药剂学课件【全】幻灯片

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药剂学浙江医药高等专科学校药剂教研室

1第一章绪论教学要求：掌握剂型、制剂和药剂学的概念，了解调剂学、方剂的概念。掌握药典的概念和特点，熟悉《中国药典》附录中与制剂有关的内容。掌握处方的概念和类型。熟悉剂型的重要性及分类。了解药剂学的任务和发展。了解药剂学的分支学科。

2第一节概述一、基本概念：1、药剂学：是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制与合理应用等内容的综合性技术科学。2、剂型：药物供使用之前制成适合于疾病的诊断、治疗或预防需要的给药形式。3、制剂：根据药典、制剂规范或处方手册等所收载的应用比较普遍并较稳定的处方，将原料药物制成适合临床需要且符合一定质量要求的药剂称为制剂。制剂的基本质量要求：有效、安全、稳定、使用方便。4、药物与药品药物：是指用以预防、治疗、诊断人的疾病的物质。药品：是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质。

3二、现代药剂学的分支工业药剂学物理药剂学生物药剂学药物动力学临床药剂学药用高分子材料学

4三、药物成型的必要性及剂型分类（一）药物成型的必要性1、为了适应临床的需要（1）剂型可改变药物作用的性质：硫酸镁（2）剂型能调节药物作用速度：速效剂型：注射剂、舌下含片、吸入气雾剂长效制剂：植入剂、缓控释制剂（3）剂型可降低或消除药物毒副作用（4）某些剂型有靶向作用2、为适应药物性质的需要3、为提高药物的生物利用度4、为运输、贮存、使用方便

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62.按给药途径分——临床需要说明药品的要求经胃肠道给药剂型：口服的片剂、胶囊剂、合剂等经非胃肠道给药剂型：注射给药：注射剂呼吸道给药：气雾剂皮肤给药：软膏剂黏膜给药：滴眼剂、贴膜剂腔道给药：栓剂、泡腾片

73.按形态分——制备、运输、贮存、起效速度液体制剂：溶液剂、水针剂半固体制剂：软膏剂、凝胶剂固体制剂：片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、丸剂气体制剂：气雾剂、喷雾剂4.按制法分浸出制剂：酊剂、合剂、糖浆剂无菌制剂：注射剂、供眼科手术用的滴眼剂

8四、药剂学的发展1.国外药剂学的发展希波克拉底（BC160-377）创立医药学格林（AD129-199）奠定了欧洲药剂学的基础1847年，莫尔出版《药剂工艺学》第一代制剂：普通制剂第二代制剂：缓释制剂第三代制剂：控释制剂第四代制剂：靶向制剂第五代制剂：智能给药制剂（自调式给药系统）

92.国内药剂学的发展古代成绩辉煌：商代（BC1766）已使用汤剂东汉张仲景记载10余种剂型唐代《新修本草》世界上最早的药典明代李时珍《本草纲目》收载剂型61种近代日渐衰败现代奋起直追

10五、药剂学的任务基本理论研究；新剂型和新制剂的研究与开发；药用新辅料的研究与开发；中药现代剂型的整理、研究与开发；研究和开发新型制药机械和设备。

11第二节有关药物制剂的法规一、国家药品标准（一）药典由国家组织的药典委员会编写是一个国家收载药品规格、标准的法典。药典中收载：疗效确切、副作用小、质量稳定的常用药物及制剂，规定：质量标准、制备要求、鉴别、杂质检查与含量测定等，中国药典：53、63、77、85、90、95、2000分两部：I部：中药材、中成药II部：化学药品、放射性药品、生物制品等国外药典：美国药典USP（XXIV）英国药典BP（1998版）日本药局方JP（13版）国际药典Ph.Int

12二、GMP（goodmanufacturingpractice药品生产质量管理规范）GMP是药品生产和质量全面管理监控的通用准则，是医药工业新建和改造的依据。GLP：goodlaboratorypractice药物非临床研究质量管理规范

13三、处方：指医疗和生产部门用于药剂调制的一种重要书面文件。1）法定处方：主要指药典、局（部）颁标准收载的处方。它具有法律的约束力，在制造或医师开写法定制剂时，均需遵照其规定。2）医师处方：医师为某一患者医疗或预防需要而写给药房（药店）的书面文件。具有法律上、技术上和经济上的意义3）协定处方：一般是根据某一地区或某一医院日常医疗用药需要，由医院药剂科与医师协商共同制订的处方。它适于大量配制和贮备药品，便于控制药物的品种和质量，减少病人等候取药的时间。4）生产处方：大量生产制剂时所列制剂的质量规格、成分名称、数量及制备和质量控制方法等规程性文件。

14TheEnd药剂学绪论

15胶囊剂

16概述概念特点分类制备硬胶囊的制备软胶囊的制备质量要求及评价包装与贮存

17一、概述胶囊剂（Capsules）系指将药物填装于空心硬质胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成的固体制剂。硬胶囊软胶囊肠溶胶囊速释、缓释与控释胶囊分类

18v特点：整洁、美观、容易吞附能掩盖药物不良嗅味，降低药物的刺激性提高药物稳定性药物的生物利用度较高可弥补其它固体剂型的不足可延缓药物的释放和定位释药

19二、胶囊剂的制备v硬胶囊剂的制备（一）空胶囊的制备空胶囊的组成：囊体和囊帽囊材；增塑剂；着色剂（遮光剂）；防腐剂。空胶囊制备工艺：制备流程如下：溶胶——蘸胶（制坯）——干燥——拔壳——切割——整理

20（二）药物的填充与封口空胶囊的选用类型规格8种常用的为0－5号药物的填充封口

21胶囊自动灌装机

22v软胶囊剂的制备（一）影响软胶囊成型的因素囊壁组成的影响所包药物与附加剂的影响所包药物为混悬液时对胶囊大小的影响

23（二）软胶囊的制备方法滴制法由具双层喷头的滴丸机（见图4－l）完成。滴制中，胶液和药液的温度、喷头的大小、滴制速度、冷却液的温度等因素均会影响软胶囊的质量。压制法

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25三、胶囊剂的质量检查与包装贮存v质量检查外观水分装量差异崩解度与溶出度v包装储存

26再见！

27浸出制剂

28内容简介1.浸出制剂的定义、特点。2.药材的预处理，药材的品质检查。3.浸出溶剂，浸出过程，浸出方法，浸出工艺、设备，影响浸出的因素。4.浸出液的蒸发，蒸发方法，影响因素。5. 各种浸出制剂。

29一、概述浸出制剂：用适当的溶剂和方法，从药材中浸出有效成分，制成供内服或外用的制剂。汤剂、流浸膏、丸剂、片剂、注射剂有效成分、辅助成分无效成分、组织物

30浸出制剂的特点①具有原药材各浸出成分的综合疗效，疗效好；②作用缓和持久，毒性低；③用量减少、服用方便(原药材)；④贮存中易产生沉淀、变质，影响外观和药效。

31二、浸出原理浸出过程：1）浸润、渗透阶段2）解吸、溶解阶段3）扩散阶段4）置换浸出阶段传质过程：溶质药材固相溶剂液相

321）浸润、渗透阶段：溶剂进入细胞内浸出溶剂极性（水、乙醇）非极性药材性质糖、蛋白质脂肪油、蜡质（干燥）浸出过程

33浸出过程1）浸润、渗透阶段：（溶剂润湿药材，渗入细胞）表面活性剂，易润湿。脱脂、脱蜡（水）药材先行干燥（非极性溶剂提取）

34浸出过程2）解吸、溶解阶段：有效成分从组织中解吸、溶解溶剂不同，溶解成分不同乙醇------胶质

35浸出过程3）扩散阶段：细胞内（浓度高、渗透压高）浓度差、渗透压差（Fick’s方程）溶剂（动态平衡）

36浸出过程4）置换浸出阶段：用新鲜溶剂、低浓度浸出液置换高浓度浸出液。提高浓度梯度，加快浸出速度

37三、影响浸出的因素1、浸出溶剂：浸出有效成分，无效成分，安全无毒，价廉易得。浸出辅助剂：提高浸出效果（酸、碱、表面活性剂等）混合溶剂。

38三、影响浸出的因素1、浸出溶剂：水：离子水、蒸馏水最常用，但选择性差，霉变：（生物碱盐、甙、氨基酸、蛋白质、鞣质、树胶）

39三、影响浸出的因素1、浸出溶剂：乙醇：防腐。不同浓度乙醇可选择浸出不同有效成分，90％以上：挥发油、树脂、内酯等，50％～70%：生物碱、甙类，用50％以下：葸醌类化合物等。

