最新分子影像学与细胞凋亡-药学医学精品资料.ppt

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1、最新分子影像学与细胞凋亡-药学医学精品资料分子影像学是医学影像技术和分子生物学、细胞生物学等学科相结合的一门新的学科。1999年美国哈佛大学Weissleder最早提出分子影(成)像学(molecularimaging,MI)的概念,即应用影像学的方法对活体状态下的生物过程进行细胞和分子水平的定性和定量研究。它主要是以体内特定分子为成像对比度源,利用现有的一些医学影像技术对人体内部生理或病理过程在分子水平上进行无损伤的、实时的成像。它将遗传基因信息、生物化学与新的成像探针进行综合,由精密的成像技术来检测,再通过一系列的图像后处理技术,达到显示活体组织在

2、分子和细胞水平上的生物学过程的目的。RalphWeisslederRalphWeissleder.pngRalphWeisslederFieldsClinicalResearch,MolecularImaging,SystemsBiologyInstitutionsMassachusettsGeneralHospital细胞分子分子影像学实现真正意义上的分子影像学技术的三大要素为分子探针、信号放大和高灵敏探测仪。*直接显像:分子影像学利用分子探针→插入人体细胞内→遇到特定基因产物或特定分子时→发射信号→PET、MRI、CT、光学成像仪或红外线记录其信号

3、→显示其分子图像、代谢图像、基因转变图像。*间接显像:1.反义基因显像2.受体显像3.干细胞4.肿瘤生长因子分子探针信号放大高敏探测仪*研究范围1.信息分子2.基因、信号转导3.受体与配体的分子识别细胞坏死与凋亡细胞坏死与凋亡的形态区别细胞凋亡的生化特征●染色质DNA断裂,形成180-200bp整数倍的DNA片段;●细胞内的酶被激活;●细胞内活性氧分子增多、胞浆钙离子升高。●膜内侧磷脂酰丝氨酸外翻到膜表面●线粒体膜电位消失,膜通透性变大,细胞色素C被释放。线粒体介导凋亡的大致过程1损伤因素2线粒体跨膜电位(△ψ)的消失3线粒体渗透转运孔(PTpore)

4、的开放4567细胞色素C(cytC)从线粒体中的释放Caspase-9的激活Caspase级联反应细胞凋亡其他凋亡途径*死亡受体途径(Extrinsicpathway)1.Fas/FasL信号途径2.TNFR/TNF信号途径3.TRAIL/TRAILR诱导凋亡的途径*内质网通路引起的凋亡(ERstress)凋亡细胞靶点目前用于细胞凋亡分子显像的凋亡细胞靶点主要包括磷脂酰丝氨酸(PS)、磷脂酰乙醇胺(PE)、半胱天冬氨酸蛋白酶3(caspase-3)。PS作为细胞凋亡标记已得到广泛认可。*以PS为靶点的凋亡分子影像在细胞凋亡的早期,移位酶(translo

5、case)和翻转酶(floppase)失活,而爬行酶(scramblase)被激活,使得在正常情况下只分布于细胞膜内侧的磷脂酰丝氨酸残基(PS)翻转到细胞膜的外侧,且这一现象发生在凋亡形态学改变之前。在Ca2+存在的条件下,AnnexinV(膜联蛋白(AnnexinV)是从人胎盘及脐动脉内皮细胞提取的一种分子量为36kD的钙结合蛋白)与PS结合具有很高的亲和力,一旦PS暴露于细胞膜外侧,PS就成为AnnexinV的靶向结合位点。由此,放射性标记的AnnexinV最早被研制成细胞凋亡显像剂,用于SPECT或PET活体凋亡显像。分子影像学的展望细胞凋亡的分

6、子影像学研究与其他领域的分子影像学研究一样,其研究进展一方面依赖成像手段的改进,如荧光介导的分子断层成像(fluorescencemoleculartomography,FMT)技术的应用;另一方面,也是更重要的方面,其依赖于分子生物学的进展与分子特异性探针的开发应用。MRI,尤其是高场强MRI应用于细胞凋亡的分子成像时提高了空间分辨力,但其敏感性有待提高。而靶向PS、caspases或其他分子的特异性探针的构建与优化(如筛选小分子化合物/短肽作为探针的靶向成分、预定位技术的应用等)是提高MRI分子成像敏感性的有效途径。注重技术手段的融合(如PET/C

7、T)以及适用于多成像技术(multi-modalityimaging)的探针的研发亦是不容忽视的发展趋势,将为分子影像学由实验室进入临床研究奠定基础。谢谢聆听病历的概念病历是医务人员记录疾病的诊疗过程的文件,并客观地、完整地、连续不断地记录了病人的病情变化及诊疗经过与结果。因此病历书写是伴随着疾病的诊断与治疗过程而形成的,也是医学科学的档案。我国古代的医案、脉案就是初始的病历,是现代病历的雏形。现代病历分为二大类:1.纸病历,即目前各家医院采用的形式;2.无纸病历,即电子病历(computerpatientrecord,CPR),我国正在试点。该病历是

8、未来病历的发展趋势和目标,其法律保护问题有待解决。病历的功能1.诊治疾病的原始记录2.医学科研

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