甲状腺-糖尿病-cjz

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内分泌系统疾病DiseasesofendocrineSystem病理学系陈娟芝

1内分泌系统的组成：内分泌腺（glands）内分泌组织（tissue）内分泌细胞（cells）

2糖尿病Diabetesmellitus（自学）甲状腺疾病Thyroiddisease

3Thebutterfly-shapedthyroid

4Thisisthenormalappearanceofthethyroidglandontheanteriortracheaoftheneck.Thethyroidglandhasarightlobeandaleftlobeconnectedbyanarrowisthmus.Thenormalweightofthethyroidis10to30grams.Itcannoteasilybepalpatedonphysicalexamination.

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6Normalthyroidseenmicroscopicallyconsistsoffollicleslinedbyaanepitheliumandfilledwithcolloid.Thefolliclesvarysomewhatinsize.

7甲状腺激素的合成与碘的代谢甲状腺上皮细胞可通过泡膜上的“碘泵”主动摄取血浆中的I-。I-在甲状腺浓集，在过氧化酶催化下，被活化。活性碘使甲状腺上皮细胞核糖体上的甲状腺球蛋白中的酪氨酸残基碘化，生成一碘酪氨酸（MIT）或二碘酪氨酸（DIT）残基。在过氧化酶催化下，一分子DIT与一分子MIT缩合成一分子三碘甲腺原氨酸（T3），两分子DIT缩合成一分子四碘甲腺原氨酸（T4）。含T3、T4的甲状腺球蛋白在滤泡腔贮存。TSH刺激

8甲状腺肿Goiter甲状腺肿瘤Thyroidneoplasm甲状腺腺瘤甲状腺癌弥漫性非毒性弥漫性毒性甲状腺疾病

9弥漫性非毒性甲状腺肿diffusenontoxicgoiter甲状腺素分泌不足，促甲状腺素（TSH）分泌增多，导致甲状腺滤泡上皮增生，胶质堆积而使甲状腺肿大。概念一般不伴甲亢，亦称单纯性甲状腺肿;分散发性和地方性两种地方性：与缺碘有关，又称地方性甲状腺肿。远离海岸的内陆山区和半山区多见，女性多于男性，发病率达10%以上;散发性：多见于特殊时期（青春期、妊娠期、哺乳期）或甲状腺激素合成障碍者。目前全世界约有10亿人生活在碘缺乏地区，我国病区人口超过3亿。

10负反馈调节

11临床表现颈部甲状腺肿大，一般无临床症状部分可引起压迫、窒息、吞咽和呼吸困难少数甲亢或甲低等症状

12病因与发病机制1.缺碘

132.外界因子作用抑制碘的吸收、转运、浓缩和活化各个过程水：钙和氟食物：卷心菜、菜花、大头菜、木薯等盐类：硫氰酸盐、过氯酸盐等药物：黄胺类、硫脲类过氧化物酶的功能过多的被占用，影响酪氨酸氧化，因而碘的有机化过程受阻，甲状腺代偿性肿大3.高碘酶的遗传性缺乏：过氧化物酶、去卤化酶的缺陷及碘酪氨酸偶联缺陷等4.遗传和免疫

14病理变化分三个期增生期胶质贮积期结节期

151.增生期弥漫性增生性甲状腺肿Diffusehyperplasticgoiter弥漫性对称性中度肿大，<150g表面光滑滤泡上皮增生肥大，呈立方或低柱状肉眼：镜下：伴小滤泡或小假乳头形成胶质较少间质充血甲状腺功能无明显改变

16Thethyroidglandrevealshyperplasia.Mostarelinedbyhyperplasticepitheliumwhichformspapillarystructure.Colloidisdecreasedinmostfollicles.

172.胶质贮积期弥漫性胶样甲状腺肿Diffusecolloidgoiter弥漫性对称性显著肿大，200~300g表面光滑；肉眼：切面棕褐色，半透明胶冻样

18部分滤泡：上皮增生，小滤泡和假乳头形成（增生期表现）镜下：大部分滤泡：大量胶质贮积，上皮复旧变扁平，胞腔高度扩大

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203.结节期结节性甲状腺肿Nodulargoiter不对称结节状，大小不一，境清（多无完整包膜）肉眼：滤泡上皮增生、复旧与萎缩不一致，分布不均,形成结节

21切面出血、坏死、囊性变、钙化和疤痕肉眼：

22镜下：部分滤泡上皮：柱状或乳头状增生，小滤泡形成部分上皮：复旧或萎缩，胶质贮积间质：纤维组织增生，间隔包绕形成大小不一的结节病灶

23Theenlargedthyroidglandismultinodular-notefibrousseptae.Thefolliclesarevariablydistendedandfilledwithcolloid,andtheepithelialliningisflattened.