40三、影响浸出的因素1、浸出溶剂：氯仿、乙醚、石油醚：非极性有机溶剂，脂肪油、挥发油、蜡质、生物碱及某些甙。有效成分的提纯、精制，脱脂或脱蜡。

41影响浸出的因素（1）药材粗细药材粗，表面积小，浸出效率低，太细，浸出杂质多。药材的性质、浸出溶剂、浸出方法。水（膨胀）粗粉，乙醇：中等粉，含粘性物药材，粗粉；坚硬药材：细粉，疏松药材：粗粉。

42影响浸出的因素（2）浸出溶剂有效成分的溶解，常用：水、乙醇，溶剂pH值：浸出、稳定性。

43影响浸出的因素（3）浸出时间浸出时间,浸出量(扩散平衡)（4）浸出温度:微沸…温度，溶解,扩散，浸出；蛋白质凝固、酶破坏，制剂稳定性热敏感药材,温度。

44影响浸出的因素(5)浓度梯度：浓度梯度，浸出速度。(6)操作压力：组织坚实的药材，压力，润湿，浸出(7)药材与溶剂的相对运动:渗漉(8)新技术的应用:超声波

45四、浸出方法煎煮法浸渍法渗漉法水蒸汽蒸馏法

461、煎煮法：药材加水煮沸，去渣取汁药材适当粉碎加水浸泡微沸一定时间分离煎煮液药材煎煮2-3次过滤煎煮液浓缩至规定浓度制成各种制剂

471、煎煮法适用范围有效成分溶于水对湿、热稳定杂质多易霉变

482、浸渍法药材用适当溶剂在常温、温热条件下浸泡，浸渍出有效成分。常温浸渍法(冷浸法)，加热浸渍法，多次浸渍法(重浸渍法)。

492、浸渍法加盖、搅拌、3-5天、滤过粘性、新鲜、挥发性药材无须浓缩、时间长、效率差（贵重、含量低）

50浸出工艺、设备单级浸出工艺：溶剂一次加入，多级浸出工艺：溶剂分次加入，连续逆流浸出工艺：浸出效率高浸出液浓度高浸出速度快

513、渗漉法操作流程：药材→粉碎→润湿→装于渗漉器→浸渍→渗漉→滤过渗漉液→浓缩至规定浓度。动态浸出：在渗漉器上部连续添加浸出溶剂，自下部收集浸出液。

523、渗漉法浓度梯度大，浸出效果好溶剂用量少贵重、含量低的药材慢速浸出：1-3ml/min，快速：3-5ml/min。

534、回流法操作流程：药材→粉碎→浸泡润湿→回流→回收溶剂→浓缩提取液。挥发性溶剂，乙醇、乙醚、氯仿等反复套用溶剂，适用范围：挥发性、不溶于水的

54五、浸出液的蒸发蒸发：浓度低浸出液加热除去部分溶剂溶液浓度。减少破坏：淡浸出液浓浸出液，沸腾蒸发，自然蒸发，

55五、浸出液蒸发的影响因素：（1）液面上蒸汽的浓度:吹散蒸汽、减压蒸发。（2）液体蒸发面的面积:正比（3）液体表面上的压力:反比，减压蒸发

56五、浸出液蒸发的影响因素：（4）传热温度差热源、溶液的温度差20℃。（5）液面结膜：搅拌（6）传热系数：减少热阻，不凝性气体、污垢层。

57五、浸出液蒸发的影响因素：（7）液体的静压力：加大液面、沸腾蒸发（8）沸点升高：浓度，蒸发，搅拌、加稀溶液

58浸出液的蒸发常用蒸发设备常用蒸发减压蒸发薄膜蒸发

59浸出液的蒸发1、常用蒸发蒸发速度慢，适合耐热成分。2、减压蒸发移去蒸气，降低沸点，提高温度差，蒸发温度低、速度快，浓缩效率高，适用于不耐热成分。

60浸出液的蒸发薄膜蒸发使浸出液形成薄膜后进行蒸发。热传播快、均匀，药液受热时间短不受液体静压和过热影响，可在常压或减压下进行浓缩效率高，适用于热敏性成分。

61六、浸出液的干燥（158页）1、干燥的原理：传热过程+传质过程同时进行热空气（热）温差湿物料（水）分压差0

622、物料中含水量的表示方法（干燥）湿基含水量=湿物料中水分的质量/湿物料总质量干基含水量=湿物料中水分的质量/绝干物料质量

633、物料中水分的性质（干燥）平衡水分：干燥除不去的水分自由水分：空气的相对湿度<含水量生产环境、贮存、包装

643、物料中水分的性质（干燥）结合水：难除去，干燥速度慢非结合水：吸水性物料：结晶水、细胞壁内的、毛细管中的、可溶性固体溶液中的水

654、干燥速率定义：单位时间、单位面积上，物料汽化的水分。降速阶段内部水分向表面的扩散T、物料的分散度恒速阶段汽化速度T、P、V

665、干燥的方法、设备常用干燥减压干燥喷雾干燥冷冻干燥厢式干燥器流化床干燥器喷雾干燥器红外干燥器微波干燥器

676、冷冻干燥将物料冻结成冰点以下的固体，在高真空条件下加热，使水蒸气升华。热敏、易氧化、挥发性药物（生物制品、抗生素）产品易溶解费用高

68七、药材的粉碎、过筛（141页）粉碎的目的：减少粒径、增加比表面积固体粉末：分六级不同制剂有不同的粒度要求粉碎原理：外加机械力破坏物质的内聚力

69七、药材的粉碎、过筛粉碎设备：球磨机冲击式粉碎机：锤击式粉碎机流能磨

70七、药材的粉碎、过筛筛分：将不同粒度的混合物料按粒度的大小进行分离药筛：1、冲眼筛2、编制筛筛子的孔径：标准筛、工业筛筛分的设备：1、摇动筛2、振荡筛

71八、常用浸出制剂（478页）有效成分、辅助成分、无效成分。1、汤剂：煎煮法药材加入的顺序煎药用具浓缩顺序

72八、常用浸出制剂2、酒剂：用蒸馏酒提制成的澄清液体制剂。浸渍法渗漉法

73八、常用浸出制剂3、酊剂：用规定浓度的乙醇浸出或溶解制成的澄清液体制剂。毒剧药：100ml：10g原药物其它：100ml：20g原药物

74八、常用浸出制剂3、酊剂：用水稀释、久置,产生沉淀，在乙醇、有效成分含量符合规定时，可滤去沉淀再使用。稀释法、溶解法、浸渍法、渗漉法制备。

75八、常用浸出制剂酊剂与酒剂的比较①酊剂的浓度有一定的规定，而酒剂多按验方或秘方制成，没有一定的浓度规定；②酊剂：浸出、稀释法、溶解法制备，而酒剂一般采用浸出方法；③酊剂以不同浓度的乙醇为溶剂，而酒剂则以蒸馏酒为溶剂。内服酒剂中有时添加糖或蜂蜜作矫味剂，而酊剂则不加矫味剂。

764、流浸膏剂、浸膏剂流浸膏剂：蒸去部分溶剂液体制剂1ml：1g原药物溶剂为乙醇作其它制剂的原料浸膏剂：蒸去全部溶剂固体制剂（膏状、粉末状）1g：2-5g原药物作其它制剂的原料

774、流浸膏剂、浸膏剂流浸膏剂：渗漉法：渗漉、浓缩、调整含量三个步骤浸膏剂：煎煮法浸出、精制、浓缩、干燥、调整浓度五个步骤。稠浸膏剂、干浸膏剂

78八、常用浸出制剂5、煎膏剂：药材加水煎煮，去渣浓缩后（清膏），加糖或炼蜜制成的稠厚半流体状制剂（收膏）。以滋补为主，

79八、常用浸出制剂6、中药合剂每剂服用量：30～60ml为宜。醇沉净化处理的，每剂服用量可浓缩达1020ml。7、口服液口服液是指合剂单剂量包装者。

80九、提高浸出制剂质量的措施控制药材的质量控制提取过程控制理化指标

81中药新剂型中药传统剂型的特点：新剂型：485页

82中药材的浸出制剂的重点浸出原理影响浸出的因素浸出方法浸出液的干燥药筛的孔径流浸膏剂、浸膏剂

83第十二章膜剂与涂膜剂

84一、膜剂膜剂系指药物与适宜的成膜材料经加工制成的膜状制剂，可供口服、口含、舌下或薄膜给药；外用可作皮肤创伤、烧伤或炎症表面的覆盖。为满足医疗用途可制成单层膜、多层膜（复合膜）和夹心膜。膜剂的优点是：①无粉末飞扬；②成膜材料用量少；③含量准确；④稳定性好；⑤起效快，制成不同释药速度的多层膜可控制释药。缺点是载药量少，仅适用于剂量小的药物。质量要求：膜剂外观应完整光洁，厚度一致，色泽均匀，无明显气泡。多剂量的膜剂，分格压痕应均匀清晰，并能按压痕撕开。膜剂的成膜材料、辅料和包装材料均应性质稳定，无刺激性、无毒性并不与药物发生理化作用。

