最新T淋巴细胞及其亚群检测的临床意义教学讲义PPT.ppt

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1、T淋巴细胞及其亚群检测的临床意义主要内容T淋巴细胞的概念T淋巴细胞的分化发育T淋巴细胞亚群T淋巴细胞亚群检测的临床意义一、概念来源于骨髓的淋巴样干细胞,在胸腺中成熟的淋巴细胞,故称胸腺依赖性淋巴细胞(thymus-dependentlymphocyte),简称T细胞。负责细胞免疫功能,参与抗肿瘤、抗细胞内感染微生物、移植排斥、迟发型超敏反应;对部分体液免疫发挥辅助功能。外周血:约占淋巴细胞总数的60%~80%;T细胞受体(TCR)的发育、、、四种肽链基因的重排与表达,形成TCR和TCR,将T细胞分为TCR和TCR两种类型。CD3分子的低度

2、表达结果:获得功能性TCRCD3+CD4+CD8-SPSP细胞部位:胸腺皮质。过程:DP细胞胸腺上皮细胞(TCR、CD4+CD8+)(抗原肽-自身MHC分子复合物)适当亲和力发生结合不能发生有效结合或结合亲和力过高结合MHC-Ⅰ类分子CD3+CD4-CD8+SP凋亡结合MHC-Ⅱ类分子结果:单阳性细胞(SP)、获得自身MHC限制性。T细胞发育过程中的阳性选择(positiveselection)部位:胸腺皮髓质交界处及髓质区。过程:SP细胞胸腺树突状细胞、巨噬细胞(TCR、CD4+/CD8+)(自身抗原肽-MHC分子)高亲和力结合不结合或低亲和力结合凋亡删除存活

3、结果:成熟的SP、获得自身(中枢)免疫耐受。T细胞发育过程中的阴性选择(negativeselection)2、T细胞在外周淋巴器官中的分化发育初始T细胞主要定居于外周淋巴器官的胸腺依赖区T细胞在外周淋巴器官与抗原接触后,最终分化为具有不同效应功能的T细胞亚群,效应T细胞和记忆T细胞。三、T淋巴细胞亚群按T细胞所处的活化阶段初始T细胞(naiveTcell)效应T细胞(effectorTcell)记忆性T细胞(memoryTcell)按TCR的表型分类TCR+T细胞TCR+T细胞按T细胞的CD4和CD8分子表型CD4+T细胞CD8+T细胞按T细胞的功能分

4、类Th(helpTcell)Tc/CTL(cytotoxicTcell)Tr(regulatoryTcell)1、初始T细胞、效应T细胞和记忆T细胞初始T细胞表型:CD45RA+、CD62L+、CD25-(IL-2R)特点:未接触抗原的成熟T细胞,有分化潜能效应T细胞迁往炎症部位,执行细胞免疫效应记忆性T细胞表型:CD45RO+、CD25+(IL-2R)特点:存活期长,再次接受抗原刺激后可迅速活化1、根据CD4和CD8分子表达,可将成熟T细胞分为CD4+CD8-或CD4-CD8+细胞;2、根据CD4+细胞所表达CD45分子异构体,可分为CD45RA+和CD45R

5、O+T细胞,两者分别是初始T细胞(naiveTcell,Tn)和记忆性T细胞(memoryTcell,Tm)的重要表型。T细胞表面CD分子表达不同2、TCRαβT细胞和TCRγδT细胞TCRγδT细胞数量少,占5%多为CD4―CD8―(DN细胞);少数为CD8+分布于皮肤、粘膜参与固有免疫,是抗感染的第一线细胞TCRαβT细胞数量多,CD4+或CD8+(SP细胞)TCR识别谱广,是参与免疫应答的主要细胞群3、CD4+T细胞和CD8+T细胞两者通常是针对TCRαβT细胞而言CD4+T细胞约占60~65%受MHCⅡ类分子限制主要分化为ThCD8+T细胞约占30~35

6、%受MHCⅠ类分子限制主要分化为CTL4、Th、CTL、Ts和Treg细胞辅助性T细胞(Th)主要表面标记:CD4+CD8-主要种类:TH1,TH2功能:具有辅助其他免疫细胞分化和调节免疫应答(促进和抑制)的作用。细胞毒性T细胞(CTL)主要表面标记:CD8+CD28+功能:特异性直接杀伤靶细胞杀伤机制:释放穿孔素,颗粒酶杀伤靶细胞通过Fasl介导靶细胞的凋亡TH1TH2分泌CKsIL-2、IFN-γ、TNFIL-4、5、6、10CKs作用介导细胞毒和局部炎症有关的免疫应答,辅助抗体生成,参与细胞免疫及迟发型超敏性炎症的发生促进B细胞增殖、成熟和促进抗体生成,与

7、体液免疫有关生物学功能介导细胞免疫引起迟发型超敏反应(TDTH)辅助体液免疫抗寄生虫感染抑制性T细胞(Ts)主要表面标志:CD8+CD28-功能:对免疫应答有重要的负调节功能,抑制性T细胞功能的异常,常与T自身免疫性疾病、第I型超敏反应等疾病发生有关。调节性T细胞(Treg)主要表面标记:CD4+CD25+功能:抑制免疫应答可能的机制有:直接接触;分泌抑制性CKs;此外,抑制CKs分泌,抑制APC等。小结ThCTLTsTreg表面标记CD3+CD4+CD8+CD28+CD8+CD28-CD4+CD25+主要功能介导细胞免疫引起迟发型超敏反应、辅助体液免疫抗寄生虫

8、感染特异性直接杀伤靶细胞

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