24弥漫性毒性甲状腺肿diffusetoxicgoiter概念血中甲状腺素过多，作用于全身各组织所引起的临床综合征，临床上称为甲状腺功能亢进症，简称“甲亢”（Graves病）20-40岁，男性：女性＝1:4～6

25原发性为甲状腺自身病变,功能亢进,甲状腺素分泌增加（90%）继发性甲状腺外器官病变,引起甲状腺功能亢进,如垂体促甲状腺细胞腺瘤或下丘脑的促甲状腺释放激素的增多（极少）

26临床表现颈部甲状腺肿大基础代谢率和神经兴奋性升高怕热、多汗、皮肤潮湿、心悸、脉搏快、手脚震颤、多食、消瘦、乏力约1/3患者有眼球突出，又称突眼性甲状腺肿

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28thyromegaly

29Bulgingeyes

30病因及发病机制:自身免疫性疾病：血中多种抗甲状腺的自身抗体增多，常与一些自身免疫性疾病并存；血中存在与TSH受体结合的抗体：TSI、TGI遗传因素：精神因素：干扰免疫系统而促进自身免疫疾病的发生。

31肉眼：病理变化弥漫对称增大（为正常的2～4倍），光滑、质较软切面灰红、呈分叶状、胶质少、肌肉状

32镜下：以滤泡上皮增生为主，呈高柱状或乳头状，有小滤泡形成滤泡腔内：胶质稀薄，吸收空泡间质：血管丰富、充血，淋巴组织增生

33Athighpower,thetallcolumnarthyroidepitheliumwithGrave'sdiseaselinesthehyperplasticinfoldingsintothecolloid.Notetheclearvacuolesinthecolloidnexttotheepithelium.

34ThyroidhyperplasiainGraves’disease

35电镜：滤泡上皮细胞胞浆内质网丰富、扩张高尔基体肥大核糖体增多，分泌活跃免疫荧光：滤泡基底膜上有IgG沉着

36基底膜IgG沉积抗甲状腺球蛋白

37甲亢手术前须经碘治疗治疗后甲状腺病变减轻：体积缩小、质实光镜下上皮细胞变矮、增生↓，胶质↑，吸收空泡↓。间质血管↓、充血↓，淋巴细胞↓－便于手术切除，减少术中出血

38眼球突出球外肌水肿和粘液水肿球后纤维脂肪组织增生淋巴细胞浸润心肌和肝细胞可有变性、坏死及纤维化全身淋巴组织增生胸腺和脾增大心脏肥大、扩大全身变化

39小结甲状腺肿非毒性毒性

40甲状腺滤泡上皮发生的一种常见的良性肿瘤中青年女性多见生长缓慢，随吞咽活动而移动甲状腺腺瘤Thyroidadenoma

41多为单发，球形，有完整包膜，3－5cm病理变化肉眼切面多为实性，色暗红或棕黄，可并发出血、囊性变、钙化和纤维化

42Hereisasurgicalexcisionofasmallmassfromthethyroidglandthathasbeencutinhalf.Arimofslightlydarkerthyroidparenchymaisseenattheleft.Themassiswell-circumscribed.Grosslyitfeltfirm.

43Thyroidadenoma

44单纯型腺瘤胶样型腺瘤胎儿型腺瘤胚胎型腺瘤嗜酸性细胞腺瘤非典型腺瘤组织学分型滤泡性腺瘤

45单纯型腺瘤（Simple-）B.胎儿型腺瘤（Fetal-）－－microfollicular－包膜完整，大小较一致、拥挤、内含胶质的滤泡小而一致，仅含少量胶质或无胶质的小滤泡，间质水肿粘液样－－normofollicular－

46C.胶样型腺瘤（Colloid-）－－macrofollicular－D.胚胎型腺瘤（Embryonal-）大滤泡或大小不一、内含胶质的滤泡，间质少瘤细胞小而一致，呈片状或条索状，无胶质，间质水肿－－solid－

47E.嗜酸性细胞腺瘤（Acidophiliccell-）少见，瘤细胞大而多角，核小，胞浆内含嗜酸性颗粒，排列成索网或巢状－－Hurthle－

48Hurthle(oxyphile)celltumor,lowerpowerofphotomicrograph,withwellcircumscribedmarginestablishedbyanintactdelicatefibrouscapsule.ThisisaHurthlecelltumoroflowmalignantpotential(anadenoma).HighpowerviewofaHurthlecelltumormadeupofmicrofollicleslinedbylargeacidophiliccell,thecytoplasmofwhichisgranularandfilledwithmitochondria.

