糖尿病前期、代谢综合征和心血管发病风险联系探究

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1、糖尿病前期、代谢综合征和心血管发病风险联系探究　　糖尿病前期（pre-diabetesPD）表现为血糖浓度高于正常范围但低于临床糖尿病血糖最低值的状态。PD可以通过空腹血糖受损（impairedfastingglucoseIGF）或糖耐受量降低试验（impairedglucosetoleranceIGT）进行鉴定。IGT通过口服葡萄糖耐受量试验（oralglucosetolerancetestingOGTT）进行检测。IGF和IGT都为2型糖尿病风险因素，IGF和IGT同时发生时患病风险更大。2型糖尿病主要并发症为心血管病变（car

2、diovasculardiseasesCVD）包括微血管病变和大血管病变。1PD与代谢综合征代谢综合征定义标准：血糖水平升高、腹部肥胖症、高血压、甘油三酯升高、高密度脂蛋白（HDL）降低，具有5项中的3项即可诊断为代谢综合征。多数代谢综合征患者有腹部肥胖症，过多脂肪组织释放过多脂肪酸、大量脂肪因子引起代谢风险因素，从而诱发糖尿病和CVD[1，2]。PD和代谢综合征患者多数具有肥胖症，脂肪组织增加导致循环游离脂肪酸（freefattyacidsFFA）和脂肪因子水平上升，构成为促炎性状态和趋血栓阻塞性状态的基础，FFA过多可诱导肌肉组

3、织产生胰岛素抵抗，6促成血糖水平升高。此外，过量FFA通过脂肪毒性损伤胰腺β细胞功能，促成血糖浓度升高，FFA水平过高可促成肝葡萄糖排出量增加恶化高血糖症。FFA过高还成为甘油三酯过高的基础，反过来降低高密度脂蛋白浓度。促炎性状态可加强胰岛素抵抗诱发糖尿病。促炎性状态还可诱发心血管病变风险，并且促进趋血栓阻塞性状态。2PD与心血管风险高血糖症可引起众多并发症如大血管病变、微血管病变、各种形式的神经病变等。糖尿病患者容易患冠状动脉心脏病，中风和外周血管病变以及视网膜病变、慢性肾脏病变、膀胱功能障碍、勃起功能障碍、直立性低血压、胃肌轻瘫

4、和皮肤病变等。2.1PD与微血管病变糖尿病与PD相比较，微血管病变产生为糖尿病诊断必要条件，微血管病变包括：视网膜病变、肾小球病变、神经病样病变。高血糖症主要靶标可能为内皮细胞，发生在微血管和小动脉的内皮细胞下内膜增厚为根本结构性改变，其他改变还有外周细胞缺损和毛细血管微动脉瘤及微血管增生。高血糖症引起微血管病变的分子机制有以下几种解释：蛋白激酶C活化、晚期糖基化终末产物生成、活性氧生成、氨基己糖途径通量、多元醇通路诱导、生长因子和促炎性细胞因子的过度表达和胰岛素信号缺陷等[3，4]，6这些微血管变化遍布于全身但主要影响眼、肾和外周

5、神经。2.2微量蛋白尿微量蛋白尿为微血管病变另一项指标，常继发于肾小球内皮增厚和毛细血管渗漏。高血糖症可能为肾小球损害主要原因，但晚期糖基化产物，氧化性应激和炎症等其他因素也有促进作用[5]。在PD患者人群中，微量蛋白尿发生率大约为正常人群的2倍，但低于长期糖尿病患者[6]。微量蛋白尿常伴随慢性肾脏病变和大血管病变并发症，可能为广泛性血管内皮功能障碍的一个反映。2.3慢性肾脏病变（CKD）糖尿病为CKD的一个主要病因并且PD同样伴随着CKD的发病率上升。在美国健康和营养检查调查研究中，Plantinga报道糖尿病患者人群中CKD发病

6、率为39.6%，而未诊断为糖尿病的人群CKD发病率为41.7%，PD人群患病率为17.7%；未有任何糖尿病症状人群CKD患病率为10.6%[7]。Fox在FraminghamHeart研究观察到其他心血管危险因子与CKD之间联系要强于高血糖症，表明多数PD患者患有CKD是由于大血管病变原因，尤其是高血压而不是微血管病变[8]。2.4神经病变PD患者可表现出多种形式的糖尿病神经病变：末梢神经病变、多神经病变、细纤维神经病变、自主神经病变[9]。美国心血管病变趋势和决定因素检测研究发现IFG和IGT患者糖尿病多神经病变患病率大约为正常人

7、的2倍，6在糖尿病患者中约为正常人的4倍[10]。糖尿病患者神经病变由脱髓鞘变化、轴突增厚、神经纤维缺失等变化组成，高血糖症似乎是这些变化的主要原因。3PD预防的双重目标PD阶段为诱发2型糖尿病的首要风险因素，PD对于Ⅱ型糖尿病的易感性使其成为CVD发病潜在风险因素，此外PD还聚集形成代谢综合征的其他CVD风险因素。PD患者最终结果为大血管病变和2型糖尿病发生，并且PD为微血管病变主要促进因素。大血管病变在糖尿病发病前或发病后皆可以发生，而小血管病变往往在转化为糖尿病几年后发生。因此PD期间着重于对大血管病变预防。微血管病变预防：对

8、于PD患者而言只有通过延迟糖尿病进程来延迟微血管病变发生。参考文献[1]LorenzoC，WilliamsK，HuntKJ，etal.TheNationalCholesterolEducationProgram–AdultTreatm