85常用成膜材料与制备方法1．常用成膜材料与附加剂天然高分子成膜材料有明胶、虫胶、阿拉伯胶、淀粉、糊精、琼脂等，多数可以生物降解或溶解，但成膜、脱膜性能差，故常与合成成膜材料合用。合成的高分子成膜材料常用的有聚乙烯醇、乙烯一醋酸乙烯共聚物和纤维素衍生物等。1）聚乙烯醇（PVA）是由醋酸乙烯在甲醇中进行聚合反应生成聚醋酸乙烯，再在氢氧化钾的醇溶液中发生醇解反应而得。醇解度为88％时其水溶性最好。PVA对眼粘膜和皮肤无刺激、无毒，口服后在消化道中很少吸收。2）乙烯—醋酸乙烯共聚物（EVA）是乙烯和醋酸乙烯在一定条件下共聚而成的水不溶性、热塑性高分子聚合物。常用于制备复合膜的外膜。3）附加剂着色剂增塑剂：甘油、山梨醇、丙二醇等。填充剂：CaCO3、SiO2、淀粉、糊精等。表面活性剂：聚山梨酯一80、十二烷基硫酸钠、豆磷脂等。脱膜剂：液体石蜡、甘油、硬脂酸、聚山梨酯一80等。

862．制备方法1）均浆流延成膜法将成膜材料溶解于水后滤过，加入主药并充分搅拌使之溶解。不溶于水的主药需预先制成微晶或粉碎成细粉，用搅拌或研磨等方法均匀分散于成膜材料的胶体溶液中。然后进行涂膜。烘干后，根据主药配制量或取样分析主药含量后计算单剂量的面积，剪成单剂量小格，用纸或聚乙烯薄膜包装。2）压—融成膜法将药物细粉和成膜材料颗粒混匀，热压成膜；或将热融的成膜材料在热融状态下加入药物细粉，使溶解或混合均匀，冷却成膜。3）复合制膜法以不溶性的成膜材料EVA为外膜，分别制成具有凹穴的下外膜带和上外膜带，另以水溶性的成膜材料如PVA用均浆流延成膜法制成含药的内膜带，剪切后置于下外膜带的凹穴中，也可用易挥发性溶剂制成含药匀浆，定量注入到下外膜带的凹穴中，吹干后盖上上外膜带，热封即得。此法一般适用于缓释膜剂的制备。

87二、涂膜剂涂膜剂系指将高分子成膜材料及药物溶解在挥发性有机溶剂中制成的可涂布成膜的外用胶体溶液制剂。用时涂于患处，溶剂挥发后形成薄膜，对患处有保护作用，同时逐渐释放所含药物起治疗作用。一般用于治疗慢性无渗出液的皮损、过敏性皮炎、牛皮癣和神经性皮炎等。涂膜剂的特点是制备工艺简单，不用校精材料，无需特殊的机械设备，使用方便。涂膜剂的处方由药物、成膜材料和挥发性有机溶剂组成。常用的成膜材料有聚乙烯缩甲乙醛、聚乙烯缩丁醛、火棉胶等，增塑剂常用邻苯二甲酸二丁酯等，溶剂一般为乙醇、丙酮或二者混合物。常用的挥发性有机溶剂有乙醇、丙酮、乙醚等，也可使用不同比例的混合液。涂膜剂的一般制法为：能溶于溶剂的药物，可直接加入溶解；如为中药，则应先制成乙醇或乙醇—丙酮提取液，再加入到基质溶液中去。

88第十三章气雾剂

89第一节气雾剂一、概述气雾剂（Aerosol）系指药物与适宜的抛射剂装于具有特制阀门系统的耐压密封容器中制成的制剂。使用时，借抛射剂的压力将内容物喷出。气雾剂可在呼吸道、皮肤或其它腔道起局部作用或全身作用。

90气雾剂的优点：①药物直接到达作用部位，分布均匀，起效快。②药物密闭于不透明的容器中不易被污染，不与空气中的氧或水分接触，提高了药物的稳定性。③不经过胃肠道系统，可以完全避免胃肠道的破坏作用和肝脏的首过效应，提高药物的生物利用度。④由于气雾剂中的药物是以雾状喷出的，所以可减少对创面的刺激性。⑤定量阀门控制剂量比较准确，并可以单剂量或多剂量给药。不足：①气雾剂需要耐压容器、阀门系统以及特殊的生产设备，成本较高。②气雾剂具有一定的压力，遇热和受撞击后可能发生爆炸。③由于含有抛射剂，具有一定的毒性，故不适宜心脏病患者作为吸入气雾剂使用。④作为主要用途的吸入气雾剂，药物在肺部吸收，干扰因素较多，吸收不完全且变异性较大。⑤抛射剂因高度挥发而有致冷效应，多次喷射于受伤的皮肤或其它创面，可引起不适或刺激。

91气雾剂的分类1．按分散系统分类①溶液型气雾剂指药物溶于抛射剂中或在潜溶剂的作用下与抛射剂混合而成的均相分散体（溶液），以细雾状雾滴喷出。②混悬型气雾剂指不溶于抛射剂的固体药物以微粒状态分散在抛射剂中形成的非均相分散体（混悬液），以雾粒状喷出。③乳剂型气雾剂指不溶于抛射剂的液体药物与抛射剂经乳化，形成的非均相分散体（O/W或W/O型乳剂），以泡沫状喷出。2．按相的组成分类①二相气雾剂在容器内存在着气体和液体两相，气相是抛射剂所产生的气体；液相为药物溶于抛射剂中所形成的溶液。②三相气雾剂在容器中存在着气体（抛射剂所产生的气体）、固体（固体药物不溶于抛射剂）和液体（抛射剂）三相或存在着气体、液体（液体药物不溶于抛射剂）和液体（抛射剂）三相。二相气雾剂一般为溶液系统，三相气雾剂一般为混悬系统或乳剂系统。

923．按医疗用途分类①吸入用气雾剂吸入气雾剂系指含药溶液或混悬液与适宜的抛射剂共同封装于具有特制定量阀门系统的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物呈雾状喷出，吸入肺部的制剂。②皮肤与粘膜用气雾剂皮肤用气雾剂主要起保护创面、清洁消毒、局部麻醉及止血等作用，应无刺激性。阴道粘膜用气雾剂主要用于治疗微生物、寄生虫等引起的阴道炎症，一般要有持久稳定的泡沫，应无刺激性。皮肤与粘膜用气雾剂都是起局部治疗作用。③空间消毒与杀虫用气雾剂主要用于杀虫、驱蚊及室内空气消毒。

93质量要求：①无毒性、无刺激性。②抛射剂为低沸点液体。③气雾剂容器应能耐受所需的压力，每压一次，必须喷出均匀的细雾状的雾滴或雾粒，并释放出准确的剂量。④泄漏和爆破应符合规定，确保安全使用。⑤烧伤、创伤、溃疡用气雾剂应无菌。

94二、吸入气雾剂中药物的吸收影响吸收的因素1．药物的性质吸入气雾剂的药物必须能溶解于呼吸道分泌液和肺泡液中，并对呼吸道无刺激性。吸收速度与药物分子量及脂溶性有关。若药物吸湿性大，微粒通过湿度很高的呼吸道时，微粒会聚集增大，妨碍药物吸收。2．药物微粒的大小气雾剂喷出的药物微粒大小不同，在呼吸道各部位沉积的位置也不同。较粗的微粒因重力沉降大部分落在鼻腔、咽喉、气管及分支处，因而吸收少。如果微粒太细，则进入肺泡囊后大部分由呼气排出。吸入气雾剂的药物微粒大小应控制在0.5－5μm范围内最适宜。另外，吸入气雾剂的微粒沉积还与呼吸量及呼吸频率有关。

95三、气雾剂的组成气雾剂由抛射剂、药物与附加剂、耐压容器和阀门系统四部分组成。（一）抛射剂抛射剂（Propellents）是喷射的动力，有时兼有药物溶剂的作用。1．抛射剂应具备的条件①为适宜的低沸点液体，常温下蒸气压应大于大气压；②无毒性、无致敏性和刺激性；③不与药物、附加剂发生反应；④不易燃、不易爆；⑤无色、无味、无臭；⑥价格便宜，便于大规模生产。2．抛射剂的分类①氟氯烷烃又称氟里昂不溶于水，可作脂溶性药物的溶剂。②碳氢化合物不宜单独使用，常与氟氯烷烃类抛射剂合用。可用的有丙烷、正丁烷和异丁烷。③压缩气体作抛射剂的应为惰性气体，可用的有二氧化碳、氮气等。

