犬猫疾病学：11内分泌系统疾病

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内分泌系统疾病内分泌系统分泌激素，量小作用大在生殖、生长发育、维持体内环境和适应外界环境变化等方面的调节上作用重大对犬猫全身影响大，临床症状千变万化防治难，时间长 肾上腺皮质机能亢进12/20/20212甲状腺机能亢进 定义肾上腺皮质机能亢进（hyperadrenocorticism)，又名库兴氏综合征（Cushing’ssyndrome）由于肾上腺皮质增生，或因垂体分泌促肾上腺皮质激素（ACTH）过多，引起以糖皮质激素分泌过多为主的肾上腺机能亢进。临床上以多尿、烦渴、贪食、肥胖、脱毛和皮肤钙质沉着现象为特征。多数发生在7～9岁的中老年犬性别、品种间无明显差异散发于猫12/20/20213肾上腺机能亢进 糖皮质激素的正常调控正常情况下垂体分泌的促肾上腺激素（ACTH)作用于肾上腺皮质分泌皮质醇当皮质醇超过生理水平时，ACTH分泌停止12/20/20214肾上腺机能亢进 病因一—肾上腺性肾上腺皮质增生或肿瘤，能在无ACTH的情况下自动分泌皮质醇多数为腺瘤，也有腺癌一般为单侧性，也有双侧性多数为自发性占自发性库兴氏综合征的7％～15％12/20/20215肾上腺机能亢进 病因二—垂体性垂体性库兴氏综合征——垂体肿瘤性机能异常，大量分泌ACTH，使双侧肾上腺皮质增生，导致皮质醇分泌增多垂体前叶和间叶瘤，如非染色性垂体腺瘤、嗜碱性细胞瘤等上述垂体瘤生长缓慢，个体极小，尸体解剖时，垂体外观正常占库兴氏综合征的80％12/20/20216肾上腺机能亢进 病因三—药物使用大量使用糖皮质激素大量使用ACTH12/20/20217肾上腺机能亢进 病因四—非垂体新生瘤分泌ACTH促使肾上腺皮质大量分泌皮质醇——异位ACTH综合征主要见于人，犬猫少见 症状主诉烦渴贪食嗜睡多尿——训练有素的犬也可在室内小便12/20/20219肾上腺机能亢进 症状病程发展缓慢，一般需要1～6年才表现出临床症状都与血液中糖皮质激素升高有关病初表现：烦渴、多尿、贪食，饮水量为正常犬的2~10倍，爱偷食和偏食垃圾体重无明显增加，腹围增大，渐胖，肌肉松软，不爱跑跳和爬高等活动，嗜睡和活动耐力下降个别患犬肌肉强直，呼吸短而快，严重病例出现呼吸困难12/20/202110肾上腺机能亢进 症状皮肤色素沉着身体对称性脱毛，皮肤变薄、萎缩毛囊萎缩，被毛生长缓慢，毛囊内充满角蛋白和碎片，颜色变黑，成为黑头粉刺脱毛部位包括颈部、躯干、会阴和腹部病情严重动物，全身被毛大部分脱光，仅剩头部和四肢上部被毛12/20/202111肾上腺机能亢进 症状患猫—全身对称性脱毛皮肤萎缩变薄，容易形成皱褶，皮下静脉清晰可见。异常的皮肤和毛囊导致皮肤抵抗力下降，容易感染，发生脓皮病皮肤色素沉着多为分散性、灶状分布 症状钙异位沉着——库兴氏综合征常见症状多发生在颅颞部、背中线、颈下、腹下、股内侧的真皮和皮下触摸，皮肤和皮下有较硬的斑块，如摸衬衫的领子的感觉垂体促性腺激素分泌减少，患病母犬发情周期延长或不发情公犬睾丸萎缩肾上腺皮质增生或肿瘤时，产生过量雄激素，母犬阴蒂增大12/20/202113肾上腺机能亢进 实验室检查血液常规化验白细胞总数升高中性粒细胞和单核细胞增加淋巴细胞和嗜酸性细胞减少血液生化指标血糖浓度稍增加，血钠浓度升高血浆胆固醇浓度升高，并出现脂血症血浆皮质醇升高，碱性磷酸酶活性升高血清尿素氮和血钾浓度降低12/20/202114肾上腺机能亢进 实验室检查尿液稀薄，比重低于1.007，停止给水后，仍有尿浓缩能力。