最新免疫课件细胞因子文档资料课件ppt.ppt

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1、免疫2015课件细胞因子文档资料细胞因子的发现1986年，美国科学家斯坦利·科恩（Stanley Cohen）和丽塔·列维-蒙塔尔奇尼（Rita Levi-Montalcini）获得诺贝尔生理学或医学奖。2012年12月31日，丽塔·列维·蒙塔尔奇尼(RitaLevi-Montalcini)30日在罗马住所病逝，享年103岁。据蒙塔尔奇尼的侄女称，“蒙塔尔奇尼是30日中午在家睡觉时，安静地离开了人世。”“人们把你单独留下的好处是你不必与这个世界竞争，但不利的方面是你必须向人们证实你所从事的工作是真实的”。—

2、—Stanley CohenStanley Cohen（1922-）Rita Levi-Montalcini（1909-2012）早期细胞因子的研究1947年Levi-Montalcini进入华盛顿大学开始研究肿瘤细胞对鸡胚神经生长的促进作用，并发现了NGF（其被引用最多的论文是1968年发表的关于NGF的论文，引用次数为790次）；1953年Stanley Cohen进入了Levi-Montalcini的实验室，进行NGF性质（蛋白还是核酸？）的研究，意外发现了作为核酸酶的蛇毒（唾液腺）中含有大量的NGF

3、；1958年Stanley Cohen离开华盛顿大学，前往范得比尔特大学医学院，继续研究NGF，但在进行小鼠实验时，意外发现了唾液腺中含有的另一种生长因子——EGF；早期的细胞因子研究是艰难的，1986年日本人平井嘉腾为了研究IL-1，从10升的细胞培养上清中仅纯化得到了8微克的IL-1;1987年，第一种具有趋化作用的细胞因子——IL-8被发现1988年，ValenteAJ等发现了第一个趋化因子CCL2(MCP-1)一种细胞可产生多种细胞因子；不同类型的细胞也可产生一种或几种相同的细胞因子；一种细胞因子可

4、对多种靶细胞发挥作用，产生多种不同的生物学效应，称多效性；几种不同的细胞因子也可同一种靶细胞发生作用，产生相同或相似的生物学效应，称重叠性；一种细胞因子可以抑制另一种细胞因子的某些生物学作用，表现为拮抗效应；可以增强另一细胞因子的某些生物学作用表现为协同效应。第二节细胞因子的分类和生物学活性细胞因子的分类白介素在白细胞间发挥作用的细胞因子；干扰素具有干扰病毒感染和复制的能力；肿瘤坏死因子一种能使肿瘤发生出血坏死的物质；集落刺激因子指能刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血干细胞进行增殖分化，并在半固体培

5、养基中形成相应集落的细胞因子；生长因子具有刺激细胞生长作用的细胞因子，如HGF、EGF和VEGF；趋化性细胞因子一类一级结构相似小分子细胞因子,能够趋化细胞定向移动的,而且在免疫细胞和器官的发育、免疫应答过程、炎症反应、病原体感染、创伤修复及肿瘤形成和转移等方面发挥广泛的生理和病理作用。包括C、CC、CXC和CX3C等亚家族。细胞因子的生物学活性抗感染和抗肿瘤主要由单核-巨噬细胞分泌，表现为抗感染和抗肿瘤作用调节免疫主要由抗原活化的T淋巴细胞分泌，调节淋巴细胞的激活、生长、分化和发挥效应。刺激造血由骨髓基质

6、细胞和T细胞等产生刺激造血的细胞因子，在血细胞的生成方面起重要作用参与和调节炎症反应一些细胞因子如IL-1,8等具有促进炎症反应和/或趋化作用,另一些细胞因子如IL-4,10等具有抑制炎症的作用。IFN-a干扰病毒的机制病毒病毒复制抑制病毒复制信号转导IFN-aIFN-诱导蛋白诱导刺激胞核胞核白细胞介素-1对心血管系统的作用细胞因子网络细胞因子间可相互诱生IL-1能诱生IFN、IL-1、IL-2、IL-4等，IL-2能诱生TNF、IL-2、LT等细胞因子可调节细胞因子受体的表达IL-1、IL-5、IL-6等

7、可促进IL-2受体的表达；IL-1能降低TNF受体的密度细胞因子生物活性之间的相互影响B细胞和T细胞活化过程中，常需要两种以上细胞因子的协同作用或彼此调节第三节细胞因子受体细胞因子受体与信号转导从细胞因子结合其受体开始，到某些基因转录的启动，要经历复杂的细胞内分子间的相互作用，这样的作用过程称为细胞因子的信号转导细胞因子受体都是跨膜蛋白，由胞膜外区、跨膜区和胞浆区组成免疫球蛋白基因超家族受体的细胞膜外区有一个或多个免疫球蛋白样结构域。I型细胞因子受体家族其胞膜外区有两个不连续的半胱氨酸残基和WSXWS基序。

8、II型细胞因子受体家族其胞膜外区有四个不连续的半胱氨酸残基。III型细胞因子受体家族有富含半胱氨酸的基序。趋化因子受体家族G蛋白偶联受体，由7个疏水性的跨膜区组成，和相应的配体结合后，经偶联GTP结合蛋白而发挥生物学效应细胞因子受体的分类I型细胞因子受体家族的多数成员属多亚单位受体，其中一种亚单位是细胞因子结合亚单位，另一为细胞信号传递亚单位。多种I型细胞因子受体有共用的相同的信号传递亚单位。可溶性细胞因子受体多