96（二）药物与附加剂溶液型气雾剂，可利用抛射剂作溶剂，必要时可加入适量乙醇、丙二醇或聚乙二醇等作潜溶剂，使药物和抛射剂混溶成均相溶液。混悬型气雾剂，应先将药微粉化，为了使药物分散混悬于抛射剂中，常加入润湿剂如滑石粉、胶体二氧化硅等。有时可加入适量的稳定剂，如油酸、月桂醇等。乳剂型气雾剂中的药物若不溶于水或在水中不稳定时，可将药物溶于甘油、丙二醇类溶剂中，加入抛射剂，还需加入适当的乳化剂。若抛射剂为分散相时，可喷出较稳定的泡沫；若抛射剂为连续相时，则泡沫易破坏成液流。气雾剂中还可加入抗氧剂，以增加药物的稳定性；在加防腐剂时，应注意防腐剂本身的药理作用。

97（三）耐压容器（四）阀门系统阀门是控制药物和抛射剂从容器射出的主要部件，多数药用气雾剂选用能控制剂量的定量阀门，也有使用非定量的一般阀门。非定量吸入气雾剂的阀门系统由封帽、阀门杆、推动钮、橡胶封圈、弹簧、浸入管组成。定量吸入气雾剂的阀门系统与非定量吸入气雾剂的阀门系统的构造相仿，所不同的是多了一个定量室。

98四、气雾剂的制备（一）处方设计1.溶液型气雾剂在抛射剂及潜溶剂中能溶解的药物可制成此类气雾剂。溶液型气雾剂是应用最多的一种气雾剂。通常发挥全身治疗作用者雾粒大小以0.5－1μm为宜；起局部作用者以3－10μm为宜；皮肤用者粒子可大些。

992．混悬型气雾剂在抛射剂及潜溶剂中均不溶解的固体药物可制成此类气雾剂。混悬型气雾剂处方的设计必须注意提高分散系统的稳定性，其要求如下：①药物先经微粉化，粒度最好控制在5μm以下，一般不超过10μm；②水分含量控制极低，应在0.03％以下；③选用的抛射剂对药物的溶解度应越小越好，以免在贮存过程中药物结晶变粗；④调节抛射剂与混悬药物粒子的密度，尽量使两者相等；⑤填加适量的助悬剂。3．乳剂型气雾剂在抛射剂及潜溶剂中均不溶解的液体药物可制成此类气雾剂。这类气雾剂在容器内为乳剂，一般抛射剂为内相，药液为外相。乳剂型气雾剂常加入甘油作泡沫稳定剂，使产生的泡沫持久。

100（二）制备工艺气雾剂的工艺流程是：容器与阀门系统的处理和装配——药物的配制和分装——充填抛射剂——质量检查——成品1．容器、阀门系统的处理与装配2．药物的配制和分装按处方组成及气雾剂的类型，配成所需的分散系统。溶液型气雾剂应制成澄明药液；混悬型气雾剂应将药物微粉化并保持干燥状态；乳剂型气雾剂应制成稳定的乳剂。3．抛射剂的填充抛射剂的填充方法有压灌法和冷灌法。

101五、气雾剂的质量评价各类型气雾剂必须进行泄露率检查。另外，具有定量阀门的气雾剂，还应检查每瓶的总揿次、每揿的主药含量和粒度等；非定量气雾剂还应检查喷射速率和喷出总量。

102六、喷雾剂喷雾剂系指应用压缩气体、氧气、惰性气体等气体为动力的喷雾器或雾化器喷出药液雾滴或半固体的制剂，也称气压剂。可分单剂量和多剂量喷雾剂。抛射药液的动力是压缩在容器内的气体，但未液化。质量要求：性质要稳定。溶液型喷雾剂药液应澄明，乳剂型液滴在液体介质中应分散均匀，混悬型喷雾剂应将药物微粉化。喷雾剂的附加剂和装置中的各组成部件均应无毒。无刺激性，不与药物发生作用。用于创面的喷雾剂要求无菌。

103七、吸入粉雾剂吸入粉雾剂系指微粉化药物与载体（或无）以胶囊、泡囊或多剂量储库形式，采用特制的干粉吸入装置，由患者主动吸入雾化药物的制剂。吸入粉雾剂中的药物粒度大小应控制在10μm以下，其中大多数应在5μm左右。为增加吸入粉雾剂的流动性可加入适宜的载体和润滑剂。粉雾剂应特别注意防潮，应置于阴凉干燥处保存，以保持粉剂细度和良好的流动性。

104第九章片剂

105一、概述片剂系将一种或数种药物与赋形剂混合均匀后，制成颗粒，用压片机压制成圆片状或异形片状的固体制剂，可供内服或外用。在丸剂使用基础上发展起来的，创用于十九世纪40年代。19世纪末片剂的生产和应用得到了迅速的发展。.近十几年来，片剂生产技术与机械设备方面也有较大的发展，如沸腾制粒、全粉末直接压片、半薄膜包衣、新辅料、新工艺以及生产联动化等。

106特点片剂剂量准确，片剂内药物含量差异较小质量稳定：固体制剂、经压缩，孔隙率小生产机械化、自动化程度高，成本低体积小，便于贮运和携带溶出速率较散剂胶囊剂为慢，其生物利用度差儿童和昏迷病人不易吞服；含挥发性成分的片剂贮存较久时含量下降。

107分类1、内服片：普通压制片（素片）：未包衣片剂包衣片：可分为糖衣片、薄膜衣片、肠溶衣片等多层片：减少配伍变化，或同时速释和缓释泡腾片：含有泡腾崩解剂（NaHCO3和有机酸）咀嚼片：在口内嚼碎后下咽，可不加崩解剂分散片：遇水迅速崩解（3min内）并均匀分散缓释片和控释片：延长药物作用时间，减少给药次数，降低血药浓度的波动，提高药物的生物利用度

1082、口腔用片口含片：指含于口腔内缓缓溶解的压制片，用于局部的消炎、消毒等。口含片比一般内服片大而硬，味道适口。舌下片：指置于舌下使用的压制片，能在舌下唾液中溶解后被粘膜吸收，起速效作用。可避免肝脏的首过作用颊额片：贴于口腔粘膜，由粘膜吸收起到全身作用，无首过3.皮下给药片剂植入片：使药效持续数周、数月甚至数年皮下注射用片：注射前溶于水中，现已少用4、外用片溶液片：临用前加水溶解成溶液，供外用、漱口、消毒等阴道片：供塞入阴道内产生局部消炎、杀菌、杀精及收敛等作用

109质量要求1、 含量准确，重量差异合格2、 适宜的硬度和脆碎度3、 适宜的溶出度和崩解度4、 良好的稳定性5、外观完整光洁，色泽均匀6、 符合卫生学要求7、其他：植入片无菌、含片、舌下片、咀嚼片应有良好的口感

110二、片剂的赋形剂（辅料）①有粘性，可使片剂成型。②有吸湿性，可使片剂迅速崩解。③有润滑性，可使颗粒具有流动性，不粘冲④有吸收性，可使液体药物成为固态。⑤有稀释性。能使任何小剂量的药物均可制成片剂。粘合剂崩解剂润滑剂稀释剂吸收剂辅料的基本要求：无毒、无刺激性、良好的生物相容性化学惰性、不与药物发生反应不影响主要的疗效，不影响主药的含量测定来源广泛，价格便宜

1111）淀粉：化学性质很稳定，可与大多数药物配伍，吸湿性小，外观色泽好，价格便宜，但可压性差。以玉米淀粉最为常用2）糖粉：粘合力强，片剂硬度大、表面光滑美观，但吸湿性强。3）糊精：粘性较强，使用不当会使片面出现麻点、水印，造成片剂崩解/容出迟缓，药物提取不全4）α乳糖：无吸湿性，可压性好，片剂光洁美观，性质稳定，可与大多数药物配伍，喷干产品可直接压片5）可压性淀粉：具有良好的流动性、可压性、自身润滑性和干粘合性，并有较好的崩解作用，是一种多功能辅料，常用于粉末直接压片6）微晶纤维素：具有较强的结合力和良好的可压性7）其它：甘露醇，硫酸钙1.稀释剂（填充剂）：增加片剂的重量和体积