大约10％的患犬有糖尿现象腹部X射线检查，可见腰椎骨质疏松。有时真皮和皮下有钙质沉着12/20/202115肾上腺机能亢进 诊断根据病史和临床症状做出初步诊断进一步诊断需要进行CT扫描，腹部超声波检查ACTH激发试验内源性ACTH测定地塞米松抑制试验尿液中皮质醇和肌酐检查12/20/202116肾上腺机能亢进 ACTH刺激试验动物禁食，采血测定皮质醇浓度肌肉注射ACTH凝胶，2Hr后重新采血测定皮质醇浓度结果判定正常犬血清皮质醇浓度10～50μg/L当用药后血样中皮质醇浓度较用药前高3～7倍时，确诊为垂体性Cushing’ssyndrome低于注射前值时，确定为机能性肾上腺皮质肿瘤性Cushing’ssyndrome12/20/202117肾上腺机能亢进 内源性ACTH测定内源性ACTH升高——垂体性Cushing’ssyndrome内源性ACTH降低——肾上腺皮质肿瘤性Cushing’ssyndrome12/20/202118肾上腺机能亢进 地塞米松抑制试验原理地塞米松可抑制垂体分泌ACTH下丘脑分泌皮质激素释放激素注射低剂量地塞米松后，可使皮质醇分泌减少 地塞米松抑制试验与结果判定清晨取受试犬血样低剂量静脉注射地塞米松（0.01mg/kg.w）第3h，8h采血样测定皮质醇浓度降至10μg/L以下，为正常或轻度肾上腺皮质增生大于14μg/L以上，库兴氏综合症 地塞米松抑制试验大剂量注射地塞米松（0.1~1mg/kg.w）后皮质醇浓度无变化——－癌！尤其是皮质癌！分泌皮质类固醇不受地塞米松影响皮质醇浓度下降至用药前的50～75％——垂体性肾上腺皮质机能亢进12/20/202121肾上腺机能亢进 治疗目标——血液中皮质类固醇浓度降至正常肿瘤——切除（垂体或肾上腺）垂体切除，无ACTH分泌肾上腺切除，无糖皮质激素分泌需要终生糖皮质激素治疗12/20/202122肾上腺机能亢进 药物治疗邻对滴滴滴（O,P’-DDD）治疗垂体性或肾上腺皮质性Cushing’ssyndrom开始25mg/kg.w，口服，2次/天。至动物需水量降到60ml以下后，改为7～14天给药2次，以防复发此药对胃有刺激，可将药物少量多次给服，或停止几天给药也可使用酮康唑，它能阻断肾上腺皮质合成或分泌皮质醇 治疗其他药物：曲洛斯坦（Trilostane），人工合成类固醇类药物，用于治疗犬肾上腺皮质机能亢进，1991年在英国被批准上市，现在也获得了美国FDA认可Deprenyl（丙炔苯丙胺），通用名selegiline（司来吉兰）；单氨氧化酶抑制剂（中枢神经系统/抗震颤麻痹药物)12/20/202124肾上腺机能亢进 病例品种：腊肠年龄：9岁未性别：未去势公犬病史：2010年8月被其它犬咬过，背部伤口周围剪毛后进行外伤处理。11月中旬的时候发现其多饮多尿多食，不抬腿就排便；腹围增大；除了伤口外其它剪毛处不长毛。在一家医院就诊，B超显示肝肿大，以肝炎治疗，未见疗效。 转诊农大今年2月16日，主人带犬来农大。医生在询问了病史和身体检查之后怀疑是CCS，建议做血常规、生化化验。 血常规血液项目和单位结果参考值红细胞(RBC)*1012/L4.555.5~8.5红细胞比积（HCT）L/L0.3670.37~0.55血红蛋白（HGB）g/L116120~180平均红细胞体积（MCV）10-15L80.760~77白细胞（WBC）*109/L53.56.00~17.00叶状中性粒细胞（Segneutr）%9560~77杆状中性粒细胞（Bandneutr）%40~3单核细胞（Mon）%03~10淋巴细胞（Lym）%112~30嗜酸性粒细胞（Eos）%02~10嗜碱性粒细胞（Bas）%0少见血小板（p）*109/L959200~900 