v型混合机验证方案

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1、类别：编号：部门：固体口服制剂车间页数：V混机总混均匀性工艺验证方案起草：年月日审核会签：质量部生产技术部工程技术部批准：年月日实施计划：从年月日到年月日编订人:编订日期:目录一．目的二．范围三．责任四．编制依据五．方案1.验证程序2．生产工艺流程及说明3．验证必备条件4．验证方法：5．操作步骤6．成品检测7．方案偏差分析8.批生产记录9.再验证V型混合机混合均匀性的验证方案1．目的我公司固体口服制剂车间所用的V型混合机设备容量为每锅为360kg，因V混合机的容量过小，给生产和检验带来很大工作量，现制定方案在颗粒混合对

2、将三批进行总混后，对其含量、水分、均匀度进行检测，以确认混合的均匀性是否达到要求，确保设定工艺在现有设备条件下能够生产出质量稳定、符合质量标准的产品。2．范围此次验证包括9个批次多维元素片的总混，每批360kg，采用主要设备请详见设备／系统描述，按照《规范》要求提供验证用的MO、MD连续生产9个批次，并按取样计划进行取样、监测，按经验证的质量标准、分析方法进行测定。验证完毕，根据实际情况对MD相关参数进行确认和必要的调整。3．缩写和定义MO：生产卡MD：生产操作规程（批记录）RSD：相对标准偏差ChP：中华人民共和国药

3、典rpm：每分钟转速4．验证小组职责分工（表4-1）表4-1职责分工部门职务签名日期验证小组验证小组组长生产技术部生产技术部部长质量部质量部部长QAQCQC工程技术部工程技术部部长固体口服制剂车间生产操作者固体口服制剂车间生产操作者固体口服制剂车间生产操作者批准人：批准日期：年月日5．产品处方按处方列出每片、每千片所用主药(活性成分)、辅料、包衣材料的用量或百分比(％)。素片或包衣片应标明每片的理论重量。6．工艺简介主料及辅料按MD要求进行粉碎或过筛后进行备料，使用混合制粒机湿法制粒，湿制粒在流化干燥机中干燥，干颗粒整

4、粒后加入干掺崩解剂和润滑剂在专用混合桶中总混合，用高速旋转式压片机压片，在薄膜包衣锅中包衣，在包装线上进行包装。7．工艺流程图请参考片剂生产工艺流程图7-1．生产工艺流程示意图及区域划分原、辅料原辅料检验辅料过筛半成品检验原料配料粘合剂制湿粒干燥整粒润滑剂总混半成品检验内包装材料压片半成品检验内包装外包装材料包装成品检验入库注：为300000洁净区。8．工艺：考察计划和验证合格标准(1)对原辅料进行备料前监控质量管理部门需对原辅料逐一进行检(化)验，合格后方可放行，验证小组相关人员须复核化验报告单(表7)，包括供应商、

5、包装情况、有效期表7化验报告单（2）备料主要对粉碎机粉碎效果的观察。①试验条件的设计：速度、筛目大小及型号、刀的方向，每次至少取个样品。②评估项目：粒度及粒度分布、松密度。③按MD规定条件粉碎，质量应符合要求。（3）制粒①试验条件的设计：搅拌条件及时间、干燥温度及时间、结合剂浓度及用量每次至少取个样品。②评估项目：水分、筛目分析、松密度。③按MD规定参数制粒，质量应符合要求，如需调整，需做好记录。（4）总混合①试验条件的设计：多维元素片产品规定混合时间为10min，每三批为一组，此次验证共5组成5批。1、2、3批按规定

6、时间和工艺参数进行总混，混合后每次根据设备情况设置5个点，取样检测。三批总混后分三次各取1/3在V混机按规定工艺参数进行总混，共混3次，混合后每次根据设备情况设置5个点，再取样检测。先算5个点均值，再算组间的偏差，偏差±3％为验证合格。检验以②评估项目：含量、均匀度、水分。③检查粒度分析、松密度，不同颜色组分的产品须检查色泽均匀度。批次含量均匀度水分含量均值偏差H0101H0102H0103H0104H0105组间偏差（5）压片①按岗位SOP规定确定适当的转速、压力后，按规定取样。②评估项目：外观、片重差异、硬度、溶出

7、度、含量、检查厚度、脆碎度按MD参数压片适应包衣要求并符合中控质量标准。（6）包衣①试验条件的设计：锅速、进风/排风温度、喷射速率、喷雾粒度、直径、包衣液浓度、用量，每次按规定取样。②评估项目：外观、片重、片重差异、溶出度（崩解度）。按MD参数包衣，应符合质量标准要求。（8）包装①实验条件的设计：运行速度、热封温度参数、热材压力（或热合轴间隙）设定每15min取样一次，直至300min。②评估项目：外观、渗漏试验。③按包装操作规程（PackagingDirection，PKD）操作，质量应符合相关SOP要求。具体接收标

8、准应根据产品质量标准、中控标准判断。样品中允许的相对标准偏差（即变异系数）根据品种和项目而定，如含量的相对标准偏差（即RSD值）一般为2％，但含量大小不同亦可酌情变动。目的是保证产品质量的安全可靠。9．取样计划和记录（1）取样计划①取样时间；②取样点；③取样量；④取样容器；⑤取样编号。（2）设计取样记录表格举例如表，供参考。