中枢神经系统药物设计性实验

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1、中枢神经抑制药的筛选及其LD50的测定   黄悦广东药学院药物制剂（天然药物制剂方向）11级1班 摘要：LD50：半数致死量，描述药物毒性或有毒物质的毒性常用指标，LD50是指能杀死一半试验总体之有害物质、有毒物质的剂量。毒性的定量测定是把不同剂量的被试验物质导入老鼠体内。足以使占全体数量50%的个体在试验条件下致死的剂量称为LD50，一般用每公斤体重所使用的毒物毫克数表示。所以，如果大量老鼠试验数据的统计分析表明每公斤1毫克的剂量可使50%试验老鼠致死，对实验老鼠而言，这种毒物的LD50就是1毫克/公斤。虽然人与动物不同

2、，但通过做多种动物的试验，一般对多种动物毒性很低的物质，对人的毒性往往亦很低。所以，测量半数致死量对了解药物对人的毒性有着非常重要的意义。关键词：药物毒性（toxicity）    LD50(middle effective dose)一 实验目的观察目标药物（中枢神经抑制药）一次给予各小鼠后产生的死亡情况，可测得药物的LD50来评定药物的安全性，以及学习药物筛选方法及药物LD50（middle effective dose）的测定方法。二 实验原理预实验，筛选出目标药物；对15只小鼠给予一系列浓度梯度的抑制药，观察一定时

3、间内的反应和死亡情况，得出Dmin和Dmax大致范围；正式实验，50只小鼠通过分组观察给予不同剂量中枢神经兴奋药，在一定时间内的反应和死亡情况，进一步推测出药物的LD50及其95%可信限，评价该药物安全性。三 实验步骤预实验目的初步筛选出具有某种特定作用的药物。初步探索0％和100％引起动物死亡剂量范围，以便正式实验时确定各组剂量。实验动物小鼠18只器材和药品器材：电子称、注射器、针头、烧杯、鼠笼、吸量管药品：10—12号药品实验步骤未知药物小鼠重量（g）注射液体积（ml）小鼠给药后反应药物性质10号26.30.263行动

4、活跃、竖尾、抚脸、跳动，最后死亡兴奋药11号25.00.250四肢无力拖动、静卧、头部僵直上仰、翻正反射消失，最后死亡抑制药12号26.40.264正常的自发性活动NS1、随机选出3只小鼠用于药品筛选,按100mg/kg对小鼠进行腹腔注射10—12号药。观察小鼠反应现象。根据小鼠的反应现象，选取抑制药作为本次实验药物。2、将剩下的小鼠15只，按性别体重分层随机分为5组，每组3只，先观察其给药前的正常活动及姿态，每组按一系列浓度梯度（先稀释一半，再根据反应程度配制药液）进行腹腔注射目标药物0.2ml/10g并观察小鼠给药后的

5、反应30min，记录死亡数，找出引起0%及100%死亡率（至少应找出引起33%～67%死亡率）的剂量范围。实施组别死亡率100%给药剂量 (mg/kg)67%0%给药后反应100%100%甲100均表现为四肢无力拖动、静卧，之后头部僵直上仰，翻正反射消失，呼吸停止后还有间歇性抽搐。最后3只小鼠全部死亡，平均死亡时间约5min乙50均表现为四肢无力拖动、静卧，之后头部僵直上仰，翻正反射消失，其中2只呼吸停止后还有间歇性抽搐，最终死亡，平均死亡时间约20min，仅1只存活丙35均表现为四肢无力拖动、静卧，之后头部僵直上仰，翻正

6、反射消失，30min后3只小鼠均存活丁75均表现为四肢无力拖动、静卧，之后头部僵直上仰，翻正反射消失，呼吸停止后还有间歇性抽搐。最后3只小鼠全部死亡，平均死亡时间约12min戊70均表现为四肢无力拖动、静卧，之后头部僵直上仰，翻正反射消失，呼吸停止后还有间歇性抽搐。最后3只小鼠全部死亡，平均死亡时间约7min3、记录实验数据，并通过死亡小鼠的数目和死亡时间初步推测出该中枢神经抑制药的LD0和LD100。实验结果与结论1、根据小鼠的药后反应，可判断10号药物为中枢神经兴奋药，11号药物为中枢神经抑制药，12号药物为生理盐水，

7、故选择11号药物为目标药物进行后续实验研究。2、当剂量为70mg/kg时，小鼠全部死亡，由此得Dmax=70mg/kg。3、当剂量为35mg/kg时，小鼠全部存活，即得Dmin=35mg/kg。结论：初步确定LD0为35mg/kg,LD100为70mg/kg。 正式实验实验目的50只小鼠通过分组观察给予不同剂量中枢神经抑制药，在一定时间内的反应和死亡情况，进一步推测出药物的LD50及其95%可信限，评价该药物安全性。实验动物雄性小鼠50只，实验器材与药品器材：小鼠体重称、注射器、针头、烧杯、鼠笼药品：预实验中的中枢兴奋药,

8、药品浓度75mg/ml实验步骤1、将所有小鼠进行标号称重。将50只小鼠按重量随机分为5组。实施组别死亡率100%给药剂量 (mg/kg)90%90%给药后反应80%50%170.0均表现为四肢无力拖动、静卧，之后头部僵直上仰，翻正反射消失，呼吸停止后还有间歇性抽搐。最后10只小鼠全部死亡，平均死亡时间约