最新[医药卫生]药物设计学-酶抑制剂和肽拟似物-药学医学精品资料.ppt

《最新[医药卫生]药物设计学-酶抑制剂和肽拟似物-药学医学精品资料.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、最新[医药卫生]药物设计学-酶抑制剂和肽拟似物-药学医学精品资料一、酶抑制剂的类型及实例抑制作用的类型：竞争性抑制（competitiveinhibition）?非竞争性抑制（non-competitiveinhibition）反竞争性抑制（uncompetitiveinhibition）不可逆性抑制可逆性抑制抑制剂通常以非共价键与酶或酶-底物复合物可逆性结合，使酶的活性降低或丧失（reversibleinhibition）（irreversibleinhibition）抑制剂通常以共价键与酶活性中心的必需基团相结合，使酶失活①竞争性抑制剂竞争性抑制作用：抑制剂与底物竞

2、争酶的活性中心，阻碍酶底物复合物的形成，使酶的活性降低。磺胺类药物抑制细菌生长。反应模式EES→E+PEIIKiS酶-底物复合物酶-抑制剂复合物抑制剂产物底物酶特点A）I与S结构类似；B）抑制程度取决于抑制剂与酶的亲和力及底物浓度；C）排斥性抑制。丙二酸（延胡索酸）与琥珀酸（丁二酸）竞争琥珀酸脱氢酶二氢叶酸L-谷氨酸二氢叶酸合成酶二氢叶酸还原酶四氢叶酸二氢叶酸合成酶二氢喋啶焦磷酸酯（PABA）体内合成叶酸原料为微生物生长必要物质（FolicAcid）构成体内叶酸辅酶基本原料为DNA合成中所必需的嘌呤、嘧啶碱基的合成提供一个碳单位实例②：二氢叶酸合成酶抑制剂－取代PABA

3、位置生成无功能的化合物－阻碍DihydrfolicAcid生物合成－抑制细菌蛋白质合成L-谷氨酸二氢叶酸合成酶二氢喋啶焦磷酸酯磺胺类药物的选择性：不影响人体的叶酸代谢，人体可从食物中摄取FAH2；微生物对磺胺类药物都敏感，微生物靠自身合成FAH2，一旦叶酸代谢受阻，生命不能继续L-谷氨酸二氢叶酸合成酶二氢叶酸（FAH2）结构极为相似：分子大小电荷分布磺胺家族的发展间接引起血压上升血管紧张素原血管紧张素I血管紧张素II血管紧张素转化酶（ACE）缓激肽缓激肽降解ACE（血管紧张素转化酶、缓激肽酶）对血压的调节血管扩张血管收缩血压上升醛固酮分泌肾素体内调节血压的肾素-血管紧张

4、素系统453个氨基酸无活性10肽活性8肽大量存在于血管内皮细胞膜表面促进醛固酮的合成、分泌强烈收缩外周小动脉重吸收Na+和水，增加血容量0.1ppm仍有收缩血管作用实例③血管紧张素转化酶抑制剂AngiotensinConvertingEnzymeInhibitors血管紧张素原血管紧张素I血管紧张素II血管紧张素转化酶（ACE）缓激肽缓激肽降解肾素453个氨基酸无活性10肽活性8肽活化AngiotensinogenAsp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-LeuAngiotensinIAngiotensin-convertingenzyme

5、Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-PheAngiotensinIIArg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-ArgBradykininArg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro失活ACE（血管紧张素转化酶、缓激肽酶）对血压的调节实例③血管紧张素转化酶抑制剂AngiotensinConvertingEnzymeInhibitors间接引起血压上升血管紧张素原血管紧张素I血管紧张素II血管紧张素转化酶（ACE）缓激肽缓激肽降解ACE（血管紧张素转化酶、缓激肽酶）对血压的调节血管扩张血管收缩血压上升醛固酮分泌肾素体内调节

6、血压的肾素-血管紧张素系统453个氨基酸无活性10肽活性8肽大量存在于血管内皮细胞膜表面强烈收缩外周小动脉0.1ppm仍有收缩血管作用实例③血管紧张素转化酶抑制剂AngiotensinConvertingEnzymeInhibitors血管紧张素II受体AngⅡ拮抗剂氯沙坦AntiotensinIIReceptorAntagonistsACE抑制剂促进醛固酮的合成、分泌，重吸收Na+和水，增加血容量间接引起血压上升血管紧张素原血管紧张素I血管紧张素II血管紧张素转化酶（ACE）缓激肽缓激肽降解血管扩张血管收缩血压上升醛固酮分泌肾素体内调节血压的肾素-血管紧张素系统453

7、个氨基酸无活性10肽活性8肽大量存在于血管内皮细胞膜表面实例③血管紧张素转化酶抑制剂AngiotensinConvertingEnzymeInhibitors血管紧张素II受体AngⅡ拮抗剂氯沙坦AntiotensinIIReceptorAntagonistsACE抑制剂根据ACE活性部位的化学结构设计出的ACE抑制剂的作用：–可以抑制AngⅡ的生成–减少缓激肽的失活–抗高血压药物羧肽酶抑制剂研究1973底，发表羧肽酶抑制剂研究结果：–活性中心含有Zn2+，附近有一正电荷，双电荷酶抑制剂（琥珀酰脯氨酸）对ACE有特异性抑制作用，但作用很弱