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1、结核药物肝损害讲稿药物性肝损害定义由于药物或其代谢产物的毒性作用或机体对药物产生过敏反应对肝脏造成损害，即为药物性肝损害。引起肝损害的临床常用药物有抗生素和抗菌药物、解热镇痛和抗痛风药、抗癌药和免疫抑制剂、神经精神药物、循环和消化系统药物、中草药及其它药物。其中最常见是抗结核药物。抗结核药物所致肝损害定义为无症状或有食欲不振、恶心、呕吐或腹痛等肝炎症状，血清AST或ALT高于正常上限值的3倍。抗结核药物所致肝损害的危险因素有老年、既往肝病史、治疗前血清转氨酶升高、慢性酒精中毒、营养不良、并用其它药物、某些遗传因素或吸毒等。 临床症
2、状主要有乏力、纳差、恶心、呕吐、肝区不适、肝区疼痛、腹胀、皮肤、巩膜黄染、尿黄等。谷丙氨酸转移酶(ALT)、天冬氨酸转移酶(AST)、碱性磷酸酶（ALP）、总胆红素(T-BIL)、间接胆红素(I-BIL)、直接胆红素(D-BIL)等肝功能指标高于正常,B超示肝脏弥漫性损伤。异烟肼异烟肼对肝脏的损伤与患者的个体特异性有关，与用药剂量大小无关。一般在用异烟肼后1-3月出现症状。利福平作为细胞色素P450的诱导剂，可以增加异烟肼的毒性代谢产物而加重异烟肼的肝损害。利福平 利福平在肝细胞内干扰胆红质和葡萄糖醛酸的结合，并与胆红素发生竞争性
3、排泄，使血清胆红素水平及转氨酶水平升高，引起肝损害要为肝细胞型和胆汁潴留的混合型肝炎改变。利福平还可引起多种类型的超敏反应导致肝损害。吡嗪酰胺 经研究发现吡嗪酰胺所致肝损害随用药剂量增加而加重，主要为肝细胞毒型损伤。多在用药后3个月内出现肝损害，症状的轻重因用药剂量、给药方法及个体敏感性不同而相差悬殊。每日用药肝毒性大于每周2-3次间歇用药者。对氨基水杨酸对氨基水杨酸所致肝损害多认为过敏反应所致。主要表现为胆汁淤积伴肝实质细胞损害。一般用药数天至数月后出现肝损害，半数病人在15-35天之间发生。中毒症状轻重与对氨基水杨酸剂量不成比
4、例。乙硫异烟胺和丙硫异烟胺 乙硫异烟胺和丙硫异烟胺均系异烟肼衍生物，两者引起肝损害的机理尚不清楚，过敏反应可能性大。临床上发现伴有糖尿病的结核病人接受乙硫异烟胺或丙硫异烟胺治疗时肝损害发生率高，其原因不清楚。喹诺酮类药物 可见有巩膜和皮肤黄染，偶见有肝炎、胆汁滞留或肝衰竭，血清转氨酶和碱性磷酸酶升高,停药后可逆转。已证明肝毒性与母环N1的二氟苯基有关。乙胺丁醇 除对视神经损伤外，个别病人也可引起肝损害，其发生率约为0.1%。主要见于老年、酗酒及有慢性肝功能不全者。临床常用保肝药物一、维生素及辅酶类促进能量代谢，保持代谢所需各种酶的
5、正常活性，主要包括各种水溶性维生素，如维生素C、复合维生素B以及辅酶A等。二、必需磷脂类★细胞膜的重要组分，促进肝细胞膜再生 ★明显改善营养物质和电解质的跨膜程，增加磷脂依赖性酶类的活性。 ★与肝细胞膜或细胞器膜相结合，能为患病肝脏提供大量的能量。 常用药物:多烯磷脂酰胆碱(易善复)三、解毒保肝药物★补充肝内谷胱甘肽,保护肝细胞,利于药物生物转化。★抑制氧自由基和过氧化脂质形成,阻止肝细胞损伤★减少过敏介质形成,促进胆红素代谢★稳定肝细胞膜和线粒体膜常用药物:谷胱甘肽（泰特、阿拓莫兰）葡醛内酯（甘荣康）硫普罗宁（凯西来）水飞蓟素
6、(西利宾胺)硫酸锌四、抗炎保肝药物★肾上腺皮质激素样作用； ★促进胆色素代谢，有退黄和解毒作用； ★抑制肥大细胞释放组织胺，有抗过敏作用★抑制自由基和过氧化脂的产生和形成，对肝细胞有保护作用，★阻止胶联形成和减少胶原纤维沉积，有抗纤维化作用；★调节钙离子通道，保护溶酶体膜及线粒体，减轻肝细胞的损伤坏死； 常用药物:甘草酸单铵(甘利欣强力宁甘多新)五、利胆保肝药物常用药物：腺苷蛋氨酸（思美泰）熊去氧胆酸六、降酶药物合成五味子丙素时的中间体，对细胞色素P450酶活性有明显诱导作用，从而加强对四氯化碳及某些致癌物的解毒能力。降低ALT作
7、用肯定而对AST作用不明显，有学者认为降酶为中和血清中ALT，无保肝作用。常用药物：联苯双脂五酯七、中草药物茵栀黄 黄芪注射液丹参注射液等:调节体液免疫和促进细胞免疫趋于正常,从而消除变态反应性肝损害。还具有清除体内氧自由基的作用,使氧自由基的清除酶超氧化物歧化酶活力提高,过氧化脂质含量降低,从而减轻氧自由基对肝细胞的损伤。 丹柴保肝汤等。药物性肝损害的治疗★病因治疗:去除引起肝损害的病因,停止一切可导致肝损害的药物。★加速肝细胞的解毒,促进肝细胞恢复和再生,促进黄疸消退。★对症处理 卧床休息,给予高蛋白、高糖、低脂肪饮食,补足液
8、体量、热量、必要的电解质及维生素(特别是B族)。★其他处理如因变态反应致病,且病情较重者,可短期给予肾上腺皮质激素治疗，如有出血倾向和肾功能衰竭及肝性脑病时予以相应处理。药物性肝损害的治疗关键是确诊后立即停用相关药物,保肝药应尽量简单化,避免再度加