49F.非典型腺瘤（atypicaladenoma）瘤细胞丰富，生长活跃排列成条索或巢状，间质少，无包膜和血管侵犯甲状腺髓样癌和转移癌鉴别

50结节性甲状腺肿和甲状腺瘤的诊断及鉴别要点：结节性甲状腺肿甲状腺腺瘤结节常多发结节一般单发包膜不完整完整滤泡大小不一，较大大小较一致周围无压迫现象有压迫周围与结节病变相似周围及邻近组织正常

51甲状腺癌thyroidCarcinoma较为常见，约占所有恶性肿瘤的1.3％，占癌症死亡病例的0.4％生长规律差异大（生长缓慢、病灶小转移早）多数甲状腺癌患者甲状腺功能正常，仅少数引起内分泌紊乱主要特点：

52组织学分型乳头状癌Papillarycarcinoma滤泡癌Follicularcarcinoma髓样癌Medullarycarcinoma未分化癌Undifferentiatedcarcinoma

53最常见类型(60%)青少年、女性多见肿瘤生长慢，恶性程度较低，预后较好局部淋巴结转移较早1．乳头状癌papillarycarcinoma

54圆形，直径约2-3cm，无包膜，质较硬切面灰白，常伴有囊性变，出血、坏死、纤维化和钙化肉眼

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56Thepapillarycarcinomaneoplasmcanbemultifocalbecauseofthepropensitytoinvadelymphaticswithinthyroid,andlymphnodemetastasesarecommon.Thelargermassiscysticandcontainspapillaryexcresences.

57乳头分枝多，中心有纤维血管间质间质内常见砂粒体（Psammonabodies）呈同心圆状的钙化小体乳头上皮可单层或多层细胞核的改变：毛玻璃状核核内假包涵体核沟镜下甲状腺微小癌：癌直径<1cm，隐匿性癌

58Papillarycarcinoma.Neoplasmformingglandsandpapillarystructuresdestroyingandreplacingnormalthyroidfollicles.

59Thisisthemicroscopicappearanceofapapillarycarcinomaofthethyroid.Thefrondsoftissuehavethinfibrovascularcores.Thefrondshaveanoveralpapillarypattern.

60Thisisanotherpapillarycarcinomaofthyroid.Notethesmallpsammomabodyinthecenter.Thecellsoftheneoplasmhaveclearnuclei.

61Psammomabodies(spherical,concentricallylaminatedcalcifiedmass).

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63多发于>40岁女性比乳头状癌恶性程度高、预后差早期血道转移癌组织侵犯周围组织器官时，有相应的症状2．滤泡癌follicularcarcinoma

64结节状，包膜不完整，界较清切面：灰白、质软肉眼

65分化好：类似于腺瘤，但有包膜和血管侵犯；分化差：呈实性巢片状瘤细胞异型性明显滤泡少而不完整嗜酸性细胞癌(Acidophiliccellcarcinoma)少见，由嗜酸性癌细胞构成镜下可见不同分化程度的滤泡

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68METATSTASISTOBONE7YEARSLATER

69由滤泡旁细胞（即C细胞）发生的恶性肿瘤，占5%-10%，40-60岁高发部分为家族性常染色体显性遗传90%的肿瘤分泌降钙素，产生严重腹泻和低血钙症3．髓样癌medullarycarcinoma

70瘤细胞圆形或多角，核仁不明显实体片巢状、乳头状、滤泡状排列间质内常有淀粉样物质沉着IHC:降钙素（calcitonin）+，甲状腺球蛋白（thyroglobulin）-单发或多发，假包膜切面:灰白、黄褐色，质实而软肉眼镜下

71Atthecenterandtotherightisamedullarycarcinomaofthyroid.Atthefarrightispinkhyalinematerialwiththeappearanceofamyloid.Theseneoplasmsarederivedfromthethyroid"C"cellsand,therefore,haveneuroendocrinefeaturessuchassecretionofcalcitonin.

72Medullary(C-cell)carcinomaofthethyroidwithamyloidstroma

73HeretheamyloidstromaofthemedullarythyroidcarcinomahasbeenstainedwithCongored.Immunohistochemicalanti-calcitoninantibodystainofamedullarycarcinomashowingstrongredpositivity.