生化项目结果参考值总胆红素(TBIL)umol/L4.000~15直接胆红素(DBIL)umol/L2.000~5谷丙转氨酶(ALT)U/L1564~66谷草转氨酶(AST)U/L268~38谷草比谷丙(AST/ALT)0.171~1.5总蛋白(TP)g/L79.554~78白蛋白(ALB)g/L37.724~38球蛋白(GLO)g/L41.820~30白蛋白/球蛋白(ALB/GLO)0.91.5~2.5γ-谷氨酰转肽酶(GGT)U/L1371.2~5.4碱性磷酸酶(ALP)U/L14650~80尿素氮(BUN)mmol/L11.821.8~10.4肌酐(CRE)umol/L11460~110葡萄糖(GLU)mmol/L7.883.3~6.7甘油三酯(TG)mmol/L1.950~1.7胆固醇(CHO)mmol/L11.433.9~7.8磷酸肌酸激酶(CK)U/L1038~60乳酸脱氢酶(LDH)U/L990~100钾(K)mmol/L3.483.8~5.8钠(Na)mmol/L149.2138~156氯(Cl)mmol/L103.8104~116钙(Ca)mmol/L1.982.57~2.97无机磷(P)mmol/L0.860.81~1.87淀粉酶(AMY)U/L540185~700 ACTH刺激试验BW：7.2kgACTH用量：14.4IUCCS确诊标准：田纳西州兽医院为Post-Stimulation＞220东京大学兽医院为Post-Stimulation＞250Pre-Stimulation（ng/ml）Post-Stimulation（ng/ml）正常犬5~6060~170患犬170550 治疗米托坦6片1/4片/2次/日P.O.KCl3片1/3片/2次/日P.O.钙片抗生素自备肝泰乐 回访主人反映：用药后第7天患犬症状明显改善，到第10天时已恢复至正常水平：饮水、排尿量、食量恢复正常腹围已恢复至以前 复查2011年11月3日，主人带犬来农大复查 B超胆汁淤积肝脏肿大 左肾上腺 右肾上腺 肾上腺大小左肾上腺右肾上腺正常宽径范围3.0~5.23.1~6.0该犬范围7.17.5 治疗前后血常规对比血液项目和单位治疗前结果治疗后结果参考值红细胞(RBC)*1012/L4.556.025.5~8.5红细胞比积（HCT）L/L0.3670.4420.37~0.55血红蛋白（HGB）g/L116139120~180平均红细胞体积（MCV）10-15L80.773.460~77白细胞（WBC）*109/L53.510.36.00~17.00叶状中性粒细胞（Segneutr）%958060~77杆状中性粒细胞（Bandneutr）%460~3单核细胞（Mon）%023~10淋巴细胞（Lym）%1912~30嗜酸性粒细胞（Eos）%032~10嗜碱性粒细胞（Bas）%00少见血小板（p）*109/L959911200~900 治疗前后生化指标对比项目治疗前结果治疗后结果参考值总胆红素(TBIL)umol/L4.006.000~15直接胆红素(DBIL)umol/L2.002.000~5谷丙转氨酶(ALT)U/L1563254~66谷草转氨酶(AST)U/L26438~38谷草比谷丙(AST/ALT)0.170.131~1.5总蛋白(TP)g/L79.564.554~78白蛋白(ALB)g/L37.731.324~38球蛋白(GLO)g/L41.833.220~30白蛋白/球蛋白(ALB/GLO)0.90.941.5~2.5γ-谷氨酰