复旦大学公共卫生学院流行病学教研室

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1、FudanUniversity流行性感冒流行性感冒EpidemicInfluenza郑英杰PhD复旦大学公共卫生学院流行病学教研室地址:上海市医学院路138号邮政编码:200032Tel/Fax:021-54237519Email:yjzheng@shmu.edu.cn历史ò流感大流行已有几个世纪，开始认为是流感嗜血杆菌和其它细菌引起的。ò1931年,Shope把猪流感的病原材料接种于健康猪而引起发病，是人类对流感病毒研究的开端。ò1933年,Smith,Andrewes和Laidlaw用雪貂从

2、发生在英国的病人中成功分离出流感病毒，雪貂感染流感后症状酷似病人，至今仍是流感研究的良好动物模型，对流感研究起了推进作用。ò1940s,已经观察到血凝现象。随后发现鸡胚培养方法，使得流感病毒成为最容易研究的病毒之一。ò1940年,Francis和Magill分别从流感病人中分离出一种与以前的流感病毒不同的病毒，因此把以前的流感病毒称为甲(A)型，将新分离的称为乙(B)型。ò1949年,Taylor发现了丙(C)型流感病毒。ò1970s，分为正粘和副粘病毒科。病毒归属病毒dsDNA病毒ssDNA病

3、毒★DNA和RNA逆转录病毒正粘病毒科dsRNA病毒★负链ssRNA病毒负粘病毒科正链ssRNA病毒亚病毒因子杯状病毒科小RNA病毒科冠状病毒科病毒归属负粘病毒科国际疾病分类委员会InternationalCommitteeonTaxonomyofVirusICTV1998年4月21日单负链RNA病毒目★正粘病毒科病毒归属GroupV:(-)senseRNAVirusesOrderMononegavirales单组分负意RNA病毒目Family(Subfamily)GenusTypeSpecie

4、sHostsParamyxoviridae:RespirovirusSendaivirus仙台病毒负粘病毒科MorbillivirusMeaslesvirus麻疹病毒Paramyxovirinae负粘病毒亚科RubulavirusMumpsvirus腮腺炎病毒Paramyxoviridae:PneumovirusHumanrespiratorysyncytialvirus负粘病毒科人呼吸道合胞病毒PneumovirinaVertebratesMetapneumovirusTurkeyrhinot

5、racheitisvirus肺病毒亚科脊椎动物偏肺病毒火鸡鼻气管病毒OrthomyxoviridaInfluenzaAvirusInfluenzaAvirus甲型流感病毒正粘病毒科InfluenzaBvirusInfluenzaBvirus乙型流感病毒InfluenzaCvirusInfluenzaCvirus丙型流感病毒ThogotovirusThogotovirus托高土病毒流行性感冒(Influenza)ò由流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病。ò临床特点：急起高热，全身酸痛、乏力，或伴轻度

6、呼吸道症状。ò潜伏期短，传播途径(飞沫)简单，具有高度传染性和传播快的特点，常引起暴发、流行，甚至世界性大流行。ò流感分甲、乙、丙三型，引起的流感临床症状相似，但其病原学和流行病学特征上有明显差异,其中甲型流感威胁性很大，常引起世界性大流行和不同规模的流行，乙型流感可引起中等流行或局部地区和群体内的流行，丙型则多引起婴幼儿感染和成人散发病历。ò小儿、老年人、有心肺及其他慢性疾患者和机体免疫功能低下者，患流感时易并发肺炎或其他病症，可能导致死亡。ò流感病毒抗原易变异。病毒形态一般呈球形，也可见丝状

7、体或其他不规则血凝素形，直径80~120nm，有包膜。可形成长达神经氨酸酶2000nm的细丝。形成长丝的倾向因病毒株不同而异，取决于膜蛋白。外层：脂膜和糖蛋白突起(HA:135Å三联体、NA:60Å四联体)－亚型特异性抗原中间层：类脂质和膜蛋白－型特异性抗原内层：RNA和核蛋白以螺旋状和3个多聚酶多肽彼此相连。核蛋白－型特异性抗原；RNA－单链多节段：A和B型8个，C型7个。病原学ò外层由脂膜和两种糖蛋白组成，这两种糖蛋白构成的辐射状突起，即血凝素血凝素(HA)和神经氨酸酶(NA)。神经氨酸酶ò

8、HA由两种多肽构成，为135Å三联体；能使病毒吸附于敏感细胞表面受体并造成感染，还可引起多种动物红细胞凝集；òNA为60Å四联体，能除去细胞表面糖蛋白末端的唾液酸，促使在细胞内复制完成的病毒颗粒脱离细胞表面。òHA和NA均具有变异特性，只是株特异性抗原。òHA和NA是决定甲型流感病毒亚型划分的主要依据。ò中层为病毒囊膜，由一层类脂血凝素质和一层膜蛋白(MP)构成。神经氨酸酶òMP是病毒颗粒的主要蛋白，抗原性稳定，具有型特异性，主要用来区别甲、乙、丙三型流感病毒。ò内层为病毒核衣壳，含核蛋白血凝素