最新第9章--发育毒性与致畸作用-(王庆)教学讲义ppt课件.ppt

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1、第9章--发育毒性与致畸作用-(王庆)本章内容概述发育毒性与致畸性致畸（发育毒性）作用机制发育毒性和致畸作用试验与评价2第一节概述3第二节发育毒性与致畸性7一、基本概念畸形（Malformation）：发育生物体解剖学上形态结构的缺陷。严重畸形（MajorMalformation）轻微畸形（MinorMalformation）对发育、生长、形态、生理功能、生育力和（或）寿命可产生有害影响。可以存活与可能死亡。8一、基本概念致畸物或致畸原（teratogen）：能引起畸形的环境因子。致畸作用（teratoge

2、nesis）：致畸物引起后代结构畸形的过程。致畸性（teratogenicity）：致畸物引起后代畸形的特性。选择性致畸物：能在无明显母体毒性剂量下诱发畸形9一、基本概念变异（variation）：由遗传和遗传外因素控制的外观变化，或者由于分化改变而引起差异（deviation）。子代与亲代之间或子代的个体之间，出现不完全相同的现象。一般是小的或次要的结构改变。不影响任何生理功能。10一、基本概念胚体-胎体毒性胚体毒性（embryotoxicity）：孕体着床前到器官形成期结束的有害影响胎体毒性或胎儿毒性（

3、fetoxicity）：孕体器官形成期结束以后的有害影响胚胎毒性（embryo-fetaltoxicity）胚体毒性器官形成胎体毒性前后11发育毒性（Developmentaltoxicity）：出生前后接触有害因素，子代个体发育为成体之前诱发的任何有害影响发育生物体死亡（DeathoftheDevelopingOrganism）生长改变（AlteredGrowth—GrowthRetardation)结构异常（StructuralAbnormality）功能缺陷（FunctionalDeficiency）

4、着床受精卵未发育即死亡胚泡未着床即死亡早早孕丢失被吸收或自然流产前发育至某一阶段死亡后死胎早期晚期12发育毒性（Developmentaltoxicity）：出生前后接触有害因素，子代个体发育为成体之前诱发的任何有害影响发育生物体死亡（DeathoftheDevelopingOrganism）生长改变（AlteredGrowth—GrowthRetardation)结构异常（StructuralAbnormality）功能缺陷（FunctionalDeficiency）当胎儿生长发育指标低于正常对照均值2个

5、标准差时，可认定为生长迟缓13发育毒性（DevelopmentalToxicity）：出生前后接触有害因素，子代个体发育为成体之前诱发的任何有害影响发育生物体死亡（DeathoftheDevelopingOrganism）生长改变（AlteredGrowth—GrowthRetardation)结构异常（StructuralAbnormality）功能缺陷（FunctionalDeficiency）包括生理、生化、免疫、行为、智力等方面的异常。14出生缺陷（BirthDeficiency）婴儿出生前即已形成

6、的发育障碍，包括畸形和功能缺陷。不良妊娠结局（AdversePregnancyOutcomes）妊娠后不能产生外观和功能正常的子代，包括所有的不良结果，如流产、死胎、死产、宫内生长迟缓、发育异常、新生儿和婴幼儿期死亡。15二、发育毒性作用的特点和影响因素16（一）发育各阶段发育毒性作用的特点和致畸敏感期17特点机体不同系统和器官的形成与发育不完全同步；分娩时多数器官胎儿期发育成熟，但神经系统、生殖系统直到儿童期、少年期、成熟期才告完成。不同化学毒物作用于不同发育阶段，产生不同效应。最容易引起畸形的阶段是器

7、官形成期18分化前期，从受精时算起，到完成着床之前的一段时间。很少发生特异的致畸效应，未分化细胞受化学毒物损伤而致胚泡死亡，又称着床前丢失（preimplantationloss）也有着床前接触毒物发生畸形的报道1.着床前期，又称分化前期19孕体着床后直到硬腭闭合的一段时间致畸敏感期或致畸作用危险期此阶段受损后果：器官结构畸形（最突出）胚胎死亡和生长迟缓吸收胎（resorption）流产（abortion）2.器官形成期20各个器官发育最旺盛时感受性最强，大多数器官对致畸作用的特殊敏感期，即时间“靶窗”（T

8、argetWindows）。21不同器官的致畸敏感期“靶窗”不同，且有交叉重叠。表现为：1）在器官形成期中不同时间给予致畸物会诱发不同器官畸形；2）同一天染毒可引起多个器官畸形。22反应停的敏感期：末次月经后第34到50天第35--37天：耳朵畸形和听力缺失第39--41天：胎儿上肢缺失第43--44天：双手呈海豹样3指畸形第46--48天：胎儿拇指畸形233.胎儿期器官形成结束后（人类从第56-58天起），直到