转肽酶(GGT)U/L137131.2~5.4碱性磷酸酶(ALP)U/L14654860~80尿素氮(BUN)mmol/L11.826.021.8~10.4肌酐(CRE)umol/L1147560~110葡萄糖(GLU)mmol/L7.885.373.3~6.7甘油三酯(TG)mmol/L1.951.550~1.7胆固醇(CHO)mmol/L11.434.233.9~7.8磷酸肌酸激酶(CK)U/L103678~60乳酸脱氢酶(LDH)U/L99740~100钾(K)mmol/L3.485.323.8~5.8钠(Na)mmol/L149.2146138~156氯(Cl)mmol/L103.8108.4104~116钙(Ca)mmol/L1.982.912.57~2.97无机磷(P)mmol/L0.861.610.81~1.87淀粉酶(AMY)U/L540842185~700 ACTH刺激试验Pre-Stimulation（ng/ml）Post-Stimulation（ng/ml）正常范围—10~50患犬12.614.31 肾上腺皮质机能减退12/20/202140肾上腺皮质机能减退 定义肾上腺皮质机能减退（hypoadrenocorticism），又叫阿狄森氏病（Addison’sdisease）多发生在中老年犬，也有报道，6个月龄即可发病猫很少发生12/20/202141肾上腺皮质机能减退 病因原发性继发性12/20/202142肾上腺皮质机能减退 原发性多见于特发性肾上腺皮质萎缩可能为自体免疫的结果组织胞浆菌等深部真菌感染淀粉样变性出血性梗塞肾上腺癌等引起的肾上腺皮质损伤使用治疗肾上腺皮质机能亢进的药物，如氯苯二氯乙烷，损伤了肾上腺皮质，导致盐皮质和糖皮质激素的合成减少12/20/202143肾上腺皮质机能减退 继发性垂体或下丘脑受到损伤，促使ACTH和促皮质激素（CRF）分泌不足长期使用皮质类固醇，抑制了垂体－肾上腺体系或促进了垂体机能减弱等12/20/202144肾上腺皮质机能减退 症状腺体的破坏是渐进性的，有90％的肾上腺皮质破坏时，开始出现临床症状精神沉郁、食欲不振、厌食、呕吐、腹痛、便泌、有时腹泻进行性消瘦、脱水、体重下降、嗜睡、虚弱、颤抖、多尿、烦渴、不愿走动脉象细弱、心搏徐缓、血压下降、血糖降低个别犬病情急，出现休克和昏迷，不及时治疗则很快死亡12/20/202145肾上腺皮质机能减退 实验室检查血常规检查白细胞总数升高，淋巴细胞增多血液生化检查血液尿素氮浓度升高，44.30~54.98mmol/L（正常为1.79~8.21mmol/L）血清Na+浓度和Cl+离子浓度降低血清K+离子浓度升高，Na+和K+比值低于20:1（正常为27~40:1)血清碳酸氢盐浓度降低，呈现中度酸中毒继发性肾上腺皮质机能减退的动物，血清Na+、Cl+浓度变化不明显，但K+浓度过高12/20/202146肾上腺皮质机能减退 诊断病史调查、临床症状实验室血液常规化验和生化检查ACTH激发试验刺激后血浆中皮质醇浓度升高，继发性肾上腺皮质机能减退，病变在垂体或下丘脑刺激后血浆中皮质醇浓度不变，则为原发性肾上腺皮质机能减退内源性ACTH测定原发性病例，ACTH浓度升高，继发病例ACTH浓度降低12/20/202147肾上腺皮质机能减退 治疗原则原则纠正动物脱水、电介质不平衡和酸中毒提供盐皮质激素:醋酸氟氢可的松或特戊酸去氧皮质酮（DOCP)提供糖皮质激素：强的松或强地松龙或醋酸可的松12/20/202148肾上腺皮质机能减退 