狼疮脑病的早期诊治.ppt

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1、狼疮脑病的早期诊断及治疗安徽医科大学第一附属医院帅宗文概述系统性红斑狼疮（SLE）累及中枢神经系统导致的临床综合症；“狼疮脑病”为临床习惯名称，因该是“狼疮中枢神经病变”；属于神经精神病性系统性红斑狼疮（Neuropsychiatricsystemiclupuserythematosus，NPSLE）；除外其他原因导致的中枢神经系统损害。NPSLE中枢神经系统：无菌性脑膜炎；脑血管病变；脱髓鞘综合症；头痛；运动疾病（舞蹈症）;脊髓病变；癫痫发作；急性精神混乱状态；焦虑症；识知功能障碍；情感障碍；精神病；急性炎性脱髓鞘多发性神经根神经病（Guillain-Barre´syndrome）；自

2、主神经病变；单神经病变；多神经病变重症肌无力；颅神经病变；神经丛病变。NPSLE周围神经系统：系统性红斑狼疮中枢神经系统受累相当常见，发生率高达24％－51％；临床表现多种多样，病情有时进展迅速，且缺乏统一诊断标准；鉴别诊断时常困难；不典型者易被漏诊或误诊；这些都给临床治疗带来一定困难。发病机制血管病变：血管炎、血栓、栓塞等；多种自身抗体作用；细胞因子（IL-2、IL-6、IL-8、IL-10、IFN-a、TNF-a等）；血脑屏障破坏，血中物质干扰；其他（如基质金属蛋白酶9，MMP-9等）。临床表现SLE中枢神经系统受累可分为原发和继发：原发：即狼疮脑病，主要直接由上述免疫相关机制介导的

3、中枢神经系统损伤；继发：主要继发于其它器官系统损害或药物不良反应。NPSLE发病危险因素原发病SLE病情活动；有NPSLE的发病史；抗凝脂抗体（特别是抗心磷脂抗体、抗β2-GP-IgG/IgM、狼疮抗凝物）持续中-高滴度阳性。发病：SLE的任何阶段：SLE的活动期、好转期、稳定期（可以不伴全身活动）；多出现在SLE病程前5年，其中作为SLE的首发表现及发病后1年内发生者约50-60%；当只有脑损害而无SLE其他活动表现时，诊断狼疮脑病需特别排除继发因素。NPSLE发病严重狼疮脑病常见临床损害弥漫性：运动障碍：器质性脑病综合征；精神病；情感障碍；无菌性脑膜炎；癫痫；脑血管意外；视神经炎；横

4、贯性脊髓炎；局灶性：运动障碍；舞蹈症；小脑共济失调；帕金森病。辅助检查典型狼疮脑病诊断不难，辅检目的：除外其他原因导致的脑损害，以减少误诊；对不典型或早期病例，辅检目的：早期识别狼疮脑病诊断，以减少漏诊。辅助检查的目的：抗体在狼疮脑病诊断中的意义抗磷脂抗体（Anti-phospholipidantibodies,aPL）：包括一类抗体，识别抗原：心磷脂、磷脂酰甘油、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇、磷脂酰乙胺醇、磷脂酰胆碱、血小板活化因子、β2-GP-1等；作用机制：促凝、上调粘附分子（如ICAM、VCAM、E选择素）等；抗心磷脂抗体与弥散性显微镜下脑损害（Diffusemicroscopicb

5、raindamage）、脑血管病变、癫痫、头痛、舞蹈病、颅神经病变有关;狼疮抗凝物与识知功能障碍有关。抗核糖体P蛋白抗体（Anti-ribosomalPantibodies,anti-P）：识别抗原：核糖体60亚基D的P0、P1、P2；NPSLE患者的阳性率30-40%；与NPSLE的精神病变现与抑郁症表现有关。抗神经元抗体（Anti-neuronalantibodies,anti-N）：识别抗原：神经细胞；作用机制：可能与anti-N与神经元细胞膜间相互作用，干扰神经元功能，损害神经元细胞；有报道狼疮脑病患者CSF中阳性率大95%；NPSLE患者CSF中IgG型anti-N是其血液中8

6、倍；与NPSLE的精神病表现、器质性脑病、全身发作型癫痫等相关。抗神经胶质纤维酸性蛋白抗体（Anti-glialfibrillaryacidicproteinantibodies,a-GFAP）：识别抗原：神经胶质纤维酸性蛋白；机制：与相应抗原结合，损害血脑屏障功能；60-70%该抗体阳性患者患NPSLE；NPSLE患者CSF中该抗体是无神经精神症状SLE患者的3倍；抗内皮细胞抗体（Anti-endothelialcellantibodies,AECA）：识别抗原：分子量10-200kDa内皮细胞抗原，部分与anti-P0抗原相关；与狼疮脑病严重的神经精神症状（如：神经病、情绪障碍等）相

7、关；IgG型AECE与SLEDI呈正相关。抗N甲基天冬氨酸受体抗体（Anti-N-methyl-D-aspartatereceptorsantibodies,anti-NMDAr）：机制：生理情况下，神经细胞NMDR与谷氨酸盐结合，激活离子通道，Ca及Na等内流，与空间学习和记忆有关。与抗体结合干扰生理功能，并过度离子内流导致神经细胞调亡。该通道蛋白的NR2A和NE2B亚基的Asp/Glu-Trp-Asp/Glu-Tyr-Ser/G