最新结石形成的原因和机制[资料]课件ppt.ppt

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1、结石形成的原因和机制[论文资料]大纲结石形成的化学热力学泌尿系结石形成的化学动力学结石形成的假说含钙结石和磷酸镁铵结石成因的研究进展结石形成的化学热力学化学热力学的几个定义1.活度积：在一定温度下,一种物质的Ksp是常数活度积:在一定温度下,难溶化合物的饱和溶液中,各构晶离子活度的乘积为一个常数.此常数称为活度积常数,简称活度积,用Kap表示之.2.溶度积:在一定温度下,难溶化合物的饱和溶液中各构晶离子浓度的乘积为一个常数.此常数称为溶度积。3.亚稳区：将溶度积与尿液产生自发成核时的活度积之间的过饱和区称为亚稳区。4.生成积：将发生自发成核时的溶度积称为生成积

2、。成核概念均相成核：可以理解为过饱和溶液中的离子、分子或分子簇聚集的过程。核的大小为0.5－2毫米。异相成核：生物体系中发生均相成核的可能不大，因为总会有固体表面和体液共存，这些表面可以降低成核反应的活化能，促成异相成核。次级成核：对其机制及其在生物矿化过程中的作用了解不够。举例：蒸馏水到－30度结冰；自来水－6度结冰；而冰水混和共存时－2～－3度就能结冰。这说明次级成核最快，异相成核次之，均相成核最慢。结晶生长结晶生长：决定结石盐生长速度的主要因素是晶体表面的状态，即表面控制过程，晶体表面不是平的，而有缺损、坎坷的地方，溶质中粒子由于受多个面的吸附力比单一平

3、面吸附力要大，所以优先较快在这个部位吸附析出。新的晶体又会形成新的坎坷，如此结石逐步长大。结晶聚集尿液中的各种颗粒与其质量相比具有很大的表面积，而自由能很高，有自发絮凝倾向，从而减少表面积和自由能，尿胶体趋向热力学稳定。晶体粒子聚集主要受三种力控制：晶体聚集力＝范氏引力+粘结力-静电斥力。其中静电斥力与zeta电位正相关。结石形成的假说钙斑学说过饱和结晶学说基质学说抑制物缺乏学说游离颗粒和固定颗粒成石学说取向附生学说结石形成假说——钙斑学说钙斑学说：肾实质内钙化物质沉积，经淋巴系统进入肾乳头，形成Randall肾钙斑，它的表面粘膜脱落后，接触尿而长成结石钙斑学

4、说不足：肾钙斑多见于50以上的人，但尿石症病人发病年龄却小的多，而且真正在肾乳头上长出的结石也只占15％左右。扫描电镜的X线能谱分析表明：虽然肾内结晶形成与肾组织内钙的浓度无关，但结石病人组肾内从皮质到髓质中的钙均比非结石病人组高，而且在肾小管内微结石区Ca/P有明显差异，结石组高，原因不明。过饱和结晶学说内容：过饱和、成核、生长或聚集、固相转化等一系列物理化学过程。不足：过分强调无机矿物质在结石形成中的作用，忽视基质和尿中大分子的作用。对矿化过程中机体代谢与细胞活动的参与也认识不足。基质学说Boyce(1956，1968)认为基质是泌尿系结石成核的激活剂。W

5、ichkam（1976）首次提出：基质可由受损的近端曲管析出，并与磷灰石结成小球体，在过饱和尿液中诱导尿石盐的异质成核。基质中主要成分：碳水化合物、酸性粘多糖GAGs、基质蛋白、争论：另一批人认为基质是矿化过程中随尿中无机物一起自然沉淀下来的，在泌尿系结石中不起主要作用。近期生物矿化研究证明：基质可以1.诱发或推动成核。2.作为模板提供表面生长点，矿化物形成一个有序的结构3.使矿物和软组织连接。抑制物缺乏学说是目前基础研究中最活跃的领域，然而文献报告比较混乱，表现在：1.结石病人和正常人尿液中抑制物的浓度或活力究竟有无差异。2.尿中抑制物组成成分、结构及其作用

6、强度，不同作者不同报告；3.对抑制物的作用机制，不同作者有不同的解释。4.同一个抑制物在不同体系，或者不同测量方法，所得到的结果可能完全不同。Meyer1975认为，对磷酸盐结石的矿化抑制主要是小分子，如镁、枸橼酸、焦磷酸盐；对草酸钙结石矿化抑制剂主要是大分子：酸性粘多糖、酸性多肽等。游离颗粒和固定颗粒成石学说Vermeulen1967报告，用小量致石药物持续给大鼠并不产生结石，但如先用一次大量药物后再改用小剂量即可产生结石，称为引发机制。两种学说都承认游离颗粒要变为固定颗粒才有条件长成结石。晶体在一定条件下可以大量生长，也可以通过聚集迅速变为大的团块，还可以

7、借助粘蛋白黏附在细胞壁上，肾小管损害也有利于晶体附着。取向附生学说结石大部分为混和结石，草酸钙结石常含有羟磷灰石，或以此为核心。Londale1968提出取向附生学说，注意到结石的各种晶体面的晶格排列相互间常有明显相似之处，认为两种晶体面如能互相有高度的配合性即可互相附生。含钙结石一、钙排泄过多：1.特发性高钙尿症2.激素性高钙尿症（甲旁亢）3.肾小管酸中毒二、柠檬酸盐排泄减少三、过量草酸排泄：口服钙盐可以减少草酸吸收。四、过量尿酸排泄：增加草酸钙结石形成，机制不清。五、特发性含钙结石钙排泄过多——特发性高钙尿症患有特发性高钙尿症的患者血清钙水平正常。具体机制

8、不详，可能是钙调节机制紊乱造成。这种调