克隆选择学说

《克隆选择学说》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、如有侵权，请联系网站删除，仅供学习与交流克隆选择学说【精品文档】第7页如有侵权，请联系网站删除，仅供学习与交流引子：首先，人们发现不管什么抗原（甚至人工合成的抗原），人体（或动物）总能产生出一个特异性的抗体。难以置信的是大千世界万物都可以是抗原，而且每个蛋白还可能有多个抗原决定点，那机体要预先准备好那么多的抗体需要多少基因！把整个基因组都用上还不够编码免疫系统的！这个抗体的多样性产生的基础是什么？机理又是什么？Burnet在提出假说时把一个很头痛的问题搁置起来了：多样化的抗体的遗传机理。首先，他假设机体有一种神奇的机制可以用少量的基因给无数多的抗体编码（这后来被另一

2、位诺贝尔奖获得者证实是VDJ重组），然后几乎所有可能的排列组合都有抗体产生，但是绝大多数的克隆都在免疫发生过程中夭折了。这些克隆之所以被“选择掉”是因为一旦放他们到外周组织就会产生自身免疫。克隆选择学说（亦无性繁殖选择学说）克隆又称无性繁殖细胞系或无性繁殖系，是一个细胞或个体以无性方式重复分裂或繁殖所产生的一群细胞或一群个体，在不发生突变的情况下具有完全相同的遗传结构。是澳大利亚免疫学家F.M.伯内特于1957年提出的抗体形成理论。现在已知，淋巴细胞不需要抗原的作用，就已分化为多种带有不同抗体的细胞了。一种抗原侵入人体后，在无数种淋巴细胞中，只有表面本来就带有和这种

3、抗原互补的受体的少数淋巴细胞能和抗原结合。一经结合，这种淋巴细胞就恢复了分裂的能力，连续分裂产生大量带有同样抗体的淋巴细胞群。这一群细胞由于是同一来源的，所以称为克隆(clone)，这就是克隆选择学说。同时该学说强调决定抗体结构的是淋巴细胞的基因，抗原不能改变或修饰编码抗体的基因。 （便于理解比喻：打一个譬喻，教导说很像是做衣服的“量体裁衣”，根据体形大小，裁制合适的衣服；克隆选择学说不是量体裁衣，而是买“成品”，服装店早已备好合乎各种体型的衣服了。自己不能改变)【精品文档】第7页如有侵权，请联系网站删除，仅供学习与交流获得诺贝尔奖（因为免疫耐受方面的贡献）克隆选择

4、学说示意图免疫耐受（b细胞：3种方式t：两种选择）与克隆选择【精品文档】第7页如有侵权，请联系网站删除，仅供学习与交流伯内特与梅达沃在“免疫耐受现象”共同获得诺贝尔生理学或医学奖克隆选择学说的提出在五十年前是件不可思议的事。提出这个学说的目的是为了解释抗体多样性的产生机理。首先，人们发现不管什么抗原（甚至人工合成的抗原），人体（或动物）总能产生出一个特异性的抗体。难以置信的是大千世界万物都可以是抗原，而且每个蛋白还可能有多个抗原决定点，那机体要预先准备好那么多的抗体需要多少基因！把整个基因组都用上还不够编码免疫系统的！这个抗体的多样性产生的基础是什么？机理又是什么？

5、Burnet在提出假说时把一个很头痛的问题搁置起来了：多样化的抗体的遗传机理。首先，他假设机体有一种神奇的机制可以用少量的基因给无数多的抗体编码（这后来被另一位诺贝尔奖获得者证实是VDJ重组），然后几乎所有可能的排列组合都有抗体产生，但是绝大多数的克隆都在免疫发生过程中夭折了。这些克隆之所以被“选择掉”是因为一旦放他们到外周组织就会产生自身免疫。Burnet的克隆选择学说至今还具有强大的生命力。【精品文档】第7页如有侵权，请联系网站删除，仅供学习与交流人物介绍：1923年获墨尔本大学医学博士学位。1927年在英国李斯特研究所获哲学博士学位。1931年在伦敦国立医学研

6、究所从事病毒学研究。1934年返回澳大利亚，于墨尔本皇家医院沃尔特-伊莱扎·霍尔医学研究所工作，1938年任该所副所长，1944年任所长至1965年退休。于1942年被选为英国皇家学会会员，1965年被选为澳大利亚科学院院长。对免疫学的第一个重要贡献是关于获得性免疫耐受的理论。第二个重要贡献是关于抗体生成的克隆选择学说理论。克隆选择学说的提出促进了免疫学从血流抗体的研究转向细胞生成抗体的研究。1960年他因发现了免疫耐受现象与梅达沃共同获得诺贝尔生理学或医学奖。核心论点:①带有各种受体的免疫活性细胞克隆早已存在,抗原的作用只是选择并激活相应的克隆；②细胞受体和该细胞

7、后代所分泌的产物（抗体）具有相同的特异性。特点：①抗体结构的多样性由体细胞突变（于生发中心母细胞轻重链v基因发生高频突变）产生;②已分化的免疫活性细胞只限于表达一种特异性，这一特异性以克隆扩增的形式在体内得以保存；③新分化的免疫活性细胞凡能够与自身的抗原发生反应者都受到抑制，这些克隆作为禁忌克隆而被清除；④在抗原激发下，成熟的免疫活性细胞增殖并转化为浆细胞而大量产生某一种抗体；⑤早期未被自身的抗原所清除的禁忌克隆是日后发生自身免疫病的原因。错误观点：1.（盛行于20世纪40年代）教导说（亦称指令学说）:有人认为淋巴细胞最初并不是分别带有不同抗体的，只有在它们与抗