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时间:2018-01-28
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1、病理学研究生复习题1.病理学简史答1761年,意大利的Morgani医生提出了器官病理学(organpathology),1858年,德国病理学家Virchow创立了细胞病理学(cytopathology),之后,经过半个世纪,形成了并完善了今天的病理学学科体系。如用肉眼观察器官的大体变化,被称为大体所见或解剖病理学;借助于显微镜所进行的组织学或细胞学研究,被称为组织病理学;用电子显微镜技术观察病变细胞的超微结构变化被称为超微结构病理学。近三十余年来,随着免疫学、细胞生物学、分子生物学、细胞遗传学的进展以及免疫组织化学、流式细胞术、图像分析技术和分子生物
2、学等理论和技术的应用极大地推动了传统病理学的发展,并出现了许多分支学科,如免疫病理学、分子病理学遗传病理学和定量病理学等,使得对疾病的研究从器官、组织、细胞核亚细胞水平深入到分子水平;并使形态学观察结果从定位、定性走向定量,更具客观性、重复性和可比性。还出现了地理病理学、社会病理学等新的分支。2.病理学常用研究方法答:尸体解剖检查、活体组织检查、脱落细胞学检查、动物实验四种常用,还有组织培养与细胞培养、组织与细胞化学检查、免疫组织与细胞化学检查电子显微镜检查、激光显微切割术、原位分子杂交、生物芯片技术、基因转导、多聚酶链式反应、流式细胞术、蛋白凝胶电泳、
3、细胞分光光度计、比较基因组杂交技术不是常用方法。3.病理诊断报告的类型答:I类:检材部位、疾病名称、病变性质明确和基本明确的病理学诊断。Ⅱ类:不能完全肯定疾病名称、痼变性质,或是对于拟诊的疾病名称、病变性质有所保留的病理学诊断意向,可在拟诊疾病/病变名称之前冠以诸如病变“符合为”、“考虑为”、“倾向为”、“提示为”、“可能为”、“疑为”、“不能排除(除外)”之类的词语。Ⅲ类:检材切片所显示的病变不足以诊断为某种疾病(即不能做出I类或Ⅱ类病理学诊断),只能进行病变的形态描述。Ⅳ类:送检标本因过于细小、破碎、固定不当、自溶、严重受挤压(变形)、被烧灼、干涸等
4、,无法做出病理学诊断。4.举例说明分子病理学在临床上的应用及其意义答:分子病理学,它主要运用分子水平的实验检测器官、组织或体液来研究和诊断疾病。由于其在蛋白质和核酸等生物大分子水平上进行研究,从而给传统病理诊断注入了生机。分子病理学中常用的分子生物学技术主要有核酸分子杂交、PCR相关技术、免疫荧光化学、基因芯片以及DNA序列分析等。其中,一些方法已被用于常规的诊断当中。由于分子病理学的应用,使得我们对疾病本质的认识更加深化,对于肿瘤的诊断和治疗也取得很大的进展。主要表现在以下几个方面:1、肿瘤易感基因的检测:肿瘤遗传相关的易感基因检测对于肿瘤高危人群的筛
5、检具有实用价值,已明确的肿瘤易感基因及其相关肿瘤有Rb1(视网膜母细胞瘤)、WT1(肾母细胞瘤)等。除了检测高危人群的易感基因外,有方法也应用于正常人群肿瘤易感性检测,如检测Ret基因突变用于诊断Ⅱ型多发性内分泌肿瘤,通过分析GST基因型以判断个体暴露于致癌物时的致癌危险性等。2、肿瘤相关病毒的检测:如HPV病毒与宫颈癌的发生有很大关系,通过对HPV病毒的检测可起到预防和提早治疗的作用。而当前国际上诊断HPV感染以DNA检测为主。3、肿瘤的早期诊断:K-ras基因突变在结肠癌、胰腺癌和肺癌等肿瘤中发生率较高。应用细针穿刺活检材料检测胰腺癌的第12密码子变
6、突。应用PCR-RFLP方法检测结肠癌患者粪便中的Ras基因突变,其检出率与瘤组织中相似,可用于高危人群的筛选。4、疑难肿瘤的诊断和分类:传统的病理学诊断主要通过形态学和免疫表型来判断淋巴细胞增生与淋巴细胞性肿瘤,但对对医生的经验要求较高,且难度较大。应用RFLP分析免疫球蛋白或T细胞受体基因重排,具有鉴别诊断作用,且这种分子病理分型比免疫学分型更为准确。对Bcr区基因重排的检测,可对慢性粒细胞性白血病和急性粒细胞性白血病进行鉴别诊断。N-myc和C-myc扩增和表达的检测,对鉴别神经母细胞瘤和神经上皮瘤具有应用价值,因前者N-myc明显扩增,而后者则为
7、C-myc明显扩增。5、肿瘤的预后监测:利用癌症患者的全基因序列开发出的个性化血液检测方法有助于医生调整癌症患者的治疗方案,可以监测癌症治疗后的情况以及发现癌症是否复发。6、为肿瘤个体化和预见性治疗提供依据:肿瘤在发生、发展的不同时期,可能涉及不同基因的不同变化形式,而这种变化与肿瘤临床治疗的敏感性密切相关,如能在分子水平对肿瘤基因变化提供指标,对肿瘤的个体化和预见性治疗具有指导意义。如在90%的胰腺癌、50%的结肠癌、30%的非小细胞肺癌中存在Ras基因的激活,50%左右的肿瘤有P53基因不同形式的突变,这些基因的异常,使肿瘤对某些放疗或化疗的方法具有
8、抵抗性,如能从基因水平上改变异常基因的状态,则可提高放、化疗的敏感性。7、肿瘤的
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