1121）硫酸钙：化学性质稳定，有较好的抗潮性制成的片剂外观光洁，硬度和崩解度较好，常作片剂的稀释剂和挥发油的吸收剂2）磷酸氢钙：具有良好的流动性和稳定性，但可压性较差，仅用于制湿颗粒3）轻质氧化镁：比表面积大，吸收力强，但置露空气中可吸收水及CO24）干燥氢氧化铝：为挥发油的良好吸收剂，也可用于粉末直接压片的干粘合剂和助流剂2.吸收剂：吸附挥发油和其它液体性成分

1131）水和乙醇2）淀粉浆：价廉易得，粘合性良好，适用于对湿热稳定的药物，常用量为8~15%。3）HPMC：崩解迅速，溶出速率高，常用浓度为2~5%4）PVP：常用K30可用于水溶性及水不溶或对水敏感的药物制粒，还可作干粘合剂，常用于泡腾片及咀嚼片的制粒。但易吸湿5）胶浆：10~20%明胶溶液，10~25%阿拉伯胶溶液6）其它：MC，HPC，CMC-Na，PEG，糖粉或糖浆，MCC3.粘合剂或润湿剂：增加各组分粒子间的结合力

1141）崩解机制：毛细管作用膨胀作用润湿热产气作用4.崩解剂：消除粘合剂或加压形成片剂的结合力，使崩解

1152）常见崩解剂干淀粉：CMS-NaL-HPCCCNaPVPP泡腾崩解剂：

1163）崩解剂加入方法：内加法外加法内外加法崩解速度：外加法>内加法>内外加法溶出速度：内外加法>内加法>外加法

117硬脂酸镁滑石粉氢化植物油微粉硅胶PEGSDS5.润滑剂、助流剂及抗粘剂：减少颗粒与颗粒、药品与模孔、模壁间的摩擦力

118三、片剂的制备工艺粉末药物直接压片结晶药物直接压片湿法制粒压片干法制粒压片重压法滚压法空白颗粒压片直接压片制粒压片

119片剂生产工艺流程原辅料过筛包装分装压片总混整粒干压制粒干混配料粉碎流化制粒粘合剂包衣包装材料湿法制粒粘合剂干燥润滑剂崩解剂内包装材料

1201.制颗粒目的：改善粉末的流动性，减少片中差异减少松片、顶裂的现象减少各成分因密度不同的分层现象减少粉尘、粘冲、粘模现象1）制软材：干湿度凭经验“握之成团、捏之即碎”2）制湿颗粒：软材过筛3）干燥：50~60℃，含水量1~3%4）整粒

121

122第十一章软膏剂、眼膏剂和凝胶剂

123第一节软膏剂软膏剂（Ointments）系指药物与适宜基质均匀混合制成的具有一定稠度的半固体外用制剂。软膏剂的类型按分散系统可分为三类，即溶液型、混悬型和乳剂型。糊剂是指含25％以上固体药物的外用半固体制剂，稠度大于软膏，遇体温软化，所含大量固体多为吸水性粉末。

124软膏剂的质量要求①应均匀、细腻，涂在皮肤上无粗糙感。②有适当的粘稠性，易涂布于皮肤或粘膜等部位。③性质稳定，无酸败、变质等现象。④无刺激性、过敏性及其它不良反应。⑤用于创面的软膏剂还应无菌。

125软膏剂的基质理想软膏剂基质应该是：①性质稳定，与主药和其它基质混合不发生配伍变化，长期贮存不变质。②无刺激性和过敏性③稠度适宜，容易涂布④具有一定吸水性，能吸收伤口分泌物。⑤具有良好的释药性。⑤易于清洗，不污染皮肤和衣物等。

126（一）油脂性基质一大类强疏水性物基质的特点：润滑、无刺激性，涂于皮肤上能形成封闭性油膜，促进皮肤水合作用，对皮肤有保护、软化作用，不易长菌，适用于表皮增厚、角化、被裂等慢性皮损和某些感染性皮肤病的早期。但是由于其油腻性及疏水性大，造成药物释放性能差，不易用水洗涤等缺点，故不适用于有渗出液的皮肤损伤，主要用于遇水不稳定的药物，一般不单独使用。

1271．烃类系从石油蒸馏后得到的多种高级烃的混合物，其中大部分属于饱和烃。1）凡士林又称软石蜡本品性质稳定，无臭味，无毒、无刺激性，不会酸败，能与多种药物配伍，特别适用于遇水不稳定的药物，如抗生素类。可单独用作基质。不适宜急性而且有多量渗出液的患处。若在凡士林中加入适量的羊毛脂、胆固醇或鲸蜡醇等可制成W／O型乳剂基质，增加其吸水性能。2）固体石蜡为各种固体饱和烃的混合物，用于调节软膏的稠度。3）液状石蜡为各种液体烃的混合物，主要用于调节软膏稠度，在油脂性基质或W／O型软膏中用以研磨药物粉末以利于与基质混合。

1282．油脂类多来源于动、植物的高级脂肪酸甘油酯及其混合物。3．类脂类系由高级脂肪酸和高级脂肪醇化合而成的酯及其混合物，具有一定的吸水性，多与其它油脂性基质合用。1）羊毛脂一般是指无水羊毛脂，吸水性强，可吸收约2倍其重量的水分，形成W／O型乳剂基质。常与凡士林合用，并可改善凡士林的吸水性与穿透性。含30％水分的羊毛脂称为含水羊毛脂。2）蜂蜡与鲸蜡蜂蜡主要成分为棕榈酸蜂蜡醇酯，并含少量的游离醇及游离酸。鲸蜡主要成分为棕榈酸鲸蜡醇及少量游离醇类。蜂蜡和鲸蜡均为弱的W／O型乳化剂，在O／W型乳剂基质中起增加稳定性与调节稠度的作用。

1294．硅酮俗称硅油或二甲基硅油，系有机硅氧化物的聚合物，不妨碍皮肤的正常功能，不污染衣物，为较理想的疏水性基质。本品常与其它油脂性基质合用制成防护性软膏，用于防止水性物质如酸、碱液等对皮肤的刺激或腐蚀，也可制成乳剂型基质应用。本品对眼睛有刺激性，不宜做眼膏基质。

130（二）乳剂型基质乳剂型基质分为W/O型和O/W型两类。W/O型乳剂基质被称为“冷霜”。O/W型乳剂基质被称为“雪花膏”。一般乳剂型基质特别是O/W型乳剂基质软膏中药物的释放和透皮吸收较快，但是，当O/W型基质用于分泌物较多的皮肤病，如湿润性湿疹时，其所吸收的分泌物可重新进入皮肤而使炎症恶化。通常乳剂型基质适用于亚急性、慢性、无渗出液的皮肤损伤和皮肤瘙痒症，忌用于糜烂、溃疡、水庖及脓庖症。

131由于O/W型基质常需加入防腐剂，保湿剂（甘油、丙二醇、山梨醇等）。遇水不稳定的药物如金霉素、四环素等不宜用乳剂型基质制备软膏。乳剂型基质常用的油相：硬脂酸、蜂蜡、石蜡、高级脂肪酸，可加入液状石蜡、凡士林或植物油调节稠度。

132乳剂型基质常用的乳化剂和稳定剂（1）肥皂类①一价皂系用钠、钾、铵的氢氧化物及硼酸盐、碳酸盐或三乙醇胺等有机碱与脂肪酸（硬脂酸或油酸）作用生成的一价新生皂，为O/W型乳化剂，与水相、油相混合形成O/W型乳剂基质。硬脂酸是最常用的脂肪酸，其中的一部分与碱发生反应生成肥皂，未皂化的硬脂酸作为油相被乳化成分散相，并可增加基质的稠度。涂于皮肤上，在水分蒸发后留有一层硬脂酸膜起保护作用。此类基质易被酸、碱、钙、镁、铝等离子或电解质破坏，不宜与酸性或强碱性药物配伍。一价皂为阴离子型表面活性剂，忌与阳离子型表面活性剂及阳离子药物等配伍，如醋酸洗必泰、硫酸庆大霉素等。②多价皂多价的金属皂是W/O型乳化剂，如硬脂酸钙、硬脂酸镁、硬脂酸铝等。

133（2）高级脂肪醇与脂肪醇硫酸酯类①高级脂肪醇常用的有十六醇（鲸蜡醇）及十八醇（硬脂醇），为弱的W/O型乳化剂，均不溶于水，但有一定的吸水能力，与油脂性基质如凡士林混合后，可增加凡士林的吸水性，吸水后形成W/O型乳剂基质。十六醇及十八醇用于O/W型基质的油相中也可增加乳剂的稳定性和稠度。②脂肪醇硫酸酯类常用的有十二醇硫酸酯钠，又名月桂醇硫酸钠，系阴离子型表面活性剂，为优良的O/W型乳化剂。能与肥皂、碱类、钙、镁离子配伍，但与阳离子表面活性剂及阳离子药物如盐酸本海拉明、盐酸普鲁卡因等配伍后，基质即被破坏。常用的辅助乳化剂有十六醇及十八醇等。

