各种神经痛造模方法

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1、神经病理性疼痛动物模型对神经病理性疼痛发病机制的研究大多来源于动物模型；尽管模型还存在不少缺点，但是它为理解和探索人类神经病理性疼痛的发病机制提供了有用的工具。动物模型的缺点是动物无法语言交流，对动物的疼痛测量多基于主观行为反应，比如测量痛敏和异常痛敏。最常用的动物模型包括坐骨神经慢性压迫模型（Thechronicconstrictioninjuryofthesciaticnerve，CCI）（.BennetGJ,1988）、坐骨神经部分损伤模型（Thepartialsciaticnerveinjurymodel,PNL）（SeltzerZ,1990;Malm

2、ber,A.B.,1998）、脊神经选择结扎模型（Thespinalnerveligationmodel,SNL）（KimSH,1992），坐骨神经轴索切断模型（Wall,P.D.，1979）、背跟节慢性压迫模型（HuSH,1998；SongXJ,1999）、和坐骨神经分支选择损伤模型（DecosterdIandWoolfCJ,2000）。通过测量神经损伤侧肢体脚爪皮肤的感觉阈值即主要通过测评对热、机械刺激痛敏（hyperalgesia）和冷、触异常痛敏(allodynia)来确定模型是否成功。下面分别叙述。坐骨神经轴索切断模型（Thesciaticnerve

3、axotomymodel）由Wall等人于20世纪70年代首先介绍的神经病理性疼痛模型；具体方法是在麻醉下暴露坐骨神经，其后用丝线结扎神经干，将结扎部位切断，近端植入一端封闭的医用聚乙烯管内，保留的断端可以在9-40天后形成神经瘤，亦称为神经瘤模型（Theneuromamodel）（Wall,P.D.，1979）。模型行为学主要是受伤肢体残废，在手术几天后动物开始自噬或咬掉其受伤侧肢体和足趾（autotomy或self-mutilation）。对动物自噬伤残肢体现象是由于痛敏或异常痛敏，还是因为局部失去知觉而被当作异物咬掉，一直存在争议，目前的研究显示自噬伤残

4、肢体现象不是由于疼痛,而是因为后肢缺乏运动和感觉神经支配（KauppilaT,1998）。坐骨神经慢性压迫模型（Thechronicconstrictioninjuryofthesciaticnerve，CCI）为了克服上述模型的缺陷，Bennett等开发出CCI模型，此模型与临床神经病理性疼痛特征有相似之处，得到疼痛学界的广泛应用（Bennett和Xie，1988）。方法是暴露出坐骨神经干，用4-0铬制肠线环绕神经干分别做4个轻度结扎环，间距1mm，结扎强度以引起小腿肌肉轻度颤动反应为宜。术后5-7天开始出现痛反应，10-14天达高峰，持续2个月后痛反应表现

5、消失，代之以感觉迟钝，但无伤肢自噬现象。具体包括：a自发痛，自发抬起损伤肢体，时而舔足、咬足或甩足；b热痛敏，动物损伤足PWTL显著降低（约30%），提示有热痛敏；c用vonFrey（0.4-2.0g）和冷刺激(10℃)检测，损伤足对机械和冷刺激反应次数显著增多，提示有机械痛敏、异常痛敏和冷痛敏。CCI模型大约在术后2周神经损伤区域远端的有髓鞘纤维几乎全部脱髓鞘，但无髓鞘纤维完整。损伤区域近端神经纤维正常，无显著DRG细胞死亡证据。坐骨神经部分损伤模型（Thepartialsciaticnerveinjurymodel）为了模拟外周神经损伤后的烧灼痛（caus

6、algiformpain），Seltzer等介绍了一种与CCI模型相似的神经病理痛模型。方法是用丝线紧紧结扎坐骨神经干1/3或1/2，因为是结扎部分坐骨神经，故叫坐骨神经部分损伤模型。该模型也有抬足、舔足等自发痛行为表现，但无自噬伤肢行为，动物损伤肢体有对辐射热刺激和CO2激光照射敏感的热痛敏、对vonfrey纤维刺激敏感的异常机械痛敏。与CCI模型不同的是，该模型在手术后出现痛相关行为的时间比较早，一般在几个小时之后，持续几个月（Seltzer,Z.，1990）。脊神经选择结扎模型（Thespinalnerveligationmodel或chung’smod

7、el）虽然Bennett-Xie和Seltzer模型具有临床病理痛的特点，但是还存在一些缺陷，比如：a损伤神经的数目和类型难以控制，如Bennett-Xie模型结扎的强度和Seltzer模型中损伤神经的具体部位因人而异，常造成动物个体差异大，模型成功检出率较低b因损伤部位在坐骨神经，难以模拟所有临床神经损伤性痛。故Chung等开发出了脊神经选择结扎模型。方法在大鼠L4-S1水平切取一侧椎旁肌肉，切除L6脊椎横突，分离l4-l6脊神经，用3-0医用丝线分别紧紧结扎L5和L6脊神经，或仅结扎L5脊神经。术后动物出现步态异常，但手术侧后肢除了轻度外翻、足趾紧收外，无

8、其他畸形改变。术侧后肢足底对0.86和