市农业科学院畜牧兽医研究所上海２０１１０６）DOI:10.14170/j.cnki.cn31-1278/s.2014.06.028狂犬病是由狂犬病病毒引起的人兽共患病，发株制备的鸡胚细胞疫苗（ＬＥＰ）、地鼠肾细胞疫苗病死亡率几乎１００％，全世界每年有６万人死于狂（ＬＥＰ）和犬肾细胞疫苗（ＨＥＰ）与ＬＥＰ株的鸡胚疫犬病，我国是狂犬病流行较为严重的国家之一，目苗具有相同的免疫效果。前尚无特效治疗药物，最有效的办法是用疫苗预３神经组织疫苗防

2、。１８８１年巴斯德首先发现了狂犬病病毒，并成功１８８４年，Ｐａｓｔｅｕｒ就应用由狂犬病毒固定灭活研制出了疫苗。狂犬疫苗按种类可分为灭活疫苗制成的疫苗给５０多条犬进行预防接种试验，发现这和减毒疫苗；按免疫对象可分为动物疫苗和人用疫些犬能抵抗狂犬病病毒的攻击。１９０８年Ｆｅｒｍ在室苗，目前动物疫苗主要以减毒疫苗为主，人用疫苗温下用１％石炭酸处理组织，改进了巴斯德的方法。主要是灭活疫苗；按病毒培养制备方式可分为组织１９１１年Ｓｅｍｐｌｅ应用羊脑组织的匀浆物制备疫苗，培养疫苗、鸡胚疫苗和细胞疫苗，其中细胞疫苗又研制出用石炭酸灭活的神经组织疫苗，该疫苗对犬可分为原代细胞培养疫苗和传代细胞培养

3、疫苗。和其他动物都有较好的免疫保护力，免疫期长达１狂犬病疫苗的研制及应用已有将近２００多年，疫苗年左右，因疫苗中含有髓磷酯结合的蛋白物质，免的生产制备方式不断更新。本文简要概述了狂犬疫动物偶而出现神经性麻痹。脑组织疫苗由于注病毒疫苗的研制进展。射量大（每针２ｍＬ）、接种次数多（１４针以上），接种１灭活疫苗后易引起神经变态反应，抗体产生慢且水平低等原灭活疫苗不存在毒力返强的现象，并且灭活苗因，ＷＨＯ在第七次报告（１９８４年）中支持限制和放对温度的变化不敏感，比活疫苗安全，对接种者无弃生产脑组织疫苗，提倡使用灭活的细胞培养疫任何危险。ＷＨ０狂犬病专家委员会在１９９１年的苗。我国自１９４

4、９年起使用由山羊脑组织制备的第八次会议上建议，进行大面积犬群免疫接种时应Ｓｅｍｐｌｅ疫苗，直到１９８０年停止使用。限于经济和使用灭活疫苗，灭活疫苗也适用于家养食肉动物和技术条件，直至２００５年前仍有不少国家使用这种疫牛的大规模免疫。早期狂犬病毒用酚和甲醛灭活，苗，其中印度是主要的制造、应用和出口这种疫苗但是存在免疫副反应、使用剂量大、免疫次数多等的国家。问题。目前灭活剂由β－丙内酯（ＢＰＬ）、紫外线、４鸡胚疫苗ＢＥＩ（二乙烯亚胺）和维生素Ｃ取代了传统的甲醛和１９４０年Ｋｏｐｒｏｗｓｋｉ等从狂犬病致死的１个女石炭酸灭活。ＢＰＬ是应用最广泛的灭活剂，能杀灭孩脑内分离到的Ｆｌｕｒｙ毒株，

5、经１日龄雏鸡脑内传病毒和细菌而不影响病原的抗原性。传统免疫佐了１３８代减毒，随后又经鸡胚卵黄囊传４０～５０代，剂有氢氧化铝、磷酸铝。近年来，免疫佐剂的研制取名Ｆｌｕｒｙ鸡胚株（ＦｌｕｒｙＬＥＰ）。ＦｌｕｒｙＬＥＰ对犬取得了很大的进展，已研制出了ＩＳＣＯＭ（免疫刺激安全，推荐用于犬免疫。ＬＥＰ株进一步传代至１３８复合物）、角鲨烯、脂质体等新型疫苗佐剂，克服了代，称为ＬＥＰ高代鸡胚株（ＦｌｕｒｙＨＥＰ），其毒力进传统铝佐剂难以吸收、注射部位反应大等缺点，疫一步减弱，被推荐用于犬、猫和牛的肌肉免疫。苗的剂型也由传统的液体型发展到了冻干型，使狂１９８５年日本利用来源于兔传代的固定毒病原株，

6、经犬病灭活疫苗的效力变得更加稳定。鸭胚传２９４代，再经鸡胚细胞培养及Ｖｅｒｏ细胞适２减毒疫苗应获得ＲＣ－ＨＬ株和狂犬病毒基因工程株等。目前弱毒疫苗主要有１９３５年美国从狂犬病患Ｋｅｌｅｖ株为１９５０年在以色列分离的狂犬病毒株经犬的脑中分离到１个狂犬病毒株，经仓鼠肾细胞、鸡鸡胚传１００代减毒，对地鼠、豚鼠和家兔肌肉和脑内胚、牛肾细胞和猪肾细胞传代后育成的ＳＡＤ苗、接种均未感染。用高浓度病毒悬液肌肉接种犬未ｋｅｌｅｖ苗；从２０世纪５０年代到８０年代先后采用了产生任何感染症状，用于制备疫苗的毒种为６０～７０羊脑固定减毒苗、Ｓｅｍｐｌｅ型疫苗和ＬＥＰ－Ｆｌｕｒｙ疫代鸡胚株，已被推荐用于犬和

7、牛的肌肉注射。苗；减毒活疫苗弱毒株除了Ｆｌｕｒｙ株经适应鸡胚成５细胞培养疫苗纤维细胞、犬肾细胞和ＢＨＫ２１细胞的Ｆｉｕｒｙ适应株５．１原代细胞疫苗外，还有ＳＡＤ株和ＥＲＡ株。有试验表明，用Ｆｌｕｒｙ５．１．１人二倍体细胞疫苗：１９６４年Ｗｉｋｔｏｒ将来源于Ｓｅｍｐｌｅ疫苗生病毒株适应到Ｗ１－３８人二倍体细基金项目：青岛市关键技术攻关项目，项目编号１２－４－１－４３－ｎｓｈ胞株，该疫苗于１９７４年首次获准生产。人二倍体细《上海畜牧兽医通讯》２０１４年第６期·７３·胞（Ｈ