134（3）多元醇酯类①硬脂酸甘油酯本品为单、双硬脂酸酯的混合物，是一种乳化能力较弱的W/O型基质的乳化剂，与一价皂或月桂醇硫酸钠等较强的O/W型乳化剂合用时，可增加乳剂型基质的稳定性。②脂肪酸山梨坦与聚山梨酯类商品名称为司盘与吐温类，均为非离子型表面活性剂，对粘膜、皮肤的刺激性小，并能与酸性药物或电介质配伍。司盘为W/O型乳化剂，吐温为O/W型乳化剂。吐温类与碱、金属盐类、酚类及鞣酸均有配伍变化；吐温还可以降低某些防腐剂的活性，如对羟基苯甲酸酯类、洁尔灭类、苯甲酸类，但可适当增加防腐剂的用量予以克服。

135（4）聚氧乙烯醚类常用的有平平加O和乳化剂OP，前者为脂肪醇聚氧乙烯醚类，后者为烷基酚聚氧乙烯醚类。二者均是非离子型表面活性剂，属O/W型乳化剂，单独使用不能制成稳定的乳剂型基质，常与其它乳化剂或辅助乳化剂配合使用。二者均不宜与酚羟基的药物配伍。

136（三）水溶性基质优点是释放药物较快，无油腻性，易涂展，对皮肤及粘膜无刺激性，能与水溶液混合并吸收组织渗出液，多用于湿润、糜烂创面，有利于分泌物的排除；也常用作腔道粘膜或防油保护性软膏的基质。缺点是润滑性较差。本类基质中须加保湿剂及防腐剂。1．甘油明胶系由甘油（10％－30％）、明胶（1％－3％）加水至100％，加热制成的。2．纤维素衍生物类常用甲基纤维素（MC）、羧甲基纤维素钠（CMC－Na）等。CMC－Na是阴离子型化合物，遇酸、多价金属离子及阳离子型药物均可形成沉淀，应予以避免。3．聚乙二醇（PEG）类做软膏基质时常将高分子量与低分子量配合使用，此类基质易溶于水，能与渗出液混合并易洗除，化学性质稳定也不易酸败。但由于其较强的吸水性，用于皮肤常有刺激感，久用可引起皮肤脱水产生干燥感，并能减低酚类防腐剂的活性，使用时应予以注意。

137软膏剂的制备软膏剂的制备方法分为三种：研和法、熔和法和乳化法。溶液型或混悬型软膏采用研和法和熔和法，乳剂型软膏剂采用乳化法。

1381．研和法主要用于半固体油脂性基质的软膏制备。此法适用于小量软膏的制备。混入基质中的药物常是不溶于基质的。方法是先取药物与部分基质或适宜液体研磨成细腻糊状，再递加其余基质研匀，直到制成的软膏涂于皮肤上无颗粒感。2．熔和法主要用于由熔点较高的组分组成、常温下不能均匀混合的软膏基质。此法适用于大量软膏的制备。方法是先将熔点最高的基质加热熔化，然后将其余基质依熔点高低顺序逐一加入，待全部基质熔化后，再加入药物（能溶者），搅匀并至冷凝。含不溶性药物粉末的软膏经一般搅拌、混合后尚难制成均匀细腻的产品，可通过研磨机进一步研磨使之细腻均匀。

1393．乳化法是专门用于制备乳剂型基质软膏剂的方法。将处方中油脂性和油溶性组分一并加热熔化，作为油相，保持油相温度在80℃左右；另将水溶性组分溶于水，并加热至与油相相同温度，或略高于油相温度，油、水两相混合，不断搅拌，直至乳化完成并冷凝。乳化法中油、水两相的混合方法：①两相同时掺和，适用于连续的或大批量的操作。②分散相加到连续相中，适用于含小体积分散相的乳剂系统。③连续相加到分散相中，适用于多数乳剂系统，在混合过程中可引起乳剂的转型，从而产生更为细小的分散相粒子。

140软膏剂的质合评价及包装贮存（一）质量检查项目和方法1．粒度不得检出大于180μm的粒子。2．装量照最低装量检查法检查，应符合规定。3.微生物限度照微生物限度检查法检查，应符合规定。4．无菌除另有规定外，软膏剂用于大面积烧伤及严重损伤的皮肤时，照无菌检查法项下的方法检查，应符合规定。

1415．主药含量6．物理性质1）熔点一般软膏以接近凡士林的熔点为宜。2）粘度与稠度属牛顿流体的液体石蜡、硅油，测定其粘度可控制质量。软膏剂多属非牛顿流体，除粘度外，常需测定稠度，可用插度计测定，插度计插入样品以0.1mm的深度为一单位，称为插入度。一般稠度大的样品插入度小，稠度小的样品插入度大。例如凡土林的插人度在0℃时不得小于100，在37℃时不得大于300；O/W型乳剂基质的插入度(25℃）多在200~300之间较适宜。3）酸碱度一般控制在pH4.4－8.3。4）物理外观色泽均匀一致，质地细腻，无粗糙感，无污物。

1427．刺激性考察软膏对皮肤、粘膜有无刺激性或致敏作用。8.稳定性可采用加速试验法，将软膏均匀装入密闭容器中填满，分别置恒温箱(39℃±1℃）、室温（25℃±3℃）及冰箱（5℃±2℃）中至少贮存l－3个月，检查其稠度、酸碱度、形状、均匀性、霉败等现象及药物含量的改变等。乳膏剂应进行耐热、耐寒试验，将供试品分别置于55℃恒温6小时及-15℃放置24小时，应无油水分离。一般W/O型乳剂基质耐热性差，油水易分层，O/W型乳剂基质耐寒性差，质地易变粗。

1439．药物释放、穿透及吸收的测定方法1）体外试验法有离体皮肤法、半透膜扩散法、凝胶扩散法和微生物扩散法等。2）体内试验法将软膏涂于人体或动物的皮肤上，经一定时间后进行测定。

144（二）软膏剂的包装贮存1．包装材料与方法大量生产均采用软膏管包装，常用有锡管、铝管或塑料管等。2．贮存包装好的软膏剂一般在常温下避光、密闭条件贮存，温度不宜过高或过低，以免基质分层或药物降解而影响均匀性和疗效。

145第二节眼膏剂与凝胶剂一、眼膏剂眼膏剂（Eyeointments）系指药物与适宜基质制成的专供眼用的灭菌软膏剂。特点：与滴眼剂相比，具有疗效持久、能减轻眼睑对眼球的摩擦等。也可用于对水不稳定的药物。常用基质：黄凡土林、液状石蜡和羊毛脂的混合物，其用量比例为8：1：1。

146眼膏剂的制备制备方法与软膏剂基本相同，但必须在清洁、灭菌的环境下进行，严防微生物的污染。基质应融化后滤过，并经150℃灭菌至少1小时。所用容器与包装材料均应严格灭菌，避免染菌而导致眼睛感染。眼膏剂中所用的药物，能溶于基质或基质组分者可制成溶液型眼膏剂；不溶性药物应先研成极细粉末，并通过九号筛，将药粉与少量基质或液状石蜡研成糊状，再与基质混合制成混悬型眼膏剂。

147二、凝胶剂凝胶剂系指药物与适宜的辅料制成的均一、混悬的稠厚液体或半固体制剂。凝胶剂有单相分散系统和双相分散系统。局部应用的凝胶剂系单项分散系统，又分为水性凝胶剂和油性凝胶剂。

148常用基质水性凝胶剂的基质一般由西黄是芪胶、明胶、淀粉、纤维素衍生物、聚羧乙烯和海藻酸钠等加水、甘油或丙二醇等制成；油性凝胶剂的基质常由液状石蜡与聚氧乙烯或脂肪油与胶体硅或铝皂、锌皂构成。水性凝胶剂：常用的有卡波姆、海藻酸钠和纤维素衍生物等。大多在水中溶胀成水凝胶而不溶解。本类基质制成的凝胶剂一般具有易涂展、洗除，无油腻感，能吸收组织渗出液，不妨碍皮肤正常功能，稠度小而利于药物释放等特点，缺点是润滑作用差，易失水和霉变，常需添加保湿剂和防腐剂。

1491．卡波姆系由丙烯酸与丙烯基蔗糖交联的高分子聚合物，商品名为卡波普。。本品是一种引湿性很强的白色松散粉末。可以在水中迅速溶胀，但不溶解。当用碱中和时，随大分子的不断溶解，粘度逐渐上升，在低浓度时形成澄明溶液，浓度较大时形成半透明的凝胶，本品制成的基质无油腻感，使用润滑舒适，特别适宜于治疗脂溢性皮肤病。2．纤维素衍生物某些纤维素衍生物可在水中溶胀或溶解为胶性物，调节适宜的稠度可形成水溶性软膏基质。常用的品种有甲基纤维素（MC）和羧甲基纤维素钠(CMC－Na)，两者常用的浓度为2％－6％。

