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时间:2021-04-16
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1、医学细胞生物学课件5.细胞信号转导和基因表达调控Graduate-signaltransductionandgeneexpression-JK2016Cell,132:344-362,2008ReadingMaterialsFortestFromMoleculeToCellGeneProteinBiologicalprocessMolecularBiologyBiochemistryCellbiology任何生物学现象都有复杂的调控过程ApoptoticSignalingsignalreceptorSi
2、gnaltransductionpathwayGeneexpression-ome一、细胞信号转导二、基因表达调控一、信号转导通路(Cellsignaling)信号转导通路的组成典型的细胞信号转导通路细胞信号转导的特征细胞通讯与细胞信号转导的基本知识CellSignaling细胞信号转导Cellsensesandrespondstosignal(细胞感知环境中的信号,并将信号转导入细胞内,并进行反应的过程)。Receptorandsignalpathway(受体和传递通路)。细胞外信号分子受体蛋白细胞内
3、信号转导分子效应蛋白细胞反应细胞信号通路的基本组成受体(Receptor)受体(Receptor):signalsensingproteinincellmembraneorinsideofcell(细胞膜上或细胞内能特异识别生物活性分子并与之结合,进而引起生物学效应的特殊蛋白质)。配体(Ligand):signal(能与受体呈特异性结合的生物活性分子,包括细胞间信息物质、药物、维生素、毒物等)。信号通路的组成Figure16-8EssentialCellBiology(©GarlandScience20
4、10)受体的种类细胞膜受体细胞内受体水溶性信号分子小的脂溶性信号分子门控离子通道酶偶联受体G偶联受体核受体IonChannel离子通道在神经、肌细胞和上皮细胞中是非常常见的。GatedIonChannel门控离子通道作用的方式乙酰胆碱酶偶联受体(Enzyme-coupledreceptor)作用方式常见生长因子和细胞因子等作为配体受体酪氨酸激酶Receptortyrosinekinase,RTK信号通路(signalingpathwayorsignaltransductionpathway)Jak-St
5、atpathway:Stat是转录因子。在激活后,从细胞质转位到细胞核内,调控基因表达。ExtracellularCytoplasmicCOOH--NH2i1i2i3e1e2e3TM1TM2TM3TM4TM5TM6TM7G蛋白偶联受体(400-600个氨基酸残基组成的多肽)G-protein-coupledreceptors-S-S-与配体结合G蛋白作用部位G蛋白耦联受体作用的方式Morethan700,Therapeutictargets700种GPCR,配体非常广泛,是重要的药物靶标。信号通路(si
6、gnalingpathwayorsignaltransductionpathway)MAPKpathway:(cascademodule级联式方式)信号通路(signalingpathwayorsignaltransductionpathway)GPCR-cAMPpathway:第二信使cAMP信号通路(signalingpathwayorsignaltransductionpathway)GPCRpathway:磷脂(Phospholipid)-Ca2+信号核受体(Nuclearreceptor)转录
7、因子(Transcriptionfactor)Hormone(ligand)皮质醇信号转导通路的分子组成Signalingcomponentsaremainlyproteins:1.Enzymes:RTK,adenylatecyclase,phospholipase,kinase,specificationandamplifer(特异性和信号放大)。2.Protein-proteininteraction:bindingdomain(结合域),specification(特异性)。3.Proteinmo
8、dification:active/inactive(激活/失活)、interaction(蛋白质相互作用)第二信使(Secondmessenger):在传递过程中产生的小分子:cAMP、cGMP、IP3、DG等,放大信号。细胞信号转导的基本特点Specificity(高度专一性);Amplification(信号放大);TransientandDynamic(一过性、或可逆性、或分子开关);Amolecularswitchisamolec
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