最新胎儿腹部畸形的超声诊断[]教学讲义ppt.ppt

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1、胎儿腹部畸形的超声诊断[]寄生虫病动物模型（一）疟疾模型用伯氏疟原及约氏疟原虫血传配子体接种入小鼠腹腔，或用诺氏疟原虫感染恒河猴，这类模型常用于抗疟药物筛选。（二）日本血吸虫病模型多种哺乳类动物可作为终期宿主，先用娩出法取得尾蚴，再经皮肤接种于大鼠、豚鼠或家兔、猫、狗等。（三）丝虫病模型我国目前已复制成功三种动物模型：长爪沙鼠周期型马来丝虫、仓鼠、家猫、猴等间期型斑氏丝虫，利用螨在正常鼠群中传播棉鼠丝虫。概述疟疾，是指寒战，高热，汗出并周期性发作为特征的一种传染病。多发于夏秋之间，其它季节也是可散在发病，主要是由于感受疟邪及瘅毒疫疠之气所致，有一日一发称日疟，二

2、日一发为间日疟，三日一发为三日疟之不同，如久疟不愈，在胁下形成积块，称为疟母。病因病机一、感受疟邪及风寒、暑湿之气，邪毒侵入人体，伏于半表半里，出入营卫之间，邪入则与阴争而寒；出则与阳争则热，邪正交争而发疟疾；如邪正相离，邪气伏藏，不与营卫相搏，则寒热休止。二、饮食不节，脾胃受损，气血生化不足，致气血虚弱，正气不足，或劳倦太过，体质虚弱，疟邪乘虚而入。张景岳说：’疟疾本由外感，惟禀赋怯弱，劳倦过度者尤易感邪”。疟疾病理由于被寄生的肝细胞周围没有明显炎症反应，推测红外期不引起宿主临床症状。从疟疾症状发作与疟原虫红内期成熟时间一致情况看，认为系疟原虫在红细胞内摄噬血

3、红蛋白产生代谢产物及疟色素，当裂殖体成熟后胀破红细胞，随同裂殖子一起进入血流，作用于体温调节中枢引起发热及其他有关症状。不同种的原虫裂体增殖时间不一致，因而临床发作周期也不一致，一般间日疟和卵形疟为隔日一次，三日疟隔两天一次，恶性疟由于原虫发育不整齐，遂使发作不规律，且恶性疟原虫的红细胞内期裂体增多在内脏微血管内进行，易致内脏损害。疟疾的发作还与原虫的数量有关，导致发热所需每立方毫米血内最低原虫数目，称为发热阈值。间日疟为10～500；恶性疟为500～1300；三日疟140。变化幅度与个体的耐受力与免疫力有关。抗疟药物筛选筛选有效抗疟化合物的步骤：第四阶段一临床

4、筛选第一阶段一初筛第二阶段—第二期筛选第三阶段—第三期筛选感染鸡疟原虫的小鸡，虽已多年广泛用于初筛，但目前一般认为啮齿类疟疾一小白鼠是更适用作为人疟的模型，它比鸟类疟原虫感染更为合适，因为鸟疟的发育阶段与哺乳类疟原虫有许多生理上的差异。初筛用的啮齿类疟原虫为伯氏疟原虫和文氏疟原虫。用伯氏疟原及约氏疟原虫血传配子体接种入小鼠腹腔。一、对杀灭伯氏疟原虫血液裂殖体作的“四天”抑制试验第一次筛选用对药物敏感的伯氏疟原虫感染没有球状附红细胞体感染的瑞士小白鼠。每鼠腹腔注射了107个感染原虫的红细胞。从接种当天至第四天，每天给药一次。选择一个单次剂量，一组5只小白鼠口服，另

5、一组小白鼠皮下注射。在第五天取鼠尾血制成薄涂片并染色。将疟原虫密度划分为0一5级。对照组的总级数为25（5*5）。治疗组的级数减少在22或23以下时，通常表示为化合物有抗疟效能，这个化合物可留作第二次筛选。第二次筛选除小白鼠用静脉接种和在第五天作原虫计数外，其余方法与第一次同。采用几个不同的剂量，将数据画成对数剂量/效能机率单位图，预测药物的50%和90%有效剂量（ED50和ED90）。在这次试验中，除试验对药物敏感的伯氏疟原虫外，并包括对各种标准抗疟药有抗性的品系的试验，以取得药物对这些虫株的效能和交叉抗性的指征。二对NMRI小白鼠血内文氏疟原虫裂殖体杀灭作用

6、的单剂量试验。第二阶段—第二期筛选第二期筛选首先是选择或许值得过渡到临床试验的化合物，并对它们的效能作定量和定性试验，以便引向以后的研究。第二期筛选的三个方面是：①抗寄生虫的研究，即用非灵长类模型对化合物进一步定性和定量。②初步毒性研究，以取得化合物相对安全的第一个指征。③化学研究，试验化学同类物以比较其效能和毒性。第三阶段—第三期筛选第三期筛选可两个目的:①从非人类疟原虫和人类疟原虫的灵长类模型中，找出一个化合物最接近于人体情况的作用②测定药物在人体试验时是否十分安全。在这个过程中用诺氏疟原虫感染恒河猴。第四阶段一临床筛选对感染者的初步临床试验对有部分免疫力者

7、的现场实验住院病人的治疗扩展的现场试验群众性服药的观察临床药理研究概述血吸虫病是一种严重危害人类健康的寄生虫病。我国是日本血吸虫病疫情最严重的国家，也是全球受血吸虫感染威胁最严重的国家之一。当前我国有患病人口近80万，流行区人口逾3亿。感染人的血吸虫主要有6种：埃及血吸虫、曼氏血吸虫、日本血吸虫、湄公血吸虫、间插血吸虫和马来血吸虫，以前三种为流行最广。我国为日本血吸虫病流行区，是日本血吸虫病4个流行国中最严重的国家，也是全球血吸虫病危害最严重的4个国家之一。我国的血吸虫病流行于长江流域及其南部的12个省（市、自治区），受威胁的人群达1亿。血吸虫病病理基础血吸虫病

8、的主要病理基础在于血吸虫