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时间:2021-04-15
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1、乙肝实验室检查终版11.24主要内容乙肝(我国)患者及治疗情况现状1乙肝的危害及其病理原因2乙肝常用实验室检查分析3乙肝两对半定量与定性检测的临床比较4一乙肝(我国)患者及治疗情况现状慢性乙型肝炎(简称乙肝)是指乙肝病毒检测为阳性,病程超过半年或发病日期不明确而临床有慢性肝炎表现者。以下一组数据,是关于我国目前乙肝患者及乙肝治疗情况:1、我国HBV感染者1.3亿多,有2000万以上慢性乙肝患者;2、我国73%慢性肝病患者,78%肝硬化及71%肝癌患者与乙肝病毒感染有关;3、我国每年用于治疗慢性肝炎、肝硬化、肝癌的直接诊疗耗费约300-5
2、00亿元人民币;4、以拉米夫定为代表的核苷类似物是抗HBV治疗的推荐疗法,目前其耐药问题日益突出,已成为全球关注的热点。SFDA批准的拉米夫定、阿德福韦酯和恩替卡韦都存在不同程度的耐药情况。可见目前我国乙肝患者人数及乙肝治疗的现状不容乐观,如何有效治疗乙肝已经成为人们谈论的焦点。4.慢性化:特别是幼儿期感染,多为慢性化过程,长期携带HBV,体内呈“免疫耐受”状态,不能将病毒清除,这个过程可长达10-30年或更久,是重要的传染源5.致癌性:HBV是肝癌的重要病因,约80%-90%的肝癌有乙肝背景。癌变的原因是HBV的基因整合到肝细胞基因上
3、,发生突变,导致肝癌。6.HBV的基因变异性:HBV是极度易变异的病毒之一,它的四个基因组(S、C、P、X)均可变异,变异是病毒的特性7.乙肝病毒的基因组最引人注目的一个特征就是它非常小,而且乙肝病毒DNA的两链长短不一,长链完整,长度恒定,为负链,短链是正链,长度可变,大概是长链的50%~80%。表面抗原和核心抗原都是由Dane颗粒的DNA编码而来。病理:(1)HBV抗原和抗体系统表面抗原(HBsAg):HBV外膜糖蛋白=S+L+M蛋白S蛋白:狭义的HBsAg指S蛋白。HBsAg阳性说明机体有HBV感染。中分子蛋白:preS2+S大分
4、子蛋白:preS1+preS2+SS蛋白中分子蛋白大分子蛋白PreS1PreS2S1.HBsAg和抗-HBs一个完整的乙肝病毒颗粒,也叫Dane颗粒,直径只有42纳米,有外壳和核心两个部分,外壳厚7-8纳米,由脂质双层和蛋白质组成的囊膜。脂质双层内含有S抗原、前S1和前S2抗原,它们一起又构成了外壳上大、中、小三种蛋白形式,统称为乙肝表面抗原(HBsAg)。剥去Dano颗粒的外壳,暴露出乙肝病毒的核心颗粒,核心颗粒直径28纳米,呈二十面体立体对称,由乙肝病毒的核心抗原(HBcAg)组成。核心颗粒的表面才是病毒真正的衣壳,通过强去垢剂或者
5、酶处理的方法,还可以暴露出HBV的另一个主要的抗原e抗原.e抗原(HBeAg):是可溶性蛋白质只存在于血液中是病毒复制和传染性的标志e抗体(抗-HBe):对HBV感染有一定的保护作用其出现标志着病毒复制减少、传染性降低(2)HBeAg和抗-HBe5(3)HBV的三种形态1,HepatitisBvirion(Daneparticle)2,secretedfilament3,secretedsphere6在电子显微镜下可以观察到乙肝病毒3种不同的形态:大球形颗粒、小球形颗粒和管形颗粒。大球形颗粒就是Dano颗粒。小形球颗粒,是乙肝病毒感染后
6、血液中最多见的一种。它由表面抗原组成,并不含有乙肝病毒的DNA以及DNA聚合酶。管形颗粒实际上是由几个小球形颗粒聚合在一起而成。不管是小球还是管形颗粒都不是完整的乙肝病毒颗粒,它们是乙肝病毒在感染肝细胞时合成过剩的囊膜,游离在人体的血循环中8(4)HBV自然复制周期HBV复制的基本要素催化剂:乙肝病毒DNA聚合酶模板:在感染肝细胞之后,半环状的DNA正链就会以负链为模板,在催化剂──乙肝病毒DNA聚合酶的作用下延长,最终形成完整的环状。这时的乙肝病毒基因组就形成了一个完全环状的双股DNA.称做共价闭合环状DNA(即cccDNA),这就是
7、乙肝病毒复制的原始模板CccDNA:是乙肝病毒复制中重要的中间产物,一旦它在肝细胞核内形成,就具有了高度的稳定性,可长期存在于肝细胞内,很难完全清除。只要肝细胞内有很少量的cccDNA,当停药后,核内的cccDNA又可以再次成为病毒复制的“模型”,继续复制乙肝病毒的DNA,这也是乙肝很难根治的原因。9三乙肝常用实验室检查分析乙肝病毒的检测1.乙肝六项定性:ELISA定量:电化学发光2.乙肝病毒PCR定量:最直接的证据和最敏感的方法3.乙肝病毒YMDD变异:抗病毒治疗是否有效的判断指标酪氨酸(Y)、蛋氨酸(M)、天冬氨酸(D)、天冬氨酸(
8、D)蛋氨酸(M)→异亮氨酸(I)/缬氨酸(V)突变最常见4.基因型检测:A基因型可能与慢性化有关,B基因型感染者的肝组织学活动指数、坏死性炎症,C基因型与肝癌的发生相关1.HBsAg:感染后4-7周出项,A
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