150水凝胶剂的制备药物溶于水者先溶于部分水或甘油中，必要时加热，其余处方成分按基质配制方法制成水凝胶基质，再与药物溶液混合加水至足量即得。药物不溶于水者，可先用少量水或甘油研细，分散，再混入基质中搅匀即得。

151质量检查与包装贮存按最低装量检查法和微生物限度检查法对凝胶剂进行装量和微生物检查，应符合规定。凝胶剂的贮藏应符合下述规定：①混悬凝胶剂中胶粒应分散均匀，不应下沉结块并应在标签上注明“用前摇匀”。②局部用凝胶剂应均匀、细腻，无块粒，在常温下保持胶状，不干涸或液化。③除另有规定外，凝胶剂应置于避光密闭容器中，于25℃以下的阴凉处贮存，应防止结冰。

152第十五章生物药剂学

153一、概述生物药剂学的概念剂型因素生物因素生物膜的功能药物的跨膜转运生物膜的概念（液晶流动镶嵌模式）

154药物通过生物膜的转运机理被动扩散特点：高浓度到低浓度，不需要载体，不耗能，无部位特异性、无饱和现象、无竞争抑制作用，是主要的药物吸收方式；符合Fick第一定律主动转运特点：逆浓度梯度，需要消耗能量（ATP提供），有饱和现象，有竞争现象，受代谢抑制剂影响，有结构特异性，有部位特异性；符合米氏方程

155促进扩散又称中介转运或易化扩散特点：高浓度到低浓度，载体参与、有饱和现象，有结构特异性，有竞争性抑制符合米氏方程胞饮作用细胞膜主动变形，将某些物质摄入细胞内或从细胞内释放到细胞外对蛋白质和多肽的吸收非常重要，有一定的部位特异性

156二、药物的胃肠道吸收及其影响因素（一）药物在胃肠道的吸收胃肠道的组成及结构特点小肠是药物吸收的主要部位

157（二）影响药物在胃肠道吸收的生理因素1.胃肠液成分与性质对吸收的影响pH：胃1~3；十二指肠4~5；空肠和回肠6~7；大肠7~8酶的作用胃黏膜表面的多糖-蛋白复合体胆汁中的胆酸盐

1582.胃排空对吸收的影响胃排空速率影响胃排空速率的因素胃排空速率对药物吸收的影响3.胃肠道蠕动对吸收的影响胃蠕动，将药物与食物充分混合，与胃黏膜接触肠蠕动，药物与肠液充分混合溶解，增加药物与吸收黏膜的接触，有利于药物的吸收

1594.循环系统对吸收的影响首过作用血流量可影响胃的吸收速度，对小肠影响不明显淋巴循环5.食物对吸收的影响食物可减慢胃排空，延迟固体制剂的崩解与溶出，妨碍药物向胃肠壁扩散食物中的脂肪可促进胆汁分泌

160（三）影响药物在胃肠道吸收的剂型因素1.药物的解离度、脂溶性等理化性质对吸收的影响pH分配假说Henderson-Hasselbalch缓冲方程两性药物在等电点的pH时吸收最好2.药物的溶出速度对吸收的影响药物的吸收速度受药物在体内的溶出速度所支配Noyes-Whitney扩散理论

161粒子大小对药物溶出速度的影响多晶型对药物溶出速度的影响多晶型引起晶型转变的外界条件亚稳定型的稳定化溶剂化物对药物溶出速度的影响有机溶剂化物>无水物>水合物成盐对药物溶出速度的影响3.药物在胃肠道中的稳定性对吸收的影响改变给药途径，小肠吸收，前体药物

162药物的具体剂型、给药途径对吸收的影响口服剂型吸收顺序：水溶液>混悬液>散剂>胶囊剂>片剂>包衣片剂溶液型制剂乳剂混悬剂散剂胶囊剂片剂

163三、药物的非胃肠道吸收注射部位吸收一般吸收速度快，生物利用度较高注射部位血流对吸收影响较大注射剂中药物释放是吸收的限速因素肺部吸收速效、无首过效应主要是被动扩散药物粒子大小对到达部位有影响

164鼻黏膜吸收优点口腔黏膜吸收颊黏膜吸收和舌下黏膜吸收被动扩散吸收促进剂阴道黏膜吸收直肠、眼部、透皮吸收

165四、药物的分布、代谢和排泄（一）药物的分布表观分布容积下限：0.041L/kg，没有上限影响分布的因素体液循环速度与血管透过性的影响血浆蛋白结合组织结合与蓄积淋巴系统转运血脑屏障与胎盘屏障

166（二）药物的代谢药物代谢的两个阶段代谢的主要部位酶（微粒体酶系和非微粒体酶系）（三）药物的排泄肾脏排泄肾小球的滤过肾小管的重吸收肾小管的分泌胆汁排泄

167谢谢！再见！

168第十章栓剂

169一、栓剂的概念、特点和质量要求二、栓剂基质三、影响栓剂中药物吸收的因素四、栓剂的制备五、栓剂的质量评价及包装贮存

170一、栓剂的概念、特点和质量要求栓剂（Suppository）系指药物与适宜基质制成的具有一定形状的供人体腔道内给药的固体制剂。

171栓剂的特点1）局部作用通常将润滑剂、收敛剂、局部麻醉剂、甾体、激素以及抗菌药物制成栓剂，可在局部起通便、止痛、止痒、抗菌消炎等作用。2）全身作用栓剂的全身作用主要是通过直肠给药，并吸收进入血循环而达到治疗作用。直肠吸收途径：一是不通过门肝系统。塞入距肛门2cm处，药物经中下直肠静脉进入下腔静脉，绕过肝脏直接进入血循环。二是通过门肝系统。塞入距肛门6cm处，药物经上直肠静脉入门静脉，经肝脏代谢后，再进入血循环。第三条是药物经直肠部膜进入淋巴系统，其吸收情况类似于经血液的吸收。

172全身作用栓剂的特点：①药物不受胃肠pH或酶的破坏而失去活性。②对胃有刺激的药物可用直肠给药。③用药方法得当，可以避免肝脏的首过效应。④直肠吸收比口服干扰因素少。⑤对不能或者不愿吞服药物的成人或小儿患者用此法给药较方便。⑥给药不如口服方便。

173栓剂的质量要求①药物与基质应混合均匀，栓剂外形应完整光滑，无刺激性。②塞入腔道后，应能融化、软化或溶化，并与分泌液混合，逐渐释放出药物，产生局部或全身作用。③有适宜的硬度，以免在包装、储存或使用时变形。

174二、栓剂基质理想基质的要求：①室温时有适宜的硬度与韧性，塞入腔道时不变形或碎裂。在体温时易软化、熔化或溶解。②与药物混合后不起反应，亦不防碍主药的作用与含量测定。③对粘膜无刺激性、无毒性、无过敏性，欲产生局部作用的栓剂，基质释药应缓慢而持久；欲起全身作用者，则要求引入腔道后能迅速释药。④基质本身稳定，在储藏过程中不发生理化性质的变化，不易生霉变质等。⑤具有润湿或乳化的性质。水值较高，即能容纳较多的水。⑥适用于热熔法和冷压法制备栓剂，且易于脱模。⑦油性基质的酸价应在0.2以下，皂化价应在200－245之间，碘价低于7，熔点与凝固点之差要小。重点关注以下项目：①来源及化学组成；②熔点；③固化点；④皂化价；⑤酸价；⑥碘价；⑦水值。

175（一）油脂性基质1．可可豆脂常温下为黄白色固体，可塑性好，无刺激性。熔点为30℃－35℃，加热至25℃时开始软化，在体温下可迅速融化。本品化学组成为脂肪酸甘油酯，主要为硬脂酸酯、棕榈酸酯和油酸酯的混合物，还含有少量的不饱和酸酯。含10％以下羊毛脂时其可塑性增加。但有些药物如挥发油、樟脑、薄荷油、酚以及水合氯醛等可使可可豆脂熔点显著降低甚至液化，可加入3％－6％的蜂蜡或20％鲸蜡以提高其熔点。与可可豆脂类似的天然油性基质还有香果脂和乌柏脂