74少见，>50岁女性多见生长快，早期浸润和转移恶性程度高，预后差4．未分化癌undifferentiatedcarcinoma

75未分化癌：肿块较大，灰白，不规则，无包膜，广泛浸润、破坏，常有出血、坏死

76未分化癌：癌细胞大小、形态、染色深浅不一，核分裂象多

77糖尿病diabetesmellitus

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79HereisanormalpancreaticisletofLangerhanssurroundedbynormalexocrinepancreaticacinartissue.Theisletscontainalphacellssecretingglucagon,betacellssecretinginsulin,anddeltacellssecretingsomatostatin.

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81左侧：胰高血糖素右侧：胰岛素

82糖尿病diabetesmellitus胰岛素相对或绝对不足靶细胞对胰岛素敏感性↓胰岛素结构上缺陷碳水化合物、脂肪、蛋白代谢紊乱高血糖、糖尿

83多饮、多食、多尿和体重↓三多一少并发症酮症酸中毒、肢体坏疽、多发性神经炎、失明及肾功衰竭

84诊断标准：空腹血糖≥7.0mmol/L餐后两小时血糖≥11.1mmol/L

85糖尿病原发性继发性胰岛素依赖型糖尿病(1型)非胰岛素依赖型糖尿病(2型)Typesofdiabetesmellitus:

86又称1型或幼年型（10%）主要特点：青少年，急，重，快，胰岛B细胞明显↓，血中胰岛素↓，易出现酮症，治疗依赖胰岛素。胰岛素依赖型糖尿病

87在遗传易感性的基础上，由病毒感染等诱发的针对胰岛B细胞的一种自身免疫性疾病。患者体内可测到胰岛细胞抗体和细胞表面抗体，常与其他自身免疫性疾病并存血清中抗病毒抗体滴度显著↑证实与特殊的HLA有关，危险性高的有DR3、DR4、DW3、DW4、B8、B15；中国人DR3和DR4分布频率高胰岛素依赖型糖尿病病因和发病机制（Etiology&Pathogenesis）:

88非胰岛素依赖型糖尿病又称2型或成年型（90%）主要特点：成年肥胖者，缓慢、轻、发展较慢，胰岛数目正常或轻度↓，不易出现酮症，一般可以不依赖胰岛素治疗

89可能与肥胖有关：组织胰岛素受体数量相对减少（组织对胰岛素不敏感所致）胰岛素相对不足等非胰岛素依赖型糖尿病病因、发病机制不清楚不发生胰岛B细胞的自身免疫性破坏

90已知原因造成胰岛内分泌功能不足所致继发性糖尿病炎症、肿瘤、手术胰岛广泛破坏或其他损伤内分泌疾病影响胰岛素的分泌（如肢端肥大症、Cushing综合征、甲亢、嗜铬细胞瘤、类癌综合征）

91早期：为非特异性胰岛炎继而：胰岛B细胞颗粒脱失、空泡变性、坏死、消失A细胞相对增多后期：胰岛变小、减少，纤维组织增生、玻璃样变性胰岛病变：不同类型、不同时期病变不同1型糖尿病：病理变化

92AnisletofLangerhansdemonstratesinsulitiswithlymphocyticinfiltratesinapatientdevelopingtypeIdiabetesmellitus.ThedestructionoftheisletsleadstoanabsolutelackofinsulinthatcharacterizestypeIdiabetesmellitus.Thislesionprecedesclinicalonsetofdiabetesmellitusandisrarelyobserved.

932型糖尿病：早期：病变不明显后期：B细胞减少，常见胰岛淀粉样变性（在B细胞周围及毛细胞血管间有淀粉样物质沉淀）

94AnisletofLangerhansdemonstratesamorphouspinkdepositionofamyloidinapatientwithtypeIIdiabetesmellitus

95动脉病变：细动脉玻变、动脉粥样硬化Aorticatherosclerosisisdemonstratedinthreeaortas,fromminimalatthebottomtosevereatthetop.Diabeticstendtohavemoreadvanced,extensiveatherosclerosis

96肾脏体积增大结节性肾小球硬化弥漫性肾小球硬化肾小管-间质损害血管损害肾乳头坏死肾脏病变Highpowertoshowthearteriosclerosis.

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98早期:微小动脉瘤和视网膜小静脉扩张继而:非增生性视网膜病变（渗出、水肿、微血栓、出血）后期：增生性视网膜病变（纤维组织，新血管）视网膜病变缺血性损伤或症状（肢体疼痛、麻木、感觉丧失、肌肉麻痹）脑细胞发生广泛变性神经系统病变血管病变

99其他组织或器官病变肝脂肪变性、骨质疏松、糖尿病外阴炎、化脓性和真菌性感染

100思考题1.内分泌系统肿瘤的病理学的形态变化有何特征？怎样判断其良恶？2.如何区分结节性甲状腺肿和甲状腺腺瘤?

101谢谢！

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