基于gc-ms联用技术的辛芍组方抗脑缺血再灌注损伤的尿液代谢组学研究

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1、（《中国图书资料分类法》分类号：R917）贵州医科大学2017届药学专业本科毕业论文基于GC-MS联用技术的辛芍组方抗脑缺血再灌注损伤的尿液代谢组学研究学生：学号：年级：2013级专业：药学指导教师：实习单位：贵州省药物制剂重点实验室2017年4月20日目录摘要1Abstract21.前言32.材料与方法52.1实验材料52.2实验方法63.结果143.1大鼠神经行为学评分143.2脑梗死体积比153.3代谢物鉴定183.4尿液代谢物GC-MS分析结果194.讨论24参考文献26致谢27基于GC-MS联用技术的辛芍组方抗脑缺血再灌注损伤的尿液代谢组学研究学生：彭潇导师：王爱民教授

2、巩仔鹏副教授摘要：目的在明确辛芍组方有效组分及其治疗脑缺血再灌注损伤（MiddleCerebralArteryOcclusion，MCAO）大鼠有效性的基础上，采用代谢组学手段来探究辛芍组方在大鼠脑损状态下对其尿液中内源性代谢物的影响，为阐明该组方抗脑缺血再灌注损伤的作用机制奠定基础。方法（1）随机将大鼠分为模型组、阳性药组、假手术组、辛芍组，MCAO大鼠模型选用改良Z-Longa方法制备。对各组大鼠进行神经行为学评价、脑梗死体积比的分析，并对辛芍组方抗脑缺血再灌注损伤进行有效性评价。（2）采用气相色谱-质谱联用（GC-MS）分析方法，建立尿液样品代谢指纹图谱，利用主成分分析法（

3、PCA）、正交偏最小二乘判别法（PLS-DA）分析假手术组与模型组之间的差异代谢物，利用变量重要投影（VIP）值以及T检验筛选出差异代谢物，利用NIST11标准质谱数据库对差异代谢物进行快速鉴定分析。结果辛芍组方能明显改善脑缺血再灌注损伤模型大鼠的神经行为功能，降低脑梗死体积比，并从尿液中筛选鉴别出19个差异代谢物。结论：辛芍组方能够调节脑缺血再灌注损伤后的代谢平衡，提示辛芍组方可能是通过相关代谢通路进行调节，从而达到抗脑缺血再灌注损伤的作用。关键词：辛芍组方；脑缺血再灌注损伤；代谢组学；气相色谱-质谱；差异代谢物The urine metabonomics investigat

4、ion of anti-cerebral ischemiareperfusion injury from the Xinshao formula was based onGaschromatography-massspectrometry24Abstract：ObjectiveXinShaoformula,whichconsistsofErigeronbreviscapusandPaeoniaveitchii,iswidelyoffolkprescriptionusedtotreatstrokeandhemiplegia.Onthebasisofconfirmingeffecti

5、vecomponentandeffectivenessofthetreatmentofmiddlecerebralarteryocclusion(MCAO)ofXinshaoformula,thechangeofendogenousmetabolitesandtheactionmechanisminMACOratsafterorallygivingXinshaoformulabasedmetabolomicsapproachwereinvestigated.Methods（1）Theratswererandomlydividedintofourgroupsincluding:sh

6、amoperationgroup,Xinshaogroup,modelgroupandpositivedruggroup.Thecerebralischemia-reperfusionmodelofSDratswasduplicatedwithimprovedZ-Longamethod.ThepharmacodynamicsofXinshaotreatingcerebralischemia-reperfusioninjurywasinvestigatedbycomparingtheneurologicalbehavior,cerebralinfarctionrate.(2)The

7、serumfingerprintofMACOratswasestablishedbygas-chromatography-massspectrometry.PCA(PrincipalComponentAnalysis)andPLS-DA(partialleastsquares-discriiminateanalysis)wereutilizedtorevealdifferencesbetweentheshamandmodelgroup.Thepotentialdifference