1762．半合成脂肪酸甘油酯系由天然植物油经水解、分馏所得C12－C18游离脂肪酸，部分氢化后再与甘油酯化而得的甘油三酯、二酯、一酯的混合物。1）椰油酯系由椰油加硬脂酸再与甘油酯化而成。本品为白色块状物，具有油脂臭，不溶于水，熔点35.7℃－37.9℃，凝固点30.6℃－32.6℃。2）山苍子油酯亦称为混合脂肪酸酯，是由山苍子油水解、分离得月桂酸再加硬脂酸与甘油经酯化而得，为三酯、二酯、一酯的混合物，三种酯混合的比例不同，成品的熔点也不同，规格有34型（33℃－35℃）、36型（35℃－37℃）、38型（37℃－39℃）、40型（39℃－41℃）等，其中36型、38型最常用。本品为黄色或乳白色块状物，具有油脂臭，几乎不溶于水或乙醇。3）棕榈酸酯系由棕榈酸油加硬脂酸与甘油酯化而成，酸价和碘价低，为较好的半合成脂肪酸酯。

1773．合成脂肪酸酯硬脂酸丙二醇酯系由硬脂酸与1，2一丙二醇酯化而成，是丙二醇单酯与双酯的混合物，为乳白色或微黄色蜡状固体，熔点36℃－38℃。

178（二）水溶性基质1．甘油明胶系用明胶、甘油、水三者按一定比例在水浴上加热溶合，蒸去大部分水，放冷后凝固而成。甘油明胶多用作阴道栓剂基质，在局部起作用。其优点是有弹性、不易折断，且在体温下不熔化，但塞入腔道后能软化并缓慢地溶于分泌液中，使药效缓和而持久。通常以水:明胶:甘油=10:20:70为宜。

1792．聚乙二醇类（PEG）分子量为200、400及600者为无色透明液体；1000者为软蜡状，熔点为38℃－40℃；4000以上者为固体，4000者熔点为40℃－48℃，6000者为49℃。本品对直肠粘膜有刺激作用，为避免其刺激性，可加入约20％的水，或在塞入腔道前先用水润湿，亦可在栓剂表面涂一层鲸蜡醇或硬脂醇薄膜。本品吸湿性较强，受潮容易变形。聚乙二醇基质不能与银盐、鞣酸、氨替比林、奎宁、水杨酸、乙酰水杨酸、苯佐卡因、氯碘喹啉、磺胺类配伍。水杨酸能使聚乙二醇软化，乙酰水杨酸能与聚乙二醇生成复合物，巴比妥钠等许多药物可从聚乙二醇中析出结晶。

1803．非离子型表面活性剂类1）吐温一61系聚氧乙烯脱水山梨醇单硬脂酸酯，为淡琥珀色可塑性固体，熔点为35℃－39℃，有润滑性。2）聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类系聚乙二醇的单硬脂酸酯和双硬脂酸酯的混合物，商品代号“S－40”。本品呈白色至徽黄色蜡状固体，熔点为39℃－45℃，可溶于水、乙醇、丙醇等，不溶于液体石蜡。3）泊洛沙姆（Poloxamer）系聚氧乙烯、聚氧丙烯的聚合物，商品名为普朗尼克（Pluronic）。本品易溶于水。较常用的型号为188型，熔点为52℃。

181三、影响栓剂中药物吸收的因素局部作用的栓剂，药物通常不需要吸收或应尽量减少吸收，而用于产生全身作用的栓剂，药物则需要通过直肠吸收而发挥作用。

182影响因素一）生理因素用药部位直肠的解剖生理特性或状态影响对药物的吸收。距肛门2cm处，则50％－75％的药物不经门肝系统，可避免首过作用；若塞入距肛门处6cm处，则大部分药物进入门肝系统。直肠的pH值对药物的吸收速度起重要作用，通常直肠液pH值约7.4，无缓冲能力。因此，药物进入直肠后，直肠内的pH值将由被溶解的药物所决定。若直肠无粪便存在，则有利于药物扩散及与吸收表面的接触，能得到理想的效果。另外，栓剂在直肠保留的时间与吸收也有很大关系，保留时间越长，吸收越完全。腹泻、直肠脱水者一般不宜使用直肠栓剂。

183二）药物的理化性质1．溶解度一般水溶性大的药物易于溶解于体液中，可增加药物与吸收部位的接触面，从而增加吸收。对于脂溶性药物，其油—水分配系数越大，从基质中的释放越缓慢，反之则快。2．粒径药物在基质中不溶而呈混悬分散状态时，其粒径大小能影响吸收。3．脂溶性与解离度直肠粘膜属类脂屏障，对药物分子有选择透过性。脂溶性好，未解离型的药物透过性好，容易吸收。通常弱酸性药物pKa＞4.3，弱碱性药物pKa＜8.5，吸收均较快，但如果弱酸性药物pKa＜3，弱碱性药物pKa＞10，吸收则慢。

184三）基质和附加剂当基质的溶解特性正好与药物相反时，有利于药物的释放与吸收。为增加栓剂中药物的吸收，也可加入表面活性剂等附加剂。一般在油脂性基质中加入表面活性剂，量少时，可促进药物释放，因而增加吸收；量多时，由于受表面活性剂本身的抑制作用可使吸收降低。

185四、栓剂的制备（一）处方设计应考虑的问题1．用药目的2.药物通常全身作用栓剂的剂量是口服剂量的1／2～2倍。3．基质的选用局部作用的栓剂只在腔道局部起作用，应选用熔化慢或液化慢、释药慢、使药物不被吸收的基质。水溶性基质制成的局部作用栓剂因腔道中的液体量有限，使其溶解速度受限，释放药物缓慢，较油脂性基质更有利于发挥局部疗效。全身作用的栓剂宜选能加速药物释放与吸收的基质。

1864．置换价系指药物的重量与同体积基质的重量之比。设含药栓的平均栓重为M，含药栓中每个栓的平均含药量为W，那么M－W即为含药栓中基质的重，又设纯基质栓的平均栓重为G，则G－（M－W）即为这两种栓剂中基质重量之差，亦即为与药物同体积的基质重量。因此置换价(f）的计算公式为：f＝W／[G-（M-W）]用测定的置换价可以方便地计算出制备这种含药栓需要基质的重量X：X＝（G－w／f）n式中n表示拟制备的栓剂枚数。

187（二）栓剂的制备方法油脂性基质可采用三种方法的任何一种，而水溶性基质多采用热熔法。1．热熔法此法应用最广泛。2．冷压法主要用于油脂性基质栓剂。冷压法避免了加热对主药或基质稳定性的影响，不溶性药物也不会在基质中沉降。3．捏搓法

188五、栓剂的质合评价及包装贮存（一）质量检查项目和方法外观应光滑、无裂缝、不起霜或变色，并应作重量差异、融变时限等项目检查。1．重量差异栓剂中有效成分的含量，每个均应符合标示量。《中国药典》2000年版规定检查法为：取栓剂10粒，精密称出总重量，求得平均粒重后，再分别精密称定各粒的重量。取每粒重量与平均粒重相比较，超出限度的药粒不得多出一粒，并不得超出限度一倍。

1892．融变时限此项是测定栓剂在体温(37℃±1℃)下软化、熔化或溶解的时间。方法是：取栓剂3粒，在室温放置1小时后，进行检查。药典规定：油脂性基质的栓剂应在30分钟内全部融化或软化或无硬心；水溶性基质的栓剂应在60分钟内全部溶解。如有一粒不合格应另取3粒复试，应符合规定。3．熔点范围测定用油脂性基质制成的栓剂应测定其熔点范围，一般规定应与体温接近（约37℃）。水溶性基质的栓剂，其熔点对吸收影响不大，故无严格要求。

1904．体外溶出试验与体内吸收试验1）体外溶出速度试验方法：将待测栓剂置于透析管滤纸筒或适宜的微孔滤膜中，浸人盛有介质并附有搅拌器的容器中，于37℃每隔一定时间取样测定，每次取样后补充适量溶出介质，使总容积不变，求出从栓剂透析至外面介质中的药物量，作为在一定条件下基质中药物溶出速度的指标。2）体内吸收试验先进行动物试验，可用家兔或狗。开始时剂量不超过口服剂量，以后再二倍或三倍地增加剂量。给药后，按一定的时间间隔抽取血液或收集尿液，测定药物浓度，描绘出血药浓度一时间曲线（或尿中药量与时间关系），计算出体内药物动力学参数，最后求出生物利用度。人体志愿者的体内吸收试验方法与此相同。

191（二）栓剂的包装与贮存1．栓剂的包装原则上要求每个栓剂都要包裹，不得外露；栓剂之间要有间隔，不得互相接触。2.栓剂的贮存一般的栓剂应贮存于30℃以下，油脂性基质的栓剂应格外注意避热，最好在冰箱中（＋2℃~-2℃）保存。甘油明胶类水溶性基质的栓剂，应密闭、低温贮存。