hpv感染与临床防治ppt课件

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1、HPV感染与临床防治HPVHPV感染特点HPV致癌机制HPV检测HPV感染预防HPV感染治疗2讨论要点小环状双链DNA病毒在自然界中稳定性好，呈裸核休眠状态存在（即便在没有宿主的寒冷的条件下也能独立存活数个月）45nm-55nm,表面密布壳微粒,无包膜的核衣壳结构,88%是病毒蛋白(包括L1主要衣壳蛋白),内为DNA3HPV特性嗜上皮性在细胞内存在方式：游离状态，融合状态依靠宿主细胞进行复制、转录和翻译不存在于血液、唾液4HPV特性HPV类型已知的HPV型别有150多种，分为高危型（HR）和低危型（LR）HRHPVs1618263133

2、35394551525356585966687382低度子宫颈病变、高度子宫颈病变、子宫颈癌LRHPVs611404243445461707281CP6108良性的低度子宫颈改变、尖锐湿疣(生殖器疣）低危型HPV感染平均持续时间是4.8个月高危型HPV感染平均持续时间是8个月5HPV基因结构HPV16XE1L1L2L1:主要衣壳蛋白，是疫苗的主要成分L2:次要衣壳蛋白，是市售抗体的主要识别位点E4：结合并破坏细胞角蛋白网，形成挖空细胞的外观E2：负性调节E6和E7，维持凋亡和细胞周期的调控。通常在病毒发生整合（病毒整合时会破坏E2基因的

3、结构）时失活HPV的主要致癌基因E6通过抑制p53而阻断凋亡E7通过抑制pRB使细胞周期失控6攻击和感染的靶细胞主要是具有高度增殖能力的黏膜上皮细胞，即基底层细胞，具有高度组织特异性（如：生殖道黏膜）。基底层细胞常覆有多层细胞的保护屏障。机械性或炎性造成该屏障受损时，HPV才有机会进入基底层，感染基底层细胞。宫颈鳞、柱上皮连接处极易损伤，故容易感染HPV；同时此处（转化区）是储备细胞集中的区域，细胞的修复、增生及转化等也更为活跃。近来的一些研究显示，在直肠肛门、咽喉，食管等黏膜肿瘤中也发现了HPV的踪迹（约30%）。HPV很可能还是其他

4、粘膜肿瘤的诱因之一。7HPV感染特点8HPV进入体内的方式基底层粘膜表层分化层①②④表皮微损伤裂隙⑤③HPV病毒的复制周期可以分为连续的5个阶段:①吸附，②整合，③增殖，④装配，⑤释放HPV病毒的复制周期为56天完整病毒颗粒释放无蛋白外壳(低表达)部分蛋白外壳表达角质层（28天)透明层颗粒层（14天）棘细胞层（14-42天)基底层（13-19天）真皮当被感染细胞进入分化末期，L1/L2外壳蛋白表达，新病毒随着死亡细胞脱落释放。E6/E7表达，增进细胞分裂。HPV病毒DNA随着细胞的分裂和分化逐步上移。随着细胞分化，E1/E2/E4/E5

5、蛋白表达，E1/E2/E4涉及病毒基因组复制，E5编码转化蛋白。--9基因转录HPV在宿主细胞内的生命周期（约84天）A.病毒结合至基底膜上的硫酸乙酰肝素蛋白多糖受体B.暴露L2易感位点，被前体蛋白转化酶（弗林蛋白酶或PC5/6）消化C.之后L1的未暴露区与基底细胞膜的一个未知的第二受体结合10HPV病毒感染宿主细胞的过程（一）病毒通过胞吞作用进入基底细胞，24小时后病毒DNA进入宿主细胞核开始复制，然后随着基底细胞的分化成熟向表层移动。细胞内病毒衣壳蛋白表达并包装病毒DNA形成完整的病毒颗粒，修饰后可释放到上皮表面，继续传播。11HP

6、V病毒感染宿主细胞的过程（二）12染色体外的HPVDNAHPVDNA与宿主染色体结合宿主染色体整合的HPV基因HPVE6/E7的过度表达恶性肿瘤良性疣干扰细胞正常功能HPV与宿主DNA的关系13整合状态：没有完整的病毒DNA存在,于E1/E2区病毒DNA断裂或丢失,形成线状双链DNA,与宿主细胞基因组发生整合，也就是潜伏性感染。混合态：游离和整合的病毒同时存在，即活动性感染和潜伏性感染同时发生。游离态：细胞中可出现多拷贝数完整的封闭环状病毒DNA,与宿主基因组各自独立存在，呈游离状态。HPV感染后基因组存在方式持续的高危型HPV感染被认

7、为是导致宫颈癌的最重要因素。如果HPV感染持续存在2年或以上，称为HPV持续感染。近年国内外临床研究中，一般将连续2次检测（间隔6个月HPV阳性视为持续性感染。宫颈癌发病率高的国家HPV持续感染的发生率约为10-20%。在宫颈癌发病率低的国家HPV持续感染的发生率仅为5-10%如果能早发现、早治疗HPV持续感染及癌前病变，可以预防和根治宫颈癌。14HR-HPV持续感染分型：不同的HPV亚型致癌率和致癌性不同HPV16：宫颈鳞状上皮细胞癌中占51%HPV18：宫颈腺癌中占56%，宫颈腺鳞癌中占39%分型：同一高危亚型的持续感染危险系数更高

8、HPV感染与宫颈癌发生关键因素一过性感染持续性感染低度病变CIN1高度病变CIN2/3浸润癌1年2年以上2-5年4-5年9-10年世界范围内，每年有6.3亿的HPV个体感染者，平均感染期限为8个月,80%的