最新机体免疫细胞被抗原激活后【精品-】-药学医学精品资料.ppt

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1、最新机体免疫细胞被抗原激活后【精品-】-药学医学精品资料抗体(antibody,Ab):机体免疫细胞被抗原激活后,由分化成熟的终末B细胞---浆细胞合成、分泌的一类能与相应抗原特异性结合的具有免疫功能的球蛋白。免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig):具有抗体活性或化学结构与抗体分子相似的球蛋白。免疫球蛋白的存在形式:膜型(membraneimmunoglobulin,mIg)---B细胞膜上的抗原受体;分泌型(secretedimmunoglobulin,sIg)---分泌进入体液,介导体液免疫应答。19

2、64年国际卫生组织把具有抗体活性及化学结构与抗体相似的一类球蛋白,统一命名为免疫球蛋白(immunoglobulin,简称Ig)与过去命名的抗体(Antibody,Ab)混用,是同义词,都是指同一类蛋白质。第二节抗体的结构、分类及功能区一、抗体的基本结构四肽链结构所有Ig的基本单位都是四条肽链的对称结构。两条重链(H)和两条轻链(L)。每条重链和轻链分为氨基端和羧基端。重、轻链的分离和筛选酸性条件下用巯基乙醇处理使重链间的二硫键还原得到两个半分子,此时仍能结合抗原。进一步用尿素处理可使重、轻链间的二硫键还原,再用烷

3、基化试剂使馏基烷基化,通过分子筛可得到分离的重、轻链。二、抗体的分类及分型1、以重链抗原性分类人类有五种重链:γμαεδ相应的抗体:IgGIgMIgAIgEIgD亚类:IgG:IgG1,IgG2,IgG3,IgG4IgA:IgA1,IgA2IgM:IgM1,IgM22、以轻链抗原性分类两型:κλ组成抗体分子的两条轻链是同型的IgG---γ(gamma)IgA---α(alpha)IgM---μ(mu)IgD---δ(delta)IgE---ε(epsilon)三、免疫球蛋白的水解片段木瓜蛋白酶水解IgG得到两个相同

4、的Fab段和一个Fc段。胃蛋白酶裂解IgG得到一个具有双价活性的F(ab’)2段和若干个小分子多肽碎片(pFc’)四、抗体的功能区抗体每一区域内都各有一个链内二硫键,并以此维系折叠成一个个彼此类似的、致密的立体结构,它是抗体的基本结构单位,行使自己独特的免疫学功能,称为功能区或结构域。轻链:VL,CL重链:VH,CH1,CH2,CH3(IgG、IgA和IgD)多一个CH4(IgM和IgE)功能区的主要功能:VH和VL---抗原结合部位;CH1~3和CL---Ig遗传标志所在;CH2(IgG)、CH3(IgM)---

5、C1q结合部位;CH2~CH3(IgG)---结合并通过胎盘;CH3(IgG)---FcγR结合部位;CH4(IgE)---FcεR结合部位。不同功能区之间有相当大的序列一致性,表明不同结构域可能存在一个共同的基因前体。五、抗体的可变区(VL和VH)抗体的可变区是抗原的结合部位,抗原与抗体分子的结合依赖于它们分子间结构的互补性,这是抗原抗体反应高度特异性的分子基础。V区氨基酸组成和序列的多样性,使抗体在分子的细微结构上适应于抗原分子的千差万别。V区不同位置的氨基酸种类的变化程度是不同的,用变异率表示:变异率(V)=

6、一定位置出现的不同氨基酸种类的数目(N)/此位置最常见的氨基酸的出现频率(F)变异率的理论范围:1-400六、抗体的稳定区抗体的重链轻链都有稳定区(constentregion,C),称为CL、CH.。轻链有一个稳定区,不同的Ig的重链有数目不等的稳定区。抗体分子可以看成是一个双功能蛋白质,结合抗原部位在抗体分子的N端,即Fab结构域,执行生物学功能的部位在另一端,即抗体稳定区的Fc端。稳定区的结构差异决定了不同的Ig执行不同的生物学功能七、抗体的铰链区(hingeregion)抗体重链中一个非球状的氨基酸序列,大

7、小在10-60个氨基酸残基之间;位于C区的第一和二结构域之间;重链之间二硫键的集中区域,含有较多的脯氨酸;不像其他区域那样形成螺旋结构,而是随机松散构象,因此抗体分子在此部位有柔曲性,可以自由运动。易于与各种专一性不同的蛋白酶接近,是抗体分子在分解代谢过程中首先被酶解的部位八.其它成分1.连接链(joiningchain,J链)2.分泌片(secretorypiece,SP)免疫球蛋白的结构第三节各类免疫球蛋白特点:IgG于出生后3个月开始合成IgG多为单体,半衰期约为23天,占血清免疫球蛋白总量的75%~80%血

8、清中的IgG约占IgG总量的50%,其余分布在各组织器官中一免疫球蛋白G轻链可以是κ或者λ,相对分子量2.4KD重链是γ链,相对分子量5.5KD人类IgG有四个亚类IgG1、IgG2、IgG、3IgG4,小鼠和大鼠有四个,家兔有两个,马有五个。IgG1、IgG2和IgG3的CH2能通过经典途径激活补体IgG是唯一能通过胎盘的抗体IgG的生理功能:1、中和毒素

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