三种核苷类似物联用在治疗慢性乙型肝炎中应用研究

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1、三种核苷类似物联用在治疗慢性乙型肝炎中应用研究　　【摘要】目的：探讨三种核苷酸类似物拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦联合用药治疗慢性乙型肝炎的临床效果及应用价值。方法：选取80例慢性乙型肝炎患者，随机分为等量两组，实验组采用三种核苷类似物联合用药，对照组仅用拉米夫定，治疗时间均长于48周，在第4、12、48周检查患者丙氨酸转移酶（ALT）的水平，并用PCR方法检测血清中病毒的含量。治疗48周前后分别进行检测乙肝病毒血清学指标。结果：治疗48周后，两组患者AlT复常率，实验组与对照组分别为92.5%与72.5（P0.05）。结论：三

2、种核苷类似物联合使用治疗慢性乙型肝炎，可显著改善患者肝脏生化指标，抑制病毒扩增，减少病毒变异，值得临床推广应用。【关键词】核苷类似物；慢性乙型肝炎；应用分析4据卫生部报道，全球人类约有20亿曾经感染过慢性乙型肝炎（HBV），约有近4亿的HBV感染患者，近15%的乙肝携带者有可能发展为肝功失常、肝硬化与肝细胞癌[1]。有关研究表明，乙肝恶性发展的主要原因为高病毒载量，因此，进行抗病毒治疗为治疗慢性乙肝的关键所在。目前，用来进行抗病毒治疗的药物主要是干扰素与核苷类似物（NUCs），核苷类似物由于其较强的抗病毒作用与较好的患者依从性，

3、在人群中广泛应用。目前，临床上应用的核苷类似物药物主要有5种，拉米夫定、恩替卡韦、阿德福韦酯、替比夫定与替诺福韦酯[2]。然而对于联合用药的效果尚没有相关报道，本文使用三种核苷酸类似物拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦联合用药治疗慢性乙型肝炎，将其与单独拉米夫定治疗的效果对比情况报道如下。1资料与方法1.1临床资料根据2000年新修订的病毒性肝炎的诊断标准：①HBeAg均呈阳性、HBeAb阴性，HBVDNA定量超过104拷贝/ml，ALT≥2UlN；②治疗前6个月内均未行免疫调节剂与抗病毒治疗；③临床上无明显肝硬化表征，选取本院20

4、09年9月-2011年8月确诊的80例患者，全部确诊为慢性乙型肝炎，其中男52例，女28例，年龄21-62岁，平均年龄33.8岁。排除自身免疫性肝炎、脂肪肝、酒精肝等肝脏疾病患者，随即分为对照组与实验组，各40例，两组患者在性别、年龄、肝功、病毒指标等方面比较无统计学差异（P>0.05）。1.2治疗方法对照组采用拉米夫定药物治疗，100mg，治疗组采用各三等分量的阿德福韦酯、恩替卡韦治疗，均口服，每天1次，进行治疗1年。1.3观察项目与方法利用PCR定量法测定HBV4DNA扩增量，用雅培定量法测HBeAg与HBeAb，检测ALT

5、测肝功，全部于用药4、12、24、48周后检查各项指标。1.4疗效判断①生化指标：肝功正常。②病毒学检验：HBVDNA低于103拷贝/ml。③HBeAg低于检测下限：HBeAg转阴。④HBeAg血清学转换：HBeAg含量低于检测下限且HBeAb转为阳性。1.5数据处理采用SPSS13.0进行数据处理，X2检验，P0.05，实验组高于对照组但无统计学差异。2.4药物安全性对照组与实验组不良反应类似，均有少数患者有轻微头痛病症和上腹部不适现象，但都不严重，可随用药时间的增长病症减轻，无患者因不良症状终止服药现象。3讨论拉米夫定、恩替

6、卡韦和阿德福韦酯为当前临床常用口服类治疗慢性乙型肝炎的药品[3]，其作用机制为核苷类似物可与HBV合成的聚合酶上某个位点结合，从而影响病毒复制情况。多数从拉米夫定开始治疗[4]，然而长期服用会造成LAM耐药性的增加，在本篇文章中也有所体现，主要机理为HBV聚合酶区发生基因突变，使得某些位点氨基酸被置换，与药物的结合力也下降，对药品敏感度降低，所以一味将其作为首选药也面临很大挑战[5-6]。4本篇文章中，通过三种核苷类似物联合使用，与单独用药拉米夫定对比，结果发现治疗48周后，AlT复常率，实验组与对照组分别为92.5%与72.5

7、（P0.05）。综上所诉，三种核苷类似物联合使用治疗慢性乙型肝炎，可改善患者肝脏生化指标，抑制病毒扩增，提高患者康复率，值得广泛临床应用。参考文献[1]杨玥，张振华，李旭.核苷（酸）类似物单药和联合治疗慢性乙型肝炎疗效分析[J].实用肝脏病杂志，2012，15（02）：169-171.[2]张鹰庆，卢秀琼，卢园华.拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎成本-效果分析[J].海峡药学，2009，21（11）：221-222.[3]蒋赢.3种核苷类似物治疗慢性乙型肝炎的耐药性和安全牲探讨[J].海峡药学，2011，23（06

8、）：96-98.[4]路显锋，王晓丹，冯建鹏.核苷类药物在慢性乙型病毒性肝炎中的应用[J].医学综述，2012，18（19）：3226-3228.4