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1、低分子肝素是不同介绍低分子肝素抗凝机制 好的LMWH具备的特征 低分子肝素不同的原因2低分子肝素通过与抗凝血酶结合使凝血因子Xa和凝血因子IIa失活而起到抗凝作用低分子肝素低分子肝素（普通肝素）…………使凝血因子IIa失活至少需要18个糖单位,抗Xa/抗IIa比=1:1ATIIIATIIIIIaXaATIIIIIaXa使Xa失活的活性更强，而且对凝血因子IIa的作用较小,依诺肝素抗Xa/抗IIa比=3~4:13皮下注射三种不同低分子肝素各1,000抗Xa单位：依诺肝素皮下注射后的抗因子Xa活性生物利用度最高及其曲线下面积最大抗
2、Xa活性00.040.080.120.16依诺肝素克赛那屈肝素达肝素抗XaIU/mlp<0.001p<0.001F.Collignon,A.Frydman,H.Caplainetal.ThrombHaemost1995;73(4):630-64000.20.40.60.811.21.4EnoxaparinNadroparinDalteparinh.IU/mlp<0.001p<0.00171.CollignonF,etal.ThrombHaemost1995;73:2-122.ErikssonBI,etal.ThrombHaemos
3、t1995;73:398-401在不同低分子肝素DVT预防推荐剂量下,各LMWH的血浆抗Xa浓度1.02.03.04.005.0半衰期(h)NS2P<0.052P<0.052AUC(1000IUanti-Xa/ml)00.40.81.21.6P<0.0011P<0.0011P<0.0011达肝素5000IUanti-Xa依诺肝素40mg(4000IUanti-Xa)那屈肝素3075IUanti-XaTinzaparin50IUanti-Xa/kg较其他低分子肝素,依诺肝素具有更强及更长的抗Xa抑制作用LMWH,low-molecu
4、lar-weightheparin8F.Collignon,A.Frydman,H.Caplainetal.ThrombHaemost1995;73(4):630-640在不同低分子肝素DVT预防推荐剂量下，抗Xa因子活性存留时间：依诺肝素的缓慢清除导致其皮下注射后血浆中抗Xa因子活性存在时间比那屈肝素，达肝素更长抗Xa活性存留时间（均值±标准差）4000IUAnti-Xa3075IUAnti-Xa2500IUAnti-Xa9依诺肝素克赛那屈肝素达肝素小时00.511.522.533.544.5p<0.001p<0.001F.Co
5、llignon,A.Frydman,H.Caplainetal.ThrombHaemost1995;73(4):630-640皮下注射三种不同低分子肝素：抗Xa活性达峰时间依诺肝素达到最大抗因子Xa活性时间明显短于达肝素或那屈肝素10药代动力学研究证明：克赛是表现卓越的LMWH克赛抗Xa/抗IIa比值最高——抗凝效果好，而出血风险小药代动力学特点生物利用度最高——克赛抗凝作用强半衰期最长——克赛抗凝作用持续时间长达峰时间最短——克赛抗凝起效快不同临床情况下应用的可靠性在足够多的患者中进行了研究在特定患者中进行了研究11化学结构不同
6、分子量/分子分布不同生产工艺，主要是解聚方法的不同为什么低分子肝素有这些不同？药代动力学特点不同临床效果不同12(1)MARDIGUINJ.,Moded’obtentiondeshéparinesdebaspoidsmoléculaire-ObtentiondeLOVENOXpardépolymérisation.SymposiumLOVENOXParis,Octobre1987普通肝素活性位点活性位点标准低分子肝素亚硝酸脱氨基作用活性位点变性活性位点克赛Beta消除2个完整的活性位点依诺肝素（克赛）：独特的制备工艺碱性解聚在终末
7、基团形成双键13依诺肝素（克赛）Clexane那屈肝素Nadroparin达肝素Dalteparin化学结构不同相同的主链不同的末端侧链14LinhardtRJ,GunayNS.SeminThrombHemost1999;25(suppl3):5-16不同的制造工艺导致不同的化学结构NHROHHOOOOROOHHOOOR降解端CO2HHOOROO未降解端HOOROOHOCO2H那屈肝素达肝素ReviparinCertoparin依诺肝素－克赛Tinzaparin降解后末端的区别：依诺肝素是六原环；达肝素和那曲肝素均为五原环，后两者
8、仅为钙离子和钠离子的区别。15R.J.Linhardt,D.Loganathan,A.Al-HakimetalOligosaccharidemappingofLowMolecularWeightHeparins:Structureandactivi