治疗方法急性脱水性休克时静脉输注生理盐水，第1小时，20~40ml/kg.w，其内按2~10mg/kg.w加入琥珀酸钠脱氢皮质醇当出现低血糖时，加入5％葡萄糖生理盐水出现酸中毒时加注NaHCO3溶液随后，根据实验室检验结果输注液体、电介质和纠正酸中毒间隔2~6小时，按2~4mg/kg.w输注一次地塞米松或肌肉注射新戊酸盐脱氧皮质酮2.2mg/kg.w，每25天一次12/20/202149肾上腺皮质机能减退 治疗方法当动物处于稳定状况后改口服醋酸氟氢考的松维持治疗每天20~40mg/kg，不宜间断或皮下植入醋酸脱氢皮质酮丸（125mg），每丸可维持10个月，10个月后取出，另植新丸治疗同时，多补饲食盐每隔3个月进行一次体检和实验室检查12/20/202150肾上腺皮质机能减退 注意事项应区别其它原因的低血钠和高血钾症肾小管损伤、过多使用利尿剂、呕吐、腹泻等均可引起钠离子浓度下降。急性肾功能衰竭、酸中毒、各种原因引起的溶血或血清制备过程中的红细胞破裂等都可引起血钾浓度过高12/20/202151肾上腺皮质机能减退 监护患原发性肾上腺皮质机能减退的动物需要在食物中长期补充糖皮质激素和盐皮质激素，有时还需要添加盐患继发性肾上腺皮质激素机能减退的动物，可以只补充糖皮质激素进行治疗12/20/202152肾上腺皮质机能减退 病例分析 K：4.983.8~4.6Na：136147~156Cl:100.3110~123 甲状腺机能亢进 概况甲状腺机能亢进（Hyperthyriidism)多发生在4~18岁的拳师犬、比格犬和金色寻回犬12/20/202156甲状腺机能亢进 病因甲状腺肿瘤引起拳师犬最易患甲状腺肿瘤犬甲状腺原发性肿瘤中1/3是腺瘤，2/3是腺癌15%的腺瘤和60%的腺癌呈现临床症状，其他的只有在剖检时才发现12/20/202157甲状腺机能亢进 症状初期，多饮、多尿、食欲增强，随后体重减轻、消瘦心博和脉性亢盛，心电图电压升高喜欢冷的地方烦躁不安喘气、容易疲劳从咽到胸口沿气管两侧颈下触诊可摸到甲状腺瘤（正常摸不到）肿瘤大或发现后1~2个月内迅速生长，可基本确定为甲状腺癌12/20/202158甲状腺机能亢进 实验室检查甲状腺素（T4）浓度升高三碘甲腺原氨酸（T3）浓度升高12/20/202159甲状腺机能亢进 治疗早期尚未转移时，外科手术摘除已转移或难以手术摘除时，进行放射碘疗法严重甲状腺机能亢进的患犬，最好先用碘或抗甲状腺药物（甲巯基咪唑）治疗一段时间再手术甲状腺瘤通常个体小，生长慢，如果影响了甲状腺机能也行摘除术两个甲状腺都被摘除，犬需要终生饲喂甲状腺粉12/20/202160甲状腺机能亢进 猫甲状腺机能亢进剖解猫尸体，90%的老龄猫发生腺瘤或腺瘤性增殖甲状腺腺瘤通常是两侧性的，分散性腺瘤或腺癌则是单侧性的，且很少转移6~20岁猫发生，猫比犬多发12/20/202161甲状腺机能亢进 症状发生缓慢，9岁以下的猫很少出现症状9岁以上的猫突出症状消瘦和食欲旺盛排便次数增多和量大，便软多尿、多饮，烦躁不安，喜欢走动经常嘶叫讨厌日常梳理心脏增大，心博增快，心律不齐有杂音，心电图杂音升高12/20/202162甲状腺机能亢进 症状甲状腺瘤性增殖发生在一侧或两侧，中度增大甲状腺瘤或甲状腺癌呈块状明显肿大，咽至胸口的颈腹侧，可触及12/20/202163甲状腺机能亢进 实验室检验血清中T3，T4浓度升高ALT,AST和ALP活性升高12/20/202164甲状腺机能亢进 治疗手术摘除肿大的甲状腺若严重亢进或有一系列心脏合并症，术前先用药物如丙硫氧咪唑或甲巯基咪唑治疗1~2周后再手术口服碘化钠也可降低甲状腺分泌把放射碘注入甲状腺内，一次注射治愈率可达97%12/20/202165甲